Новые противораковые препараты, одобренные FDA за последние 2 года

Лекарствами называют продукты для диагностики, лечения и профилактики болезней, влияющие на функции или структуру тела. Каждый новый препарат должен пройти серьёзную оценку и одобрение. У стран свои механизмы одобрения, регистрации и возмещения, но мировой лидер — FDA США. Хотя большинство перечисленных препаратов пока не возмещается в нашей стране, статья ценна и обнадёживает, показывая впечатляющее быстрое развитие онкологии. Полагаем, по мере научного подтверждения эффективности они станут доступны и у нас.

Противораковые препараты, одобренные FDA в 2016

Atezolizumab

Одобренный FDA 18 мая 2016 Atezolizumab (Tecentriq®) применяется при уротелиальной карциноме с местным или отдалённым распространением во время или после платиносодержащей химиотерапии и при прогрессировании в течение 12 месяцев после адъювантной либо неоадъювантной платиносодержащей терапии (рак мочевого пузыря). Atezolizumab, как Pembrolizumab и Nivolumab, действует через PD L1. Для ускользания от защиты раковые клетки производят PD L1 и выводят на поверхность. Молекула связывается с рецептором PD 1 на T-клетке иммунной системы, позволяя ускользнуть. Atezolizumab мешает связыванию, облегчая распознавание и уничтожение раковых клеток. Как у многих противораковых средств, самые частые эффекты — усталость, снижение аппетита, тошнота, инфекция мочевых путей, высокая температура и запор.

Nivolumab

Одобренный FDA 17 мая 2016 Nivolumab (Opdivo®) начали применять у пациентов с рецидивом или прогрессированием после аутологичной трансплантации кроветворных стволовых клеток (возвращения собственных кроветворных клеток) классической лимфомы Ходжкина . Лимфома Ходжкина — рак иммунной системы, начинающийся в лимфоузлах. Когда молекула PD 1 связывается с рецептором PD 1 на T-клетке, она препятствует размножению T-клеток и производству борющихся с раком цитокинов. Так раковая клетка долго наращивает число, и болезнь прогрессирует. Nivolumab связывает PD L1, препятствуя соединению с рецептором T-клетки. Защита работает активнее и уничтожает рак. Частые эффекты: слабость, кашель, тошнота, сыпь, затруднение дыхания, диарея, запор.

Lenvatinib

Одобренный FDA 13 мая 2016 Lenvatinib (Lenvima®) начали применять у ранее получавших лечение, препятствующее сосудообразованию, пациентов с раком почки вместе с Everolimus. Lenvatinib блокирует мембранные рецепторы RTK (тирозинкиназные рецепторы). RTK участвуют в росте и размножении раковых клеток, сосудообразовании и распространении в отдалённые ткани. При блокаде клетки обезвреживаются и предотвращаются новые образования. Частые эффекты: гипертензия, усталость, диарея, суставная и мышечная боль, снижение аппетита.

Cabozantinib

Одобренный FDA 25 апреля 2016 Cabozantinib (Cabometyx®) применяется после предшествующего антиангиогенного лечения у пациентов с раком почки . Cabozantinib действует через киназы: блокируя MET, VEGFR 1-2, RET, ROS 1, KIT, препятствует метастазированию, сосудообразованию и лекарственной устойчивости. Частые эффекты: диарея, усталость, тошнота, снижение аппетита, гипертензия, рвота.

Venetoclax

Одобренный FDA 11 апреля 2016 Venetoclax (Venclexta®) применяется у некоторых ранее леченных пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (с делецией 17p — нарушением 17. хромосомы). Хронический лимфоцитарный лейкоз (KLL) — рак крови и костного мозга из лимфоцитов, подтипа защитных белых клеток. Это самый частый хронический лейкоз. Venetoclax действует через Bcl-2, важный белок регуляции клеточной смерти (апоптоза). Bcl-2 регулирует этот процесс; блокируя Bcl-2, Venetoclax обеспечивает гибель и уничтожение раковых клеток. Частые эффекты: низкие белые клетки (нейтропения), диарея, тошнота, анемия, инфекция верхних дыхательных путей, усталость.

Crizotinib

Одобренный FDA 11 марта 2016 Crizotinib (Xalkori®) применяется у пациентов с распространившимся в отдалённые ткани (метастатическим) с мутацией ROS-1 немелкоклеточным раком лёгкого . В 2011 он также одобрен при ALK-положительном раке лёгкого. Действует на ALK, участвующую в размножении клеток и образовании опухоли. Подавление ALK препятствует образованию и росту опухолевой клетки. Частые эффекты: тошнота, усталость, рвота, нечёткость зрения, светочувствительность.

Everolimus

Одобренный FDA 26 февраля 2016 Everolimus (Afinitor®);

• При исходящем из лёгкого неоперабельном раке с распространением в соседние или отдалённые ткани (метастазами)
• При хорошо дифференцированных (сохраняющих свойства исходной ткани) нефункционирующих опухолях желудочно-кишечной системы нейроэндокринных опухолях— для них используется.

Особенно после менопаузы при гормон-рецептор-положительном, HER2 (ген эпидермального роста)-отрицательном раке молочной железы Everolimus действует, выключая путь mTOR, обеспечивающий рост и бесконтрольное размножение раковой клетки. Частые эффекты: воспаление слизистой, инфекция, покраснение, сыпь, диарея, отёк, боль в животе.

Eribulin

Одобренный FDA 28 января 2016 Eribulin (Halaven®) применяется после антрациклинсодержащего лечения при неоперабельной липосаркоме. Липосаркома — злокачественная опухоль жировой ткани. Впервые одобренный в 2010 Eribulin блокирует микротрубочки — клеточный каркас. Среди их многочисленных функций особенно важны деление и перенос рецепторов на поверхность клетки. При недостаточной работе микротрубочек раковая клетка не может размножаться и погибает. Частые эффекты: снижение белых клеток (нейтропения), анемия, усталость, облысение, тошнота.

Obinutuzumab

Одобренный FDA 26 февраля 2016 Obinutuzumab (Gazyva®) начали применять после rituksimab при рецидивной или устойчивой фолликулярной лимфомевместе с bendamustin, с последующим одиночным применением obinutuzumab. Также одобрен вместе с klorambusil при ранее не леченном хроническом лимфоцитарном лейкозе. Действует через B-клетки иммунной системы: связывает CD 20 на этих защитных клетках и обеспечивает уничтожение рака прямым выделением убивающих веществ и активацией комплемента. Частые эффекты: реакции при инъекции, снижение белых клеток (нейтропения), тромбоцитов (тромбоцитопения), анемия, высокая температура.

Palbociclib

Одобренный FDA 19 февраля 2016 Palbociclib (Ibrance®) применяется после гормональной терапии при HR-положительном (гормональные рецепторы), HER 2-отрицательном (рецептор эпидермального роста) распространившемся раке молочной железы вместе с fulvestrant. Также в 2015 одобрен с letrozol при HR-положительном, HER 2-отрицательном распространённом раке молочной железы. Palbociclib воздействует на делящиеся клетки, блокируя ответственные за деление CDK 4 и 6 и препятствуя росту и размножению. Эффекты: снижение клеток крови, усталость, анемия, тошнота, облысение.

Ofatumumab

Одобренный FDA 19 января 2016 Ofatumumab (Arzerra®) применяется при прогрессирующем или рецидивном хроническом лимфоцитарном лейкозекак расширенная терапия у давших частичный или полный ответ. Как obinutuzumab, Ofatumumab действует на CD 20 B-клеток. Связывающий CD 20 Ofatumumab может прямо уничтожать раковую клетку и использовать разрушительную силу комплемента. Частые эффекты: снижение белых клеток (нейтропения), пневмония, высокая температура, кашель, диарея, анемия.

Противораковые препараты, одобренные FDA в 2015

Alectinib

Одобренный FDA 11 декабря 2015 Alectinib (Alecensa®) применяется при непереносимости Crizotinib и прогрессировании ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительного метастатического немелкоклеточного рака лёгкого . Alectinib прекращает работу предрасполагающих к раку белковых генов/молекул ALK и RET, препятствуя жизнеспособности раковых клеток. Частые эффекты: усталость, мышечная боль, запор и отёк.

