Neue Technologien sollen die Früherkennung von Eierstockkrebs ermöglichen

Für die Behandlung von Eierstockkrebs stehen zahlreiche neue und wirksame Medikamente zur Verfügung (siehe neueste Entwicklungen bei der Behandlung von Eierstockkrebs). Während die Überlebensraten weiter steigen, machen auch Instrumente zur Früherkennung bemerkenswerte Fortschritte. Bisher ist jedoch kein wirksames Screeningverfahren zur Früherkennung von Eierstockkrebs anerkannt.

Um die Fortschritte bei der Früherkennung von Eierstockkrebs verständlicher zu machen, nahm Medscape Kontakt mit der Eierstockkrebsspezialistin und gynäkologischen Onkologin Doz. Dr. Rebecca Stone an der Johns Hopkins University School of Medicine auf. Wir stellen Ihnen die Übersetzung dieses Interviews vor:

In den letzten Jahren ist die Häufigkeit von Eierstockkrebs gesunken. Welche Ursachen kommen dafür infrage?

In den vergangenen 20 Jahren ist die Zahl der Neuerkrankungen in den USA zurückgegangen. Mögliche Gründe scheinen zu sein:

• Ende der 1990er-Jahre zunehmende Einnahme der Antibabypille,
• Vorsorgliche Entfernung der Eierstöcke bei Patientinnen mit Beckenoperationen, also Eingriffen an weiblichen Geschlechtsorganen,
• Frauen mit genetischer Veranlagung für Eierstockkrebs werden vorbeugende Maßnahmen wie risikosenkende gynäkologische Operationen angeboten.

Die vorsorgliche Entfernung der Eierstöcke bei Beckenoperationen – medizinisch als „opportunistische Salpingektomie“ bezeichnet – wurde vor etwa 10 Jahren eingeführt. Sie ist ein operatives Mittel zur primären Vorbeugung von Eileiter- und Eierstockkrebs: Bei Frauen mit Wunsch nach dauerhafter operativer Unfruchtbarkeit anstelle des „Abbindens der Eileiter“ oder bei abgeschlossener Familienplanung werden beide Eileiter entfernt.

Dass Eierstockkrebs durch den bei der Gebärmutterhalskrebsfrüherkennung gewonnenen Pap-Abstrich und Tests der DNA auf TP53-Genveränderungen früh erkannt werden kann, ist das Ergebnis einer neuen Studie. Was können Sie uns über diese Untersuchung berichten?

Die Idee ist, frühe Mutationsereignisse, die zur Entstehung von Eierstockkrebs führen, durch Sequenzierung des bei routinemäßigen Pap-Abstrichen zur Gebärmutterhalskrebsfrüherkennung gewonnenen genetischen Materials nachzuweisen.

Proben aus Pap-Tests enthalten bekanntermaßen genetisches Material und Zellen, die aus den Eileitern abgestoßen werden. Dort beginnen überwiegend seröse epitheliale Eierstockkrebserkrankungen; entsprechende präkanzeröse, also krebsvorläuferartige Läsionen gelten als möglicher Ausgangspunkt von Eierstockkrebs.

P53-Genmutationen treten vermutlich früh bei der Entstehung von Eierstockkrebs auf. Daten weisen darauf hin, dass sie tatsächlich in den die Eileiter auskleidenden Zellen entstehen. Auf der an mittels Pap-Abstrich gewonnener Zervixflüssigkeit durchgeführten Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beruhende DNA- / Gensequenzierung kann diese aus den Eileitern abgestoßenen Zellen mit p53-Mutation erkennen.

Eine Stärke der Studie ist ihre Kontrollgruppe aus gesunden Personen. Bei keiner dieser Personen ohne Eierstockkrebs wurden in den Pap-Abstrichen p53-Mutationen nachgewiesen. Eine Einschränkung ist die kleine Stichprobe. Die Ergebnisse müssen in einer großen Patientengruppe bestätigt werden.

Außerdem suchte die Studie nur nach p53-Genmutationen. Wie andere Krebsarten entsteht Eierstockkrebs vermutlich überwiegend, wenn sich Mutationen in entscheidenden Genen häufen und unkontrolliertes Zellwachstum und Teilung auslösen. Diese genetischen Veränderungen / Mutationen werden im Laufe des Lebens erworben. Es sind also mögliche frühe genetische Veränderungen / Mutationen, die zusätzlich zu den letztlich zur Eierstockkrebsentstehung führenden p53-Mutationen auftreten. Ihr gemeinsamer Nachweis mit P53-Mutationen könnte die Sensitivität / Erkennungsrate der untersuchten Screeningstrategie verbessern.

Diese Strategie könnte sich daher nicht für die Früherkennung aller histologischen Untertypen epithelialen Eierstockkrebses oder für nichtepithelialen Eierstockkrebs als wirksam erweisen. Der häufigste Untertyp ist der epitheliale Eierstockkrebs.

