Noile tehnologii vor permite diagnosticarea precoce a cancerului ovarian (al ovarelor)

Tratamentului cancerului ovarian (al ovarelor) i s-au adăugat numeroase medicamente noi și eficiente (vedeți progresele recente în tratamentul cancerului ovarian). În timp ce ratele de supraviețuire în cancerul ovarian continuă să crească, se înregistrează progrese importante și în instrumentele folosite pentru depistarea precoce. Până în prezent, nu a fost acceptată o metodă de screening eficientă pentru diagnosticarea precoce a cancerului ovarian.

Pentru a explica mai clar progresele în depistarea precoce a cancerului ovarian, Medscape a contactat-o pe conf. dr. Rebecca Stone, specialistă în cancer ovarian și oncolog ginecolog la Facultatea de Medicină a Universității Johns Hopkins. Vă prezentăm traducerea interviului:

În ultimii ani, ratele cancerului ovarian au scăzut. Care ar putea fi motivele?

Numărul cazurilor noi din America a scăzut în ultimii 20 de ani. Motivele posibile par să fie următoarele:

• La sfârșitul anilor 1990, creșterea utilizării pilulelor contraceptive,
• Îndepărtarea preventivă a ovarelor la pacientele supuse unei intervenții pelvine (operație asupra organelor genitale feminine),
• Pentru femeile cu predispoziție genetică la cancer ovarian, luarea unor măsuri preventive, precum chirurgia ginecologică de reducere a riscului.

Îndepărtarea preventivă a ovarelor la pacientele supuse unei intervenții pelvine – ceea ce numim medical "salpingectomie oportunistă" – a fost introdusă în urmă cu aproximativ 10 ani. Aceasta este o metodă chirurgicală de prevenție primară a cancerului trompelor uterine și al ovarelor prin îndepărtarea ambelor trompe, în locul "legării trompelor" la femeile care doresc sterilizare chirurgicală permanentă sau la cele care și-au încheiat planurile reproductive.

Cancerul ovarian ar putea fi depistat precoce prin examinarea frotiului Pap, prelevat la screeningul cancerului de col uterin, și prin testarea în ADN a modificărilor genei TP53. Ce ne puteți spune despre noul studiu care arată această posibilitate?

Ideea este că evenimentele timpurii de mutație care duc la apariția cancerului ovarian ar putea fi detectate prin secvențierea materialului genetic recoltat în cadrul screeningului de rutină prin frotiu Pap pentru cancerul de col uterin.

Se știe că probele prelevate la testele Pap conțin material genetic și celule desprinse din leziunile precanceroase (precursoare ale cancerului) despre care se crede că produc cancer ovarian, în special din trompele uterine, locul unde începe cancerul ovarian epitelial seros.

Se consideră că mutațiile genei P53 apar devreme în dezvoltarea cancerului ovarian. Există date care arată că aceste mutații se produc, de fapt, în celulele care căptușesc trompele uterine. Secvențierea ADN / genelor, bazată pe reacția de polimerizare în lanț (PCR), efectuată pe lichidul cervical recoltat prin frotiu Pap poate detecta aceste celule cu mutații p53 desprinse din trompele uterine.

Un punct forte al studiului este includerea unui grup de control format din persoane sănătoase. La niciuna dintre persoanele fără cancer ovarian din acest grup nu au fost detectate mutații p53 la testele Pap. O limitare a studiului este dimensiunea mică a eșantionului. Rezultatele vor trebui confirmate într-un grup mai mare de paciente.

În plus, studiul a căutat numai mutații ale genei p53. Ca în alte cancere, se consideră că majoritatea cancerelor ovariene apar atunci când se acumulează mutații în gene esențiale, ceea ce determină creșterea și diviziunea celulară necontrolată. Aceste modificări genetice / mutații sunt dobândite pe parcursul vieții. Prin urmare, pe lângă mutațiile p53, pot apărea alte modificări genetice / mutații timpurii care duc în cele din urmă la cancer ovarian. Detectarea acestora împreună cu mutațiile P53 ar putea îmbunătăți sensibilitatea / rata de detecție a strategiei de screening cercetate de autori.

În concluzie, această strategie de screening ar putea să nu își dovedească eficiența pentru depistarea precoce a tuturor subtipurilor histologice de cancer ovarian epitelial sau a cancerelor ovariene neepiteliale (cel mai frecvent subtip al cancerului ovarian este cel epitelial).