Cobimetinib

Одобренный FDA 10 ноября 2015 Cobimetinib (Cotellic®) используется при неоперабельной или метастатической с мутацией BRAF V600E либо V600K злокачественной меланомевместе с vemurafenib. Из-за генетики меланомы Cobimetinib подходит не всем. Блокируя обеспечивающие размножение MAPK (митоген-активируемую протеинкиназу)/MEK1 и MEK2 (внеклеточную сигнальную киназу), он чаще всего вызывает диарею, тошноту, высокую температуру, рвоту и повышенную чувствительность к солнцу.

Daratumumab

Одобренный FDA 16 ноября 2015 Daratumumab (Darzalex®) применяется после ингибитора протеасом (расщепляющих белок молекул) и иммуномодулирующих средств при множественной миеломе. Daratumumab — первый одобренный при ней моноклональный препарат. Молекула CD38 на клетках крови выполняет множество функций, включая сигнализацию и прикрепление к ткани. Связывая CD38, Daratumumab мешает её работе и обеспечивает разрушение опухолевой клетки. Частые эффекты: реакции при инъекции, усталость, тошнота, боль в спине, высокая температура, кашель.

Elotuzumab

Одобренный FDA 30 ноября 2015 Elotuzumab (Empliciti®) применяется у ранее леченных пациентов с множественной миеломойвместе с Lenalidomid и Dexametazon. Как Daratumumab, Elotuzumab — иммунотерапевтический препарат; нацелен на SLAMF7 и миеломных, и естественных клеток-киллеров. Так заставляет естественные киллеры атаковать и уничтожать рак. Частые эффекты: усталость, диарея, высокая температура, запор, кашель.

Panobinostat

Одобренный FDA 23 февраля 2015 Panobinostat (Farydak®) применяется после Bortezomib и иммуномодулирующего препарата при множественной миеломевместе с Bortezomib и Deksametazon. Вся жизненная информация находится в спирали DNA — хромосомах; для её использования хромосомы должны открыться. За открытие и закрытие отвечают гистоны. Добавление ацетильных молекул к аминокислотам гистонов открывает хромосому и позволяет производство жизненных элементов. Напротив, HDAC (гистондеацетилаза) снимает ацетильные структуры, хромосомы закрываются, производство останавливается. Panobinostat блокирует снимающие ацетил HDAC, сохраняя открытые хромосомы и пути уничтожения раковых клеток. Частые эффекты: диарея, усталость, тошнота, отёк, усиленный аппетит.

Palbociclib

Одобренный FDA 3 февраля 2015 Palbociclib (Ibrance®) применяется после менопаузы при гормон-рецептор-положительном (ER) и HER2-положительном распространённом раке молочной железы . Он блокирует необходимые делению/размножению CDK (циклинзависимые киназы), препятствуя росту опухоли. Эффекты: снижение нейтрофилов иммунной системы, усталость, анемия, тошнота.

Talimogene Laherparepvec

Одобренный FDA 27 октября 2015 Talimogene Laherparepvec (Lmlygic®) — при неоперабельной меланомепервая противораковая вакцина с прямым введением в поражённую область. Talimogene laherparepvec использует генетически изменённые вирусы, регулируя размножение раковых клеток и усиливая иммунную систему. Частые эффекты: усталость, озноб, высокая температура, тошнота.

Pembrolizumab

Одобренный FDA 2 октября 2015 Pembrolizumab (Keytruda®) применяется после платиносодержащей химиотерапии при содержащем на поверхности PD-L1 (Programmed Death Ligand 1 = лиганд программируемой смерти) метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого . Для ускользания от защиты раковые клетки используют PD L1. Через рецептор PD 1 она связывается с T-клеткой иммунной системы и позволяет избежать защиты. Pembrolizumab мешает этому связыванию, облегчая распознавание и уничтожение рака. Частые эффекты: усталость, снижение аппетита, затруднение дыхания, кашель.

Lenvatinib

Одобренный FDA 13 февраля 2015 Lenvatinib (Lenvima®) применяется особенно при рецидивном, метастатическом, не отвечающем на радиоактивный йод (атомное лечение) раке щитовидной железы . Lenvatinib блокирует поверхностный RTK (тирозинкиназный рецептор), препятствуя росту рака и необходимому для метастазирования образованию сосудов. Частые эффекты: гипертензия, усталость, диарея, суставная и мышечная боль, снижение аппетита.

