Cemiplimab: erstes FDA-zugelassenes Medikament gegen Plattenepithel-Hautkrebs

Am 28. September 2018 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) gegen metastasierten, regional fortgeschrittenen oder nicht operativ entfernbaren squamösen (Plattenepithel-)Hautkrebs die neue Immuntherapie Cemiplimab (Handelsname Libtayo). Cemiplimab ist die erste FDA-zugelassene Behandlung für fortgeschrittenen Plattenepithel-Hautkrebs.

Hautkrebs gehört zu den häufigsten Krebserkrankungen, und die meisten Hautkrebsarten haben geringes Metastasierungspotenzial. Da sie an sichtbaren Stellen entstehen, werden sie außerdem oft früh entdeckt.

Nach ihren Ursprungszellen werden Hautkrebsarten allgemein in Melanom (aus den pigmentbildenden Melanozyten) und Nichtmelanom- Hautkrebs eingeteilt. Ungefähr %95 gehören zu den Nichtmelanomarten. Dabei gibt es Basalzellkrebs und squamösen (Plattenepithel-)Krebs als 2 häufige Hauptarten. Nach Häufigkeit absteigend stehen Basalzellkrebs, Plattenepithelkrebs und Melanom. Allein in den USA betrifft Plattenepithel-Hautkrebs jährlich 700 Tausend neue Menschen. Der wichtigste Risikofaktor für alle Hautkrebsarten ist Sonnenstrahlung.

Die folgende Abbildungzeigt die 3 häufigsten Hautkrebsarten, ein normales Muttermal und ihre Eigenschaften:

Die große Mehrheit der Patienten mit Nichtmelanom-Hautkrebs lässt sich mit einfachen Verfahren erfolgreich behandeln: Kryotherapie (Vereisung), Kürettage und Elektrodesikkation, örtlichen Cremes (Fluorouracil, Imiquimod) oder operativer Entfernung. Bei fortgeschritteneren Tumoren reichen eine größere Operation oder Bestrahlung meist zur regionalen Kontrolle. Bei metastasiertem, im Körper ausgebreitetem Hautkrebs richtet sich die Behandlung nach Basalzell- oder Plattenepitheltyp; die Möglichkeiten sind jedoch stark begrenzt.

Basalzell-Hautkrebs metastasiert sehr selten. Etwa %5 der Plattenepithel-Hautkrebserkrankungen metastasieren dagegen in regionale Lymphknoten und entfernte Organe.

Besonders Basalzell-Hautkrebs neigt zu örtlichen Rückfällen. Für seine fortgeschrittene Form gibt es nur eine zugelassene Behandlung (Sonidegib), für fortgeschrittenen Plattenepithel-Hautkrebs gab es bislang keine zugelassene Behandlung.

Einzelheiten der Studie zur FDA-Zulassung von Cemiplimab, einem PD-1-blockierenden Immuntherapeutikum

Cemiplimab wird intravenös als Infusion gegeben und ist eine Immuntherapie, die den PD-1-Signalweg angreift und so das Immunsystem im Kampf gegen Krebszellen unterstützt.

Cemiplimab (Libtayo) ist der zur Behandlung verschiedener Krebsarten von der FDA zugelassene 6. unterschiedliche, gegen PD-1 / PD-L1 gerichtete Immuncheckpoint-Inhibitor. Die anderen sind Nivolumab (Opdivo), Pembrolizumab (Keytruda), Atezolizumab (Tecentriq), Avelumab (Bavencio) und Durvalumab (Imfinzi).

Sicherheit und Wirksamkeit wurden in zwei offenen klinischen Studien untersucht. Die Wirksamkeitsbewertung umfasste 75 Patienten mit metastasiertem und 33 mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithel-Hautkrebs, insgesamt 108.

Ungefähr die Hälfte der behandelten Patienten (% 47.2) erreichte ein objektives Ansprechen, den primären Endpunkt. Die meisten dieser Ansprechen hielten zum Analysezeitpunkt an.

Die am häufigsten unter Cemiplimab berichteten Immuntherapienebenwirkungen waren Hautallergien, Müdigkeit und Durchfall. Wie andere Immuntherapien kann das Medikament schwere oder lebensbedrohliche Reaktionen verursachen. Dazu gehören Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien sowie Haut- und Nierenprobleme als vom Immunsystem vermittelte Nebenwirkungen.

Libtayo wird alle drei Wochen intravenös infundiert, bis die Erkrankung fortschreitet oder unzumutbare Nebenwirkungen auftreten. Diese FDA-Zulassung ist für fortgeschrittenen Plattenepithel-Hautkrebs ohne zuvor zugelassene Behandlung sehr bedeutsam.