7 фактов о новости: южнокорейские учёные превратили раковую клетку в здоровую

Можно ли «укротить» рак?

Традиционные методы лечения рака преимущественно направлены на уничтожение опухолевых клеток. Химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия продлевают жизнь многим пациентам, однако могут вызывать серьёзные нежелательные явления: утомляемость, подавление иммунитета, повреждение органов и снижение качества жизни. Кроме того, со временем некоторые опухоли приобретают устойчивость к лечению.

Именно здесь возник новый подход: вместо уничтожения раковых клеток превращать их в здоровые. То есть не «убивать» раковую клетку, а «обучать» её или «напоминать» ей прежнее состояние. Это называют реверсией рака — обратным преобразованием .

В январе 2025 года исследователи южнокорейского университета KAIST опубликовали в Advanced Science работу о превращении клеток рака толстой кишки в здоровые кишечные клетки. В статье подробно рассмотрим научные факты, стоящие за этим захватывающим достижением, и то, насколько оно действительно может стать поворотным моментом.

1. Можно ли превратить раковые клетки в здоровые?

Да, при определённых генетических условиях это возможно. Исследование KAIST показало, что реверсия рака не только теоретична, но и осуществима в лаборатории. Авторы наблюдали, что при подавлении в клетках рака толстой кишки генов MYB, HDAC2 и FOXA2 — трёх основных регуляторов — клетки приобретают фенотип, похожий на энтероциты — здоровые клетки кишечника.

Для подавления этих генов использовали как  сайленсинг на уровне РНК (siRNA, shRNA) , так и эпигенетическое подавление транскрипции (CRISPRi) .

Такое преобразование не только остановило неконтролируемый рост клеток, но и нормализовало их структуру и экспрессию генов.

2. Новая ли это идея? Нет, но работа KAIST продвинула её дальше

Подобные стратегии преобразования уже исследовали:

• 2015, Dow и коллеги (Cell): При колоректальном раке восстановление гена APC привело к регрессии опухолей и возвращению клеток к здоровому фенотипу.

• 2019, Ishay-Ronen и коллеги (Cancer Cell): Клетки рака молочной железы превратили в жировые с помощью комбинации ингибитора MEK и росиглитазона.

• 2025, KAIST (Advanced Science): Клетки рака толстой кишки посредством генетического программирования вернули к состоянию кишечных эпителиальных клеток — ткани, из которой они произошли.

Работу KAIST выделяет то, что преобразование было смоделировано на компьютере, подтверждено экспериментально и подкреплено уменьшением опухолей в моделях на живых мышах.

3. Как происходит преобразование клеток?

На основе 4252 клеток толстой кишки человека исследователи разработали вычислительную модель BENEIN (Boolean Network Inference and Control — вывод и управление булевыми сетями). Анализируя около 2000 взаимодействий 522 генов, она построила карту аттракторных состояний, определяющих судьбу клетки.

Моделирование предсказало, что подавление генов MYB, HDAC2 и FOXA2 может перевести клетки из злокачественного состояния в здоровое. Прогноз подтвердили в лаборатории. Клетки с подавленными генами стали вести себя как энтероциты, а не как агрессивные опухолевые клетки.

В исследованиях на мышах показано, что способность таких перепрограммированных клеток образовывать опухоли значительно снижалась.

4. Может ли метод работать при других видах рака?

Первые испытания проводились при раке толстой кишки. Однако сходные эпигенетические и генетические механизмы могут существовать и при других опухолях. Исследователи предполагают возможность применения подхода при раке молочной железы, поджелудочной железы и гематологических злокачественных заболеваниях.

Но поскольку у каждого вида рака своя генетическая архитектура, гены, необходимые для преобразования, могут различаться.

5. Каковы преимущества и риски такого лечения?

Преимущества:

• Может быть менее токсичным, поскольку действует без уничтожения клеток.

• Может не повреждать иммунную систему.

• Может снижать развитие устойчивости.

• Нежелательные явления могут быть минимальными.

Риски:

• Не все клетки могут преобразоваться полностью, что создаёт риск образования новых опухолей.

• Неизвестно, останутся ли клетки стабильными в долгосрочной перспективе.

• Поскольку метод ещё не испытывался у людей, возможны неизвестные риски для безопасности.

6. Насколько близко клиническое применение?

Пока метод испытан только в лаборатории и на животных моделях . Для перехода к клиническому применению необходимы:

• Исследования безопасности фазы 1;

• Испытания эффективности фазы 2;

• Сравнительные клинические исследования фазы 3;

• Разработка оптимальных технологий подавления генов.

Хотя некоторые методы подавления генов — RNAi, антисмысловые олигонуклеотиды и CRISPRi — уже начинают применяться, нужны безопасные, эффективные и опухолеспецифичные системы доставки, направленные именно на MYB, HDAC2 и FOXA2.

7. Начинается ли новая эра лечения рака?

Эта работа может стать важным шагом от парадигмы «уничтожить рак» к парадигме «обучить рак» . Даже если подход не заменит традиционные методы, он может дополнить их как более мягкое и персонализированное лечение.

Он также может дать новую надежду пожилым пациентам и людям, которые не переносят обычную терапию. В будущем возможно лечение «коктейлями перепрограммирования», подобранными по генетическому профилю опухоли пациента.

Вывод:

Реверсия рака перестаёт быть научной фантастикой. Понимание механизмов регуляции генов может позволить возвращать клеткам здоровую идентичность. Работа KAIST — одно из первых доклинических подтверждений этого подхода. Путь только начинается, но направление может оказаться верным: более разумное, спокойное и гуманное лечение рака.

Наука продолжает удивлять.