Ce alte cercetări actuale privind diagnosticul cancerului ovarian ar trebui să cunoască medicii?

Folosind ADN tumoral circulant (ctDNA), biopsiile lichide prezintă rezultate promițătoare pentru depistarea și gestionarea cancerelor, inclusiv a celui ovarian. Totuși, sunt necesare cercetări suplimentare pentru stabilirea dimensiunii / încărcăturii tumorale minime detectabile prin abordări bazate pe ctDNA. Mai mult, sunt necesare studii ample și prospective pentru a stabili utilitatea clinică a detectării ctDNA în diagnosticul precoce al cancerului ovarian sau impactul său asupra pacientelor.

Metilarea ADN este un eveniment timpuriu în dezvoltarea cancerului și poate fi detectată în probele de plasmă sanguină ale pacienților cu cancer. Anul acesta, la Reuniunea Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO 2020), au fost prezentate date despre descoperirea și validarea unor markeri candidați de ADN metilat izolați din țesuturile de cancer ovarian. Rezultatele au fost evaluate ulterior în plasma femeilor cu și fără cancer ovarian.

Pe lângă sânge, lichidul peritoneal (din membrana abdominală) și lavajul uterin sunt folosite pentru identificarea mutațiilor genelor de risc – TP53, BRCA1 și BRCA2. Aceste lichide corporale pot fi, de asemenea, o sursă de material derivat din tumoră care permite diferențierea pacientelor cu cancer ovarian de persoanele sănătoase. 

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili specificitatea și sensibilitatea altor teste neinvazive (fără intervenție) pentru diagnosticul cancerului ovarian.

Societatea Americană de Cancer a anunțat că testul pentru virusul papiloma uman (HPV) este preferat ca instrument de screening pentru cancerul ovarian. De ce preferă testul HPV în locul testului Pap?

Societatea Americană de Cancer recomandă începerea testării (screeningului) pentru cancerul ovarian la vârsta de 25 de ani. Femeile între 25 – 60 de ani ar trebui să facă un test HPV la fiecare 5 ani. Dacă testul HPV nu este disponibil, se poate face fie un test combinat Pap și HPV la fiecare 5 ani, fie numai testul Pap la fiecare 3 ani.

Testul HPV este disponibil pe scară largă. Un test HPV costă aproximativ 44 de dolari (preț unitar în SUA, 2014). Un test Pap costă aproximativ 30 de dolari (preț unitar în SUA, 2014).

Testul HPV este preferat testului citologic (Pap) din mai multe motive.

• În primul rând, studiile bine concepute arată că sensibilitatea unui singur frotiu Pap pentru depistarea unei leziuni precanceroase de grad înalt a colului uterin este de aproximativ 50%, sub nivelul optim pentru un test de screening oncologic.
• În al doilea rând, programele de citologie (știința celulelor) necesită o infrastructură importantă, personal foarte calificat și un sistem de control al calității bine conceput pentru a funcționa fiabil; aplicarea lor s-a dovedit dificilă și costisitoare. Acest lucru duce la diferențe globale în programele de screening citologic al cancerului de col uterin.
• În al treilea rând, deși testarea combinată prin citologie și HPV este o opțiune pentru programele de screening, studiile au confirmat că aportul adăugării frotiului la screeningul HPV este limitat.

Studiile de lungă durată ale Kaiser Permanente, care au inclus peste un milion de femei, au arătat că testul HPV are o valoare predictivă negativă foarte ridicată pentru leziunile precanceroase. Era puțin probabil ca femeile cu test HPV negativ să dezvolte astfel de leziuni în următorii 5 ani. Riscul pe 5 ani de cancer uterin sau de leziuni precanceroase de grad înalt după un test HPV negativ era de 0,14%, față de 0,31% la femeile cu citologie negativă. Beneficiul de screening al testului combinat provine în mare parte din testul HPV, nu din citologie.

Așadar, având în vedere sensibilitatea îmbunătățită pentru femei, oportunitatea de automatizare cu asigurarea calității și, în cele din urmă, posibilitatea reducerii numărului total de screeninguri pe parcursul vieții, testul HPV este preferat screeningului citologic pentru cancerul de col uterin.

*

• V-ar putea interesa: Ce tipuri de chisturi ovariene există? Se pot transforma chisturile în cancer?