فناوری‌های تازه تشخیص زودهنگام سرطان تخمدان را ممکن خواهند کرد
گزینه‌های دارویی تازه و مؤثر متعددی به درمان سرطان تخمدان زنان افزوده شده است (ببینید: پیشرفت‌های اخیر درمان سرطان تخمدان). در حالی که میزان بقای مرتبط با سرطان تخمدان همچنان افزایش می‌یابد، ابزارهای مورد استفاده برای تشخیص زودهنگام نیز به‌طور قابل‌توجهی بیشتر شده‌اند. تا امروز روش غربالگری مؤثری برای تشخیص زودهنگام سرطان تخمدان پذیرفته نشده است.
برای روشن‌تر شدن پیشرفت‌های تشخیص زودهنگام سرطان تخمدان، Medscape، با دانشیار دکتر ربکا استون، متخصص سرطان تخمدان و انکولوژیست زنان در دانشکده پزشکی دانشگاه جانز هاپکینز تماس گرفت. ترجمه این مصاحبه را به شما ارائه می‌کنیم:
در سال‌های اخیر میزان سرطان تخمدان کاهش یافته است. دلایل احتمالی آن چیست؟
در 20 سال گذشته تعداد موارد تازه در آمریکا رو به کاهش بوده است. دلایل احتمالی به نظر این‌ها هستند:
- در اواخر دهه 1990، افزایش مصرف قرص‌های ضدبارداری,
- برداشتن پیشگیرانه تخمدان‌ها در بیمارانی که جراحی لگن (عمل اندام‌های زنانه) دارند،
- زنان دارای استعداد ژنتیکی سرطان تخمدان و انجام اقدامات پیشگیرانه‌ای مانند جراحی زنان برای کاهش خطر در این افراد.
برداشتن پیشگیرانه تخمدان‌ها در بیماران تحت جراحی لگن ـ که در پزشکی به آن «سالپنژکتومی فرصت‌طلبانه» می‌گوییم ـ حدود 10 سال پیش معرفی شد. این یک ابزار جراحی برای پیشگیری اولیه سرطان لوله فالوپ و تخمدان است که در زنان خواهان ناباروری دائمی جراحی به جای «بستن لوله‌ها»، یا در زنانی که فرزندآوری‌شان پایان یافته است، با برداشتن هر دو لوله فالوپ انجام می‌شود.
درباره مطالعه تازه‌ای که نشان داده سرطان تخمدان با نمونه‌گیری هنگام غربالگری سرطان دهانه رحم، یعنی پاپ اسمیر و بررسی DNAبرای تغییرات ژن TP53می‌تواند زود تشخیص داده شود، چه می‌توانید به ما بگویید؟
ایده این است که رویدادهای زودهنگام منجر به ایجاد سرطان تخمدان، یعنی جهش را بتوان با توالی‌یابی ژنی مواد ژنتیکی جمع‌آوری‌شده در غربالگری معمول پاپ اسمیر برای سرطان دهانه رحم شناسایی کرد.
می‌دانیم نمونه‌های گرفته‌شده در تست پاپ حاوی مواد ژنتیکی و سلول‌های ریخته‌شده از لوله‌های فالوپ هستند؛