Welche anderen aktuellen Studien zur Diagnose von Eierstockkrebs sollten Ärzte kennen?

Mit zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) arbeitende Flüssigbiopsien zeigen vielversprechende Ergebnisse für Erkennung und Behandlung von Krebs einschließlich Eierstockkrebs. Weitere Studien müssen aber klären, welche minimale Tumorgröße / -last mit ctDNA-basierten Ansätzen erkennbar ist. Große prospektive Studien sind außerdem nötig, um den klinischen Nutzen der ctDNA-Erkennung zur Früherkennung von Eierstockkrebs und ihre Wirkung auf die Patientinnen zu bestimmen.

DNA-Methylierung ist ein frühes Ereignis der Krebsentstehung und lässt sich in Blutplasmaproben von Krebspatienten nachweisen. In diesem Jahr wurden bei der Tagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO 2020) Daten zur Entdeckung und Validierung möglicher methylierter DNA-Marker aus Eierstockkrebsgewebe vorgestellt. Anschließend wurden die Befunde im Plasma von Frauen mit und ohne Eierstockkrebs untersucht.

Neben Blut werden Peritonealflüssigkeit, also Flüssigkeit aus dem Bauchfellraum, und Gebärmutterspülungen zum Nachweis von Mutationen der Risikogene TP53, BRCA1 und BRCA2 verwendet. Diese Körperflüssigkeiten können außerdem als Quelle tumorabgeleiteten Materials dienen, mit dem sich Patientinnen mit Eierstockkrebs von gesunden Personen unterscheiden lassen. 

Weitere Studien müssen Spezifität und Sensitivität anderer nichtinvasiver, also ohne Eingriff durchführbarer Tests zur Diagnose von Eierstockkrebs bestimmen.

Die American Cancer Society erklärte, dass der Test auf humane Papillomviren (HPV) als Screeningverfahren für Eierstockkrebs bevorzugt werde. Warum ziehen sie ihn dem Pap-Test vor?

Die American Cancer Society empfiehlt, das Screening auf Eierstockkrebs im Alter von 25 Jahren zu beginnen. Frauen zwischen 25 und 60 sollten alle 5 Jahre einen HPV-Test erhalten. Ist dieser nicht verfügbar, kann entweder alle 5 Jahre ein kombinierter Pap- und HPV-Test oder alle 3 Jahre nur ein Pap-Test erfolgen.

HPV-Tests sind weithin verfügbar. Ein HPV-Test kostet ungefähr 44 Dollar (US-Einzelpreis von 2014), ein Pap-Test etwa 30 Dollar (US-Einzelpreis von 2014).

Aus mehreren Gründen wird der HPV-Test dem zytologischen Pap-Test vorgezogen.

• Erstens liegt in gut konzipierten Studien die Sensitivität eines einzelnen Pap-Abstrichs für hochgradige präkanzeröse, also krebsvorläuferartige Läsionen des Gebärmutterhalses bei etwa 50%. Das ist für einen Krebsfrüherkennungstest nicht optimal.
• Zweitens benötigen zuverlässig funktionierende Zytologieprogramme erhebliche Infrastruktur, hoch qualifiziertes Personal und ein gut konzipiertes Qualitätskontrollsystem. Die Umsetzung hat sich als schwierig und kostspielig erwiesen. Dadurch entstehen weltweite Unterschiede bei zytologischen Programmen zur Gebärmutterhalskrebsfrüherkennung.
• Drittens ist ein kombinierter Zytologie- und HPV-Test zwar eine Screeningoption. Studien bestätigen aber nur einen begrenzten zusätzlichen Nutzen des Abstrichs beim HPV-Screening.

Langzeitstudien von Kaiser Permanente mit mehr als einer Million Teilnehmerinnen zeigten für HPV-Tests einen sehr hohen negativen Vorhersagewert für präkanzeröse Läsionen. Frauen mit negativem HPV-Test entwickelten in den folgenden 5 Jahren nur selten solche Läsionen. Das 5-Jahres-Risiko für Gebärmutterkrebs oder hochgradige Präkanzerosen betrug nach negativem HPV-Test 0,14%, gegenüber 0,31% bei negativer Zytologie. Der Screeningnutzen des kombinierten Tests beruht überwiegend auf dem HPV-Test und nicht auf der Zytologie.

Zusammengefasst wird zur Gebärmutterhalskrebsfrüherkennung der HPV-Test der Zytologie vorgezogen: Er bietet Frauen eine höhere Sensitivität, die Möglichkeit eines automatisierten und qualitätsgesicherten Tests und letztlich die Aussicht auf insgesamt weniger Untersuchungen im Laufe des Lebens.

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