Какие кожные побочные эффекты вызывает амивантамаб (Rybrevant) и как их лечат?

Амивантамаб (Rybrevant) — биспецифическое антитело против EGFR и MET и важный вариант лечения, особенно при метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) с инсерционной мутацией в экзоне 20 EGFR (Exon20ins). Это лечение сопровождается ожидаемой кожной токсичностью. В статье собраны рекомендации по профилактике и лечению кожных токсических реакций при амивантамабе.

Основные кожные токсические реакции

Наиболее частые кожные побочные эффекты амивантамаба — акнеформная сыпь и паронихия. Также отмечались другие реакции, включая гипертрихоз у мужчин (50%) и гирсутизм у женщин (80%). В этой статье проанализированы кожные побочные эффекты у 7 пациентов.

РИСУНОК 1: развитие кожной токсичности у семи пациентов на амивантамабе от начала лечения до 31 декабря 2021 года.

Каждая строка на изображении отражает степень кожной токсичности у отдельного пациента и изменение побочных эффектов со временем. Каждый цвет обозначает определённый вид токсичности: красный — паронихию, зелёный — акнеформную сыпь, бирюзовый — трещины кожи, фиолетовый — гирсутизм/гипертрихоз.

Оси обозначены следующим образом:

• На оси Y указана степень побочных эффектов от 0 до 3.
• На оси X показано количество дней лечения, то есть время.

Например, у первого пациента (p1, мужчина, 54 года, начальная доза 1400mg) максимальная паронихия появилась через 308 дней и была оценена как 3-я степень. Акнеформная сыпь у него достигла 3-й степени через 343 дня. Остальные пациенты и побочные эффекты закодированы аналогично.

РИСУНОК 2: на фотографиях ниже показаны степени двух основных кожных побочных эффектов у пациентов, получающих амивантамаб: 

1. Паронихия 1-й степени: лёгкое покраснение и отёк вокруг ногтя без открытой раны или признаков инфекции.
2. Паронихия 2-й степени: более выраженные покраснение и отёк вокруг ногтя с мокнутием либо следами ран, покрытых коркой.
3. Паронихия 3-й степени: выраженное покраснение, отёк и открытые раны с гноем вокруг ногтя; это может указывать на риск серьёзной инфекции.
4. Акнеформная сыпь 1-й степени: лёгкая сыпь и покраснение кожи.
5. Акнеформная сыпь 2-й степени: более выраженные покраснение и сыпь, указывающие на серьёзное состояние, требующее лечения.
6. Акнеформная сыпь 3-й степени: показаны поражения волосистой части головы; это тяжёлое состояние включает интенсивную распространённую сыпь и кожные поражения.

Лечение кожных побочных эффектов амивантамаба

Ведение кожных побочных эффектов амивантамаба включает классификацию, профилактику и лечение токсических реакций. Необходим междисциплинарный подход, важной частью которого должна быть психологическая поддержка.

Для лечения кожной токсичности применяют местные кортикостероиды, антибиотики тетрациклинового ряда и увлажняющие средства. Профилактические меры против акнеформной сыпи и паронихии рекомендуется начинать как минимум за 14 дней до лечения.

ТАБЛИЦА: рекомендации по ведению акнеформной сыпи, паронихии и трещин/расщелин кожи при лечении амивантамабом.