Un vaccin oncologic inovator reduce recidiva în cancerele pancreatic și colorectal cu mutații KRAS
În acest articol
Potrivit unei cercetări recente a lui Pant și colegilor, publicată în Nature Medicine la 9 ianuarie 2024, un nou vaccin oncologic poate fi eficient în prevenirea recidivei cancerelor pancreatic și colorectal, al intestinului gros, cu mutații KRAS.
Motivația și importanța studiului
Cancerul colorectal și adenocarcinomul ductal pancreatic sunt a doua și a treia cauză de deces prin cancer ca frecvență. Tratamentele standard postoperatorii mențin în viață la 5 ani doar 20% dintre pacienți, iar opțiunile eficiente la recidivă sunt limitate. În cancerul colorectal stabil microsatelitar (MSS), ineficacitatea imunoterapiilor este asociată cu numărul mic de celule imune speciale (TILs) necesare atacării celulelor canceroase și cu numărul mic de mutații așteptate în acestea. Mutațiile oncogene KRAS apar mai ales în 93% dintre cancerele pancreatice și 50% dintre cele colorectale, persistă pe parcursul progresiei și au un rol important în supraviețuirea celulelor canceroase. Imunoterapiile îndreptate împotriva KRAS reprezintă astfel o țintă promițătoare.
Terapia cu celule T îndreptată împotriva KRAS poate ținti direct celulele canceroase fără riscul de a afecta celulele sănătoase. Nu este influențată de procesele prin care sistemul imunitar evită în mod normal atacarea țesuturilor sănătoase. La persoane cu structura genetică HLA C*08:02, această terapie a avut rezultate promițătoare în cancerul pancreatic cu KRAS G12D și în unele cancere colorectale. Totuși, funcționează doar la anumite profiluri genetice, necesită pregătire complexă, este scumpă și poate provoca efecte adverse grave. Vaccinurile au, în schimb, un potențial mai larg de a crește celulele T specifice KRAS la persoane cu profiluri genetice diferite, sunt mai ușor de produs și pot fi disponibile gata preparate.
Cancerele cu mutații KRAS reprezintă aproximativ 25% din toate tumorile solide, provenite din organe sau țesuturi.
Vaccinul inovator ELI-002, țintit către ganglionii limfatici, a fost conceput să reducă recidiva, ajutând celulele T să recunoască cancerele cu KRAS G12D sau G12R și să elimine celulele tumorale. Vaccinul ELI-002 este un produs biotehnologic pregătit în avans, astfel că nu trebuie formulat individual pentru fiecare persoană.
Mai jos se află o explicație schematică a diferitelor procese legate de vaccinul ELI-002 2P:
a) Componentele vaccinului ELI-002 2P:
- Vaccinul conține antigene peptidice lungi numite Amph-mKRAS G12D și G12R, concepute să ajute sistemul imunitar să recunoască și să combată celulele canceroase.
- Conține și adjuvantul Amph-CpG-7909, un stimulator al sistemului imunitar care activează receptorul TLR9.
- Componentele sunt proiectate cu un lipid care leagă albumina și un conector de polietilenglicol (PEG). Aceste structuri ajută vaccinul să ajungă la locul potrivit și să declanșeze eficient răspunsul imun.
b) Mecanismul distribuției vaccinului în organism:
- După injectarea subcutanată, vaccinul se leagă prin lipide de albumina naturală a organismului.
- Vaccinurile care leagă albumina sunt absorbite preferențial prin sistemul limfatic și transportate prin fluxul limfatic către ganglioni.
- Acolo sunt preluate de celulele prezentatoare de antigen (CPA), care prezintă antigenele celulelor T și declanșează răspunsul imun.
c) Diagrama CONSOR9T (schema participării la studiu):
- Pacienții au fost înscriși în 5 grupuri succesive, cu doze crescătoare de Amph-CpG-7909 și doză fixă de Amph-Peptide 2P.
- În fiecare cohortă, dozele vaccinului au fost crescute și ajustate pe baza datelor tot mai ample de siguranță și eficacitate.
- Înscrierea s-a făcut potrivit criteriilor de eligibilitate; unii pacienți au fost excluși din diferite motive sau au întrerupt precoce tratamentul.
Detaliile studiului
Pacienții operați pentru cancer pancreatic rămân expuși recidivei chiar dacă încheie chimioterapia... Acest lucru este valabil mai ales pentru cei cu DNA tumoral circulant [ctDNA] pozitiv, care au un risc mai mare. La recidivă, boala devine mult mai greu de tratat, deci este un domeniu cu o nevoie clar nesatisfăcută.
Metodele și rezultatele studiului
În studiul de fază I AMPLIFY-201 au fost selectați 25 de pacienți operați anterior pentru cancer pancreatic sau colorectal, cu risc mare de recidivă, pentru a testa noul vaccin ELI-002. Au primit cel mult 10 doze.
La majoritatea participanților (84%), și la toți cei cu doza cea mai mare (100%), vaccinul a activat sistemul imunitar, generând un răspuns al celulelor T. Acesta a fost asociat cu reducerea markerilor oncologici, eliminarea ctDNA și reducerea cu 86% a riscului de recidivă sau deces .
La cei cu răspuns imun puternic, cancerul nu recidivase, iar durata supraviețuirii nu putea fi încă determinată; majoritatea erau încă sănătoși. La cei cu răspuns imun slab, supraviețuirea mediană fără cancer a fost de numai 4 luni. Sunt constatări importante privind eficacitatea vaccinului.
Potrivit cercetătorilor, niciun pacient nu a avut toxicități dependente de doză, sindrom de eliberare de citokine sau efecte adverse legate de tratament peste gradul 3. Cele mai frecvente au fost oboseala (24%), reacțiile la locul injecției (16%) și mialgia (12%).
Concluzie
Este încă devreme, dar am observat rezultate promițătoare care sugerează că vaccinul ar putea ajuta numeroși pacienți să evite recidiva și astfel să supraviețuiască mai mult. A prezentat și un profil favorabil de siguranță, ceea ce este încurajator.
Cercetătorii au precizat că rezultatele pozitive au dus la un nou studiu de fază II, care va începe în 2024 și va include o nouă formulare ELI-002, îndreptată împotriva altor mutații KRAS.
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.