Kann hormonpositiver Brustkrebs im Stadium 4 ohne Chemotherapie behandelt werden?

Auf der ESMO 2017 wurden erfolgreiche Ergebnisse für Abemaciclib vorgestellt.

Bei hormonpositivem, Her2-Rezeptor -negativem Brustkrebs im vierten Stadium wird heute häufig Chemotherapie bevorzugt. Außer bei geringem Tumorvolumen, also wenigen Metastasen , hohem Alter und schlechtem Allgemeinzustand wird weltweit zunächst Chemotherapie gewählt. Bei gutem Verlauf und Ansprechen wird anschließend mit einer Hormontherapie fortgefahren.

Besonders ohne aggressive Leber-, Lungen- oder Hirnmetastasen hat Chemotherapie in dieser Gruppe viele Nebenwirkungen und keine zufriedenstellende Wirksamkeit. Gerade für postmenopausale Patienten mit hormonrezeptorpositivem metastasiertem Brustkrebs gab es in den letzten drei Jahren äußerst erfreuliche wissenschaftliche Entwicklungen.

Krebsbezogene intrazelluläre Wachstumssignalwegewerden durch Medikamente gegen die cyclinabhängige Kinase 4/6 blockiert. Ihre Kombination mit Hormontherapien steigerte den Behandlungserfolg deutlich. Als erstes wurde Palbociclib in PALOMA 1-3 zunächst bei vorbehandelten Patienten ohne Ansprechen erprobt. Nach erfolgreichen Ergebnissen wurde bei Metastasen als erste Behandlungsoption eine Hormontherapie kombiniert mit Pablociclib eingesetzt. Die wirksamen, die Routinepraxis verändernden Studiendaten führten zur FDA-Zulassung. Nach Palbociclib wurde mit ähnlichen Strategien in MONOLEESA 1-2 Ribociclib als Hemmer der cyclinabhängigen Kinase 4/6 geprüft. Mit erfolgreichen Ergebnissen erhielt es 2017 als zweites nachweislich wirksames Medikament die FDA-Zulassung in diesem Bereich. Abemaciclib als dritte Generation folgte in MONRCH 1-2 einem ähnlichen Weg wie die ersten beiden und erwies sich als erfolgreich. Auf der ESMO 2017wurden danach die Ergebnisse von MONARCH 3 vorgestellt. Postmenopausale Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem, Her2-rezeptornegativem Brustkrebs und neu diagnostizierten unbehandelten Metastasen erhielten die bekannten, häufig von uns verwendeten Hormonmedikamente Anastrazol und Letrozol . In einer Gruppe wurde Abemaciclib ergänzt, die andere erhielt Placebo, also ein Scheinmedikament. 328 Patientinnen erhielten Abemaciclib plus Hormontherapie, 165 klassische Hormontherapie plus Placebo.

Nach den vorläufigen Ergebnissen verringerte Abemaciclib das Progressionsrisiko um %46. Messbare Läsionen bildeten sich unter Abemaciclib zu %59 zurück, im klassischen Arm zu %44. Nebenwirkungen waren beherrschbar. Gegenüber den ersten zwei Cyclinkinase-4/6-Hemmern verursachte Abemaciclib mehr Durchfall, aber seltener einen Abfall der Neutrophilen (weißen Abwehrblutzellen). Die Beobachtungszeit reicht noch nicht aus, um die Zeit bis zum Fortschreiten im Abemaciclib-Arm und das Gesamtüberleben beider Gruppen vollständig zu vergleichen.

Auch internationale onkologische Fachgremien bezeichneten die Entwicklung als bemerkenswert und erklärten, dass Chemotherapie in dieser Brustkrebsgruppe zunehmend neuen zielgerichteten, sogenannten intelligenten Medikamenten weicht.

Wir werden die langfristigen Ergebnisse für Sie verfolgen und teilen.