Enzalutamid erhielt die FDA-Zulassung bei metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs

Das Medikament Enzalutamid, Xtandi, wurde für Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs im Stadium 4, der auf Kastration, also die Unterdrückung männlicher Hormone, empfindlich reagiert, am 16. Dezember 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) zugelassen. Somit erhielt Enzalutamid die FDA-Zulassung für neu diagnostizierten Prostatakrebs im Stadium 4. Zuvor waren in dieser Situation Abirateron 2018 und Apalutamid 2019 zugelassen worden. Die früheren Enzalutamid-Zulassungen bei Prostatakrebs im Stadium 4 betrafen dagegen kastrationsresistente Patienten.

Was ist Enzalutamid?

Enzalutamid erhielt seine erste FDA-Zulassung 2012. Es verhindert, dass Androgene, also männliche Hormone wie Testosteron und Dihydrotestosteron, an die in Prostatakrebszellen befindlichen Androgenrezeptoren binden, und gehört zu den hormonunterdrückenden Behandlungen der neuen Generation.

Weltweite Krebsstatistikenzeigen, dass 2018 bei 1 Million 280 Tausend Männern Prostatakrebs diagnostiziert wurde. Bei etwa %10 der Patienten liegt zum Diagnosezeitpunkt bereits eine metastasierte Erkrankung vor. Dies zeigt, dass die neue Zulassung weltweit mehr als 100 Tausend Patienten betrifft.

Einzelheiten der ARCHES-Studie bei metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs

In ARCHES wurde die Wirksamkeit von Enzalutamid bei 1150 Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs bewertet. Die Patienten wurden im Verhältnis 1 zu 1 auf zwei Arme verteilt. 574 Patienten erhielten täglich 1-mal oral 160 mg Enzalutamid; im Kontrollarm erhielten 576 Patienten Placebo . Alle bekamen gleichzeitig das standardmäßig bei Prostatakrebs eingesetzte hormonunterdrückende Medikament, ein GnRH-Analogon , oder hatten zuvor eine beidseitige Orchiektomie erhalten.

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das radiologische progressionsfreie Überleben, also die Dauer der Krankheitskontrolle unter Behandlung ohne Fortschreiten. Es wurde als Zeit vom Behandlungsbeginn bis zur Progression oder zum Tod innerhalb von 24 Wochen nach Absetzen des Medikaments definiert. Radiologisches Fortschreiten bedeutete den Nachweis von mindestens 2 neuen Knochenmetastasen in einer Knochenszintigrafie und/oder eine Progression der Weichteilerkrankung. Ein weiterer Endpunkt war die Zeit bis zu einer neuen Krebsbehandlung.

Im Placeboarm betrug das mediane radiologische progressionsfreie Überleben, rPFS, 19.4 Monate. Im Enzalutamidarm wurde der Median dagegen nicht erreicht, weil bei mehr als der Hälfte keine Progression auftrat: HR 0.39; 95% CI: 0.30, 0.50; p<0.0001.Zudem zeigte sich unter Enzalutamid beim Risiko einer radiologischen Progression eine Verringerung um %61 . Auch hinsichtlich des Beginns einer neuen Krebsbehandlung wurde im Enzalutamidarm gegenüber Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung berichtet: HR 0.28; % 95 CI: 0.20, 0.40; p <0.0001. Beim Risiko einer PSA-Progression wurde in dieser Studie eine Verringerung um %81 festgestellt. Die Gesamtüberlebensdaten waren zum Zeitpunkt der rPFS-Analyse noch nicht ausgereift.

Die häufigsten, >% 5, bei mit Enzalutamid behandelten ARCHES-Patienten beobachteten Nebenwirkungenwaren Hitzewallungen, Asthenie beziehungsweise Müdigkeit, Bluthochdruck, Knochenbrüche sowie Muskel- und Skelettschmerzen.

Die empfohlene Dosisbeträgt einmal täglich oral 160 mg mit oder ohne Nahrung, entsprechend vier Kapseln zu je 40 mg.

In unserem Land sind Enzalutamid und Abirateron für neu diagnostizierten kastrationssensitiven Prostatakrebs nicht zugelassen. In dieser Behandlungslinie besitzt nur die Chemotherapie mit Docetaxel eine Zulassung. 

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