Сколько участников ранних онкологических исследований получают лечение, одобренное FDA?

Клинические исследования дают важнейшие данные о безопасности и эффективности лечения и служат одной из основ современной медицины. Разработка лекарственного препарата обычно занимает в среднем 10-15 лет, а для того, чтобы новое лекарство стало доступно пациентам, требуется около 2,6 миллиарда долларов инвестиций в его разработку.

В этом отношении клинические исследования в онкологии жизненно важны: для пациентов с раком, не отвечающих на стандартное лечение, они открывают новые возможности и дают надежду. В статье рассматривается новый анализ того, сколько участников онкологических исследований фазы 2 получали терапию, впоследствии одобренную FDA.

Новое исследование

Клинические исследования фаз 1, 2 и 3 собирают данные о дозировке, безопасности и эффективности препарата. JNCI: Journal of the National Cancer Institute опубликовал 25 февраля 2025 года новый анализ, показавший, что среди участников исследований фазы 2 примерно 1/6 (16%) получали лечение, которое в итоге было одобрено FDA.

Если учитывать препараты, которые Национальная комплексная онкологическая сеть США (NCCN) рекомендует применять по другим показаниям, эта доля возрастает до 1/5 (20%), тогда как для лечения, считающегося клинически значимо полезным, показатель снижается до 1/11 (9%).

Подробности работы

Онкологические исследования фазы 2 позволяют пациентам попробовать новые перспективные методы лечения. Однако остаётся неясным, какая доля этих методов получает одобрение FDA и действительно ли участники получают доступ к одобренной терапии.

Ранее исследования показали, что для клинических испытаний фазы 1 такая доля составляет 1/83 от общего числа участников.

Для нового анализа случайным образом отобрали начатые с ноября 2012 по ноябрь 2015 года 400 онкологических исследований фазы 2. Всего эти исследования включали более 25000 пациентов и оценивали эффективность 332 разных препаратов в 608 лечебных когортах.

Первичная цель: Оценивали, получали ли участники исследований фазы 2 режим лечения, впоследствии одобренный FDA (так называемая терапевтическая доля участников исследований).

Вторичная цель: Помимо одобрения FDA учитывались рекомендованное NCCN применение вне зарегистрированных показаний (off-label) и критерии шкалы клинической пользы Европейского общества медицинской онкологии (ESMO-MCBS) для выявления препаратов, обеспечивающих значимую клиническую пользу.

Результаты

• Среди участников клинических исследований фазы 2 4045 пациентов получали режим лечения, который впоследствии одобрила FDA. Это соответствует терапевтической доле 16,2% участников исследований.

• При включении лечения, рекомендованного NCCN вне зарегистрированных показаний, показатель увеличивается до 19,4% от общего числа участников.

• Если учитывать терапию с клинически значимой пользой, эта доля снижается до 9,3% от общего числа участников.

• В исследовании препарата, который дошёл до фазы 3, участвовали 32,5% пациентов.

• Использование биомаркера, исследование с иммунотерапией, большая когорта фазы 2 или нерандомизированное исследование при поддержке индустрии были связаны с более высокой терапевтической долей.

Что это означает для клинической практики?

Авторы работы отмечают: «Когда пациент участвует в клиническом исследовании фазы 2, вероятность получить лечение, которое впоследствии будет одобрено, составляет примерно 1/6 от всех таких случаев».

По сравнению с ранее сообщавшейся для исследований фазы 1 долей 1/83 исследования фазы 2 значительно повышают долю пациентов, получающих доступ к лечению, одобренному FDA.

В сопровождающем статью редакционном комментарии специалист Института рака Ратгерса д-р Howard S. Hochster предполагает, что терапевтическая доля, вероятно, недооценена. «Если учитывать лекарства, одобренные FDA для любых показаний и доз, доля пациентов, получающих пользу, возрастает до 38% от всех участников. Если также включить лечение, вошедшее в рекомендации NCCN, эта доля достигает 51%», — добавляет он.

Ограничения

Поскольку работа сосредоточена на исследованиях фазы 2, начатых в 2012-2015 годах, она может не полностью отражать современные тенденции разработки лекарств. Кроме того, цитотоксические препараты исключили из анализа, поэтому реальная доля получающих пользу может отличаться.