Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen spielen bei früh auftretendem Darmkrebs eine Rolle

Früh auftretender Darmkrebs (vor dem 50. Lebensjahr) ist zu einem wichtigen Thema der Onkologie geworden. Nach einer neuen Untersuchung können Fälle von früh auftretendem metastasiertem kolorektalem Krebs (Dickdarmkrebs) bei bis zu 10% der Patienten auf eine nicht diagnostizierte chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED) zurückgehen. Die Studie wurde im Oktober 2022 auf der AACR Special Conference: Colorectal Cancer vorgestellt.

Zusammenhang zwischen früh auftretendem Darmkrebs und Kolitis

In den letzten Jahren wurde weltweit eine Zunahme früh auftretender kolorektaler Krebserkrankungen gemeldet (Diagnose vor dem 50. Lebensjahr). Die hier besprochene Studie zeigte bei Patienten mit früh auftretendem metastasiertem kolorektalem Krebs (mKRK), dass ein kolitisassoziierter mKRK auch mit einem kürzeren Gesamtüberleben verbunden war. Laut dem Studienreferenten Dr. Oscar E. Villarreal vom MD Anderson Cancer Center der University of Texas in Houston ist es angesichts möglicher Auswirkungen auf Krankheitsverlauf und Therapieentscheidungen wichtig, diese Hochrisikopatienten zu erkennen.

Dr. Villarreal erklärte, dass Menschen mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung (CED) ein erhöhtes Risiko für kolorektalen Krebs (KRK) haben. Einige Studien zeigen, dass der Krankheitsverlauf bei kolitisassoziiertem kolorektalem Krebs ungünstiger ist als bei sporadischem (nicht auf eine bestimmte Ursache zurückgehendem) kolorektalem Krebs. Nur wenige Untersuchungen konzentrierten sich jedoch speziell auf Menschen mit metastasiertem Krebs und Kolitis.

Da Patienten mit kolitisassoziiertem kolorektalem Krebs tendenziell jünger sind als andere Darmkrebspatienten, vermuteten einige Forschende, dass ein Teil der zunehmenden Häufigkeit früh auftretenden kolorektalen Krebses auf eine unerkannte Kolitis bei jungen Menschen zurückgehen könnte.

Dr. Villarreal und sein Team wollten ermitteln, wie viele Patienten mit früh auftretendem mKRK eine zuvor nicht diagnostizierte CED haben könnten. Zudem untersuchten sie, ob sich das Überleben zwischen kolitisassoziiertem und sporadischem (keiner bestimmten Ursache zugeordnetem) mKRK unterscheidet.

Die Studie schloss am MD Anderson Cancer Center registrierte Patienten ein. Davon hatten 32 einen kolitisassoziierten und 397 einen sporadischen mKRK. Die Validierungsgruppe umfasste 269 Patienten mit kolitisassoziiertem und 29.596 mit sporadischem mKRK.

Dr. Villarreal erklärte, die Forschenden hätten mögliche Störfaktoren im Zusammenhang mit erblichem Krebs minimieren und gezielt kolitisassoziierten mKRK untersuchen wollen. Deshalb schlossen sie Patienten mit hoher Mikrosatelliteninstabilität und mKRK aus der Analyse aus.

Einzelheiten der Studie

In der Studiengruppe gab es unter den früh auftretenden mKRK-Fällen im Vergleich zu Patienten mit sporadischem mKRK mehr als doppelt so viele mit kolitisassoziiertem mKRK. In der Validierungsgruppe zeigte sich dasselbe Verhältnis.

Kolorektale Karzinome weisen meist eine Adenokarzinomhistologie auf. Die Forschenden stellten darüber hinaus fest, dass auch Siegelringzell- und muzinöse Histologien mit kolitisassoziiertem und früh auftretendem mKRK verbunden waren.

Da Siegelringzell- und muzinöse Histologien sowohl mit kolitisassoziiertem als auch mit früh auftretendem mKRK verbunden waren, schlugen die Forschenden vor, diese Histologien als Biomarker für kolitisassoziierten mKRK zu nutzen, um eine zuvor nicht erkannte CED bei Patienten mit früh auftretendem mKRK vorherzusagen.

Überlebensunterschiede bei jungen Patienten

Dr. Villarreal und sein Team stellten außerdem fest, dass Patienten mit kolitisassoziiertem mKRK kürzer überlebten als Patienten mit sporadischem mKRK.

• In der Validierungsgruppe war das mediane Gesamtüberleben bei kolitisassoziiertem mKRK deutlich kürzer als bei sporadischem mKRK (31 beziehungsweise 39 Monate).
• Unter den Patienten mit früh auftretendem mKRK war das mediane Gesamtüberleben bei kolitisassoziiertem mKRK deutlich kürzer als bei sporadischem mKRK (26 beziehungsweise 40 Monate).

Bei früh auftretendem mKRK hatten zusätzliche Faktoren wie rechte oder linke Tumorlokalisation im Kolon, Geschlecht und Ähnliches keinen Einfluss auf das mediane Gesamtüberleben. Bei Patienten mit später auftretendem mKRK war der Unterschied im medianen Überleben zwischen kolitisassoziiertem und sporadischem mKRK geringer als in der früh erkrankten Gruppe: Das mediane Gesamtüberleben betrug 35 beziehungsweise 38 Monate.

Fazit

Die Studiendaten legen nahe, dass Patienten mit kolitisassoziiertem mKRK deutlich schlechtere Ergebnisse haben könnten als Patienten mit nicht kolitisassoziiertem mKRK. Zudem haben junge Patienten mit kolitisassoziiertem mKRK ein kürzeres Gesamtüberleben als gleichaltrige Patienten mit sporadischem mKRK oder CED-Patienten, die erst später einen mKRK entwickeln.

Weitere Forschung ist für bessere und eindeutigere Ergebnisse erforderlich. Die vorliegende Studie stützt jedoch die Hypothese, dass bei etwa 10% der Patienten mit früh auftretendem mKRK die Krebsentstehung auf eine subklinische (symptomlose), unerkannte Kolitis zurückgehen könnte.

Da Siegelringzell- und muzinöse Histologien sowohl mit kolitisassoziiertem als auch mit früh auftretendem mKRK verbunden sind, könnten diese histologischen Subtypen als Biomarker dienen, um in dieser Hochrisikogruppe den Krankheitsverlauf vorherzusagen und Therapieentscheidungen zu unterstützen.