FDA-Zulassung für nivolumab plus kabozantinib bei Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs)

Nivolumab (Opdivo) plus kabozantinib (Cabometyx) wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs) als Erstlinienbehandlung am 22. Januar 2021 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) zugelassen. Dies war die 3. Zulassung einer Immuntherapie in Kombination mit einem zielgerichteten Medikament bei Nierenkrebs. Zudem lieferten die Daten zu nivolumab plus kabozantinib die bislang besten Überlebensdaten bei fortgeschrittenem Nierenkrebs.

Die CHECKMATE-9ER-Studie

Die Wirksamkeit von nivolumab plus kabozantinib wurde bei zuvor unbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs in einer randomisierten, offenen klinischen Studie namens CHECKMATE-9ER untersucht.

Die Patienten wurden zufällig auf zwei Arme verteilt:

• Im Kombinationsarm wurden 1 Mal täglich 40 mg kabozantinib (323 Patienten) und alle 2 Wochen 240 mg nivolumab als 30-minütige Infusion verabreicht (323 Patienten).
• Im Kontrollarm wurden während der ersten 4 Wochen jedes 6-wöchigen Zyklus einmal täglich 50 mg sunitinib (Nexavar) oral verabreicht (328 Patienten).

Ergebnisse

• Die Studie zeigte bei Patienten unter nivolumab plus cabozantinib gegenüber sunitinib eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens und der bestätigten Gesamtansprechrate.
• Nach der verblindeten unabhängigen zentralen Auswertung betrug das progressionsfreie Überleben unter sunitinib 8,3 Monate und unter nivolumab plus kabozantinib 16,6 Monate; HR 0,51 (95% CI: 0,41, 0,64).
• Da in beiden Armen mehr als die Hälfte der Patienten weiterlebte, wurde die mediane Gesamtüberlebenszeit nicht erreicht; HR 0,60 (95% CI: 0,40, 0,89).
• Die bestätigte objektive Ansprechrate betrug im Arm mit nivolumab plus cabozantinib beziehungsweise im sunitinib-Arm 55,7% und 27,1%.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%) bei Patienten mit nivolumab plus cabozantinib waren Durchfall, Müdigkeit, Hepatotoxizität, palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom, Stomatitis, Hautausschlag, Bluthochdruck, Hypothyreose, Schmerzen des Bewegungsapparats, Appetitverlust, Übelkeit, Dysgeusie, Bauchschmerzen, Husten und Infektionen der oberen Atemwege.

Die empfohlene Dosis ist eine nivolumab-Immuntherapie mit 240 mg alle 2 Wochen (30-minütige intravenöse Infusion) oder 480 mg alle 4 Wochen (30-minütige intravenöse Infusion) in Kombination mit einmal täglich 40 mg kabozantinib oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer nicht akzeptablen Nebenwirkung.

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