Trifluridine / tipiracil

Одобренный FDA 22 сентября 2015 Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf®) применяется после фторпиримидина, оксалиплатина, иринотекансодержащей химиотерапии и антиангиогенных средств при метастатическом колоректальном раке (раке толстой кишки) . Lonsurf содержит две молекулы для большей эффективности. Для усиленного питания и метастазирования раку нужны новые сосуды. Tipiracil блокирует участвующую в сосудообразовании тимидинфосфорилазу, Trifluridin прямо связывает DNA раковой клетки и препятствует делению. Частые эффекты: анемия, усталость, тошнота, отсутствие аппетита, снижение клеток крови.

Ixazomib

Одобренный FDA 20 ноября 2015 Ixazomib (Ninlaro®) применяется у ранее леченных пациентов с множественной миеломой в комбинации с Lenalidomid и Deksametazon. Ixazomib — первый одобренный для приёма внутрь препарат своей категории. Миеломные клетки производят много белков, расщепляемых протеасомами. Если не расщеплять их, накопление токсично для клетки. Ixazomib связывает ответственные за расщепление протеасомы и блокирует работу, вызывая гибель рака. С Lenalidomid эффект сильнее. Частые эффекты: диарея, запор, снижение тромбоцитов, повреждение нервов, тошнота.

Sonidegib

Одобренный FDA 24 июля 2015 Sondegib (Odomzo®) применяется при рецидиве после операции или радиотерапии либо невозможности этих методов при местнораспространённой базальноклеточной карциноме кожи . Канцерогенез идёт многими путями, один — сигнальный Hedgehog. Sonidegib действует на необходимые этому пути внутриклеточные элементы и может препятствовать раку. Он также может препятствовать сосудообразованию уже возникших раковых клеток. Частые эффекты: мышечные спазмы, облысение, усталость, тошнота, мышечно-скелетная боль, диарея, потеря веса и аппетита.

Инъекция Irinotecan liposome

Одобренный FDA 22 октября 2015 липосомальный иринотекан (Onivyde®) применяется после лечения на основе гемцитабина при метастатическом раке поджелудочной железы вместе с фторурацилом (5FU) и лейковорином. Самостоятельное применение при метастатическом раке поджелудочной не одобрено. Иринотекан покрыт жировой оболочкой. В каждой клетке есть DNA, обеспечивающая свойства жизни. Для размножения раковых клеток DNA тоже должна обрабатываться топоизомеразой. Иринотекан действует на топоизомеразу и препятствует обработке DNA, заставляя клетку погибнуть до размножения. Частые эффекты: диарея, усталость, рвота, тошнота, снижение аппетита, воспаление слизистой рта.

Nivolumab

Один иммунотерапевтический препарат, Nivolumab; 

• 4 марта 2015 при метастатическом плоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого или у получающих платиносодержащую химиотерапию пациентов; 
• 30 сентября 2015 при неоперабельной или метастатической меланоме вместе с iplimumab,
• 9 октября 2015 при метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого или у получающих платиносодержащую химиотерапию пациентов,
• 23 ноября 2015 после предшествующего антиангиогенного лечения при почечноклеточном раке у пациентов

получил одобрение FDA для применения.

Раковая клетка посредством PD L1 связывается с рецептором PD 1 на T-клетках иммунной системы и, ведя себя как здоровая, ускользает от защиты. Как Pembrolizumab, Nivolumab мешает этому связыванию, облегчая распознавание и уничтожение раковых клеток. Частые эффекты: слабость, кашель, тошнота, сыпь, затруднение дыхания, диарея, запор.

Necitumumab

Одобренный FDA 24 ноября 2015 Necitumumab (Portrazza®) применяется при метастатическом плоскоклеточном (сквамозном) немелкоклеточном раке лёгкого как первая линия с гемцитабином и цисплатином. Польза Necitumumab при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого не показана. Препарат действует на раковую клетку через EGFR (epidermal growth factor receptor). Блокируя EGFR, препятствует росту клетки и сосудообразованию. Также обладает прямым уничтожающим раковые клетки действием. Частые эффекты: сыпь и снижение магния.

Osimertinib

Одобренный FDA 13 ноября 2015 Osimertinib (Tagrisso®) применяется при метастатическом EGFR (epidermal growth factor receptor) T790M мутированном немелкоклеточном раке лёгкого . Принимаемый внутрь Osimertinib, как Necitumumab, действует через EGFR. Блокируя EGFR, препятствует росту клетки и новым сосудам. Частые эффекты: диарея, сыпь, сухая кожа, побочные явления на ногтях.

Dinutuximab

Одобренный FDA 10 марта 2015 Dinutuximab (Unituxin®) применяется после многокомпонентного лечения с хотя бы частичной пользой у детей высокого риска с нейробластомой вместе со стимулирующими факторами GM-CSF, IL-2 и 13-RA. Нейробластома — рак нервной системы, передающей сообщения мозга всему телу. Dinutuximab связывает гликолипидную GD2 раковой клетки, обеспечивая её уничтожение. Много побочных эффектов: боль, высокая температура, низкое давление, низкий натрий, анемия, рвота, диарея, низкий калий, крапивница.

Uridine Triacetate

11 декабря 2015 FDA

• при любых неблагоприятных симптомах после высокой дозы фторурацила или капецитабина,
• при раннем угрожающем жизни сердечном или неврологическом эффекте в течение 96 часов после фторурацила и капецитабина

одобрило Uridin Asetat (Vistogard®) — экстренный препарат, своего рода антидот. После приёма внутрь препятствует повреждению и уничтожению клеток, мешая действию химиопрепарата фторурацила. Вне указанных ситуаций использовать нельзя, иначе эффективность фторурацила и капецитабина снижается. Частые эффекты: рвота, тошнота, диарея.

Trabectedin

Одобренный FDA 23 октября 2015 Trabectedin (Yondelis®) применяется после антрациклинсодержащего лечения при неоперабельной или метастатической исходящей из жировых клеток липосаркоме и исходящей из гладкомышечных клеток лейомиосаркоме . Trabectedin прямо действует на DNA и её элементы, меняет жизненный цикл клетки и обеспечивает уничтожение раковой клетки. Частые эффекты: тошнота, усталость, рвота, запор, отсутствие аппетита, диарея, отёк, затруднение дыхания, головная боль.

Ramucirumab

Одобренный FDA 24 апреля 2015 Ramucirumab (Cyramza®) применяется после bevacizumab, оксалиплатина и фторпиримидина первой линии при метастатическом колоректальном раке (раке толстой кишки) вместе с Folfiri. Действует на VEGFR2 раковой клетки, ответственный за сосудообразование. Блокада VEGFR2 препятствует размножению и распространению в отдалённые ткани. Частые эффекты: гипертензия, диарея, головная боль; особенно важно наблюдать за кровотечениями.

Gefitinib

Одобренный FDA 13 июля 2015 Gefitinib (Iressa®) применяется при метастатическом немелкоклеточном с мутацией VEGFR раке лёгкого . Действует на VEGFR2 раковой клетки, ответственный за сосудообразование. Блокада VEGFR2 препятствует размножению и распространению в отдалённые ткани. Частые эффекты: боль в животе, тёмная моча, отсутствие аппетита, диарея, высокая температура, головная боль.

Carfilzomib

Одобренный FDA 24 июля 2015 Carfizomib (Kyprolis®) применяется при ранее леченной и рецидивной множественной миеломе вместе с lanalidomid и дексаметазоном. Carfilzomib — принимаемый внутрь иммуномодулятор. Множественная миелома — вид рака крови; её клетки производят много белка, который протеасомы расщепляют на меньшие структуры, устраняя вред избытка. Carfilzomib блокирует протеасомы, белки не расщепляются и, накапливаясь, токсично действуют на раковую клетку, убивают её. Частые эффекты: усталость, затруднение дыхания, высокая температура, снижение клеток крови, анемия, гипертензия.

Ibrutinib

Одобренный FDA 29 января 2015 Ibrutinib (Imbruvica®) применяется при таком виде лимфомы , как макроглобулинемия Вальденстрёма . Также в 2013 одобрен при мантийноклеточной лимфоме. Действует на раковую клетку на уровне тирозинкиназных рецепторов, препятствуя дальнейшему росту, размножению и распространению. Частые эффекты: снижение тромбоцитов (останавливающих кровотечение клеток), диарея, анемия, усталость, боль, отёк.