Почему у некоторых людей есть естественная устойчивость к коронавирусу?

Новый коронавирус SARS-CoV-2 и приобретённый иммунитет: понимание этой связи — важный шаг в разработке вакцин.

T-клетки находятся в центре приобретённого иммунитета. Понимание такого иммунитета не только направляет разработку вакцин, но и помогло объяснить, почему некоторые люди дают более сильный иммунный ответ на этот вирус.

С учётом имеющихся исследований и появления новых вариантов мы подготовили для вас эти обновлённые исследования T-клеточного ответа.

Представляем 3 заслуживающих внимания исследования по этой теме:

Что такое T-клетка? Почему она важна при Covid-19?

T-клетки — клетки нашей приобретённой иммунной системы. Они делятся на два типа: цитотоксические T-клетки (CD8+) и T-хелперы (CD4+). Эти клетки выполняют свои функции, распознавая антигены, представленные с помощью белков MHC.

В одном исследовании у человека, перенёсшего COVID-19, с использованием специфических для SARS-CoV-2 антигенов получили T-клетки, специфичные для этого вируса. CD4+ T-клетки формируют ответ на spike-белок (белок-шип) вируса — основной белок, на который нацелены вакцины. CD4+ T-клетки также отвечают на такие белки, как nsp3, nsp4, ORF3a и ORF8, тогда как для CD8+ T-клеток мишенями служат spike-белок и белок M вируса.

В этом исследовании есть ещё один важный момент. У людей, которые с SARS-CoV-2 ранее не сталкивались, иммунные тесты обнаружили CD4+ T-клеточный ответ на spike-белки от 40% до 60%. Исследователи считают, что это может быть связано со сходством SARS-CoV-2 с другими коронавирусами, вызывающими простуду.

Ещё одно исследование в Эквадоре

Другая работа, выполненная в Эквадоре, показывает ранее существовавший иммунитет к SARS-CoV-2 и различия иммунного ответа на индивидуальном и популяционном уровнях. В ней с помощью быстрого и дешёвого теста высвобождения интерферона-гамма (IGRA) измерили T-клеточный иммунный ответ у перенёсших заболевание людей и у тех, кто никогда не подвергался его воздействию. Прежде чем перейти к результатам, объясним, что такое тест высвобождения интерферона-гамма.

Тест высвобождения интерферона-гамма (IGRA) основан на том, что T-лимфоциты при воздействии определённых антигенов выделяют цитокин интерферон-гамма (IFN-γ). Этот тест, чаще применяемый для диагностики туберкулёза, используют и для SARS-CoV-2. Чтобы имеющийся уровень IFN-γ у недавно выздоровевших людей не исказил исследование, эксперимент провели примерно через 3 месяца после их выздоровления.

Для эксперимента у каждого участника взяли образец крови. В эти образцы добавили стимулирующие вещества, например spike-белок SARS-CoV-2, и выждали 24 часа. Затем оценили выработку IFN-γ. У пациентов, ранее перенёсших Covid-19, выработка IFN-γ составила 80%, а у людей, прежде не подвергавшихся заболеванию, — 44%.

Здесь следует отметить: поскольку исследование проводили в небольшой группе, нельзя утверждать, что оно отражает всю популяцию.

Таким образом, эти два исследования показывают, что почти половина людей в обществе обладает хотя бы частичным приобретённым иммунитетом к SARS-CoV-2, вероятно, благодаря ранее перенесённым инфекциям других коронавирусов.

Почему инфекция SARS-CoV-2 у детей протекает легче?

Согласно результатам исследования из Австралии, основная причина состоит в том, что врождённый иммунный ответ на SARS-CoV-2 у детей (IFN типа 1 и IFN типа 3) сильнее, чем у взрослых. 

В этом исследовании экспрессия белков ACE-2 и TMPRSS-2 в назальных эпителиальных клетках взрослых и детей оказалась сходной. 

По результатам этой работы, опубликованной в bioRvix, экспрессия ACE-2 и TMPRSS-2 в назальных эпителиальных клетках детей и взрослых была сходной. При этом у детей показали более сильный интерферон-опосредованный врождённый иммунный ответ и более низкую инфекционную репликацию вируса в назальных эпителиальных клетках по сравнению со взрослыми.

А как варианты влияют на иммунитет?

Чтобы лучше это понять, сначала нужно разобраться, как вирус проникает в клетку.

Вирусы с помощью белков, называемых spike (шипами), связываются с клетками, которые будут заражать, и проникают внутрь. SARS-CoV-2 также с помощью spike-белка связывается с рецепторами ACE2 в нашем организме и при содействии фермента TMPRSS2 проникает в клетку. Одна из причин его очень разрушительного воздействия на лёгкие — обилие рецепторов ACE2 в этой ткани.

Варианты вируса возникают из-за мутаций (см. Что такое новый вариант-мутация коронавируса?). Мутации могут возникать в любом белке вируса. То есть мутация может возникнуть как в spike-белке, с помощью которого вирус связывается с клетками, так и в других его белках.

Мы говорили, что T-клетки обеспечивают иммунитет преимущественно через эти spike-белки. Отметим также, что mRNA-вакцины, такие как Moderna и Pfizer/BioNTech, тоже нацелены на spike-белок вируса. Поэтому можно сказать, что мутация в любом белке, кроме spike, не повлияет на иммунитет. А что, если мутирует сам spike-белок?

Тогда мы сталкиваемся с 2 ситуациями:

1. сценарий — мутация spike нарушает связь вируса с рецептором, посредством которого он прикрепляется к клеткам; в этом случае волноваться не приходится: вирус сам стал неактивным.
2. сценарий — мутация, при которой вирус и сохраняет связь с рецептором, и получает возможность уклоняться от иммунной системы; это опасные мутации.

К каким из этих мутаций относятся существующие варианты? В недавнем исследовании изучили T-клеточные ответы на варианты вируса B.1.1.7, B1.351, P.1 и CAL.20C. По результатам работы, опубликованной как препринт, у перенёсших SARS-CoV-2 пациентов и вакцинированных людей T-клеточный ответ не затрагивался мутациями, присутствующими в этих вариантах.

При этом в статье, опубликованной 9 марта в Nature, описали ещё один вызывающий беспокойство вариант SARS-CoV-2 из Южной Африки. Считается, что этот новый вариант с тремя критическими мутациями в рецептор-связывающем участке (K417N, E484K, N501Y), вероятно, более заразен и успешнее уклоняется от иммунного ответа, например от нейтрализующих антител.

СВЯЗАННЫЕ ТЕМЫ

• Covid-19: текущая статистика мира и Турции
• Последние новости и научные достижения о коронавирусе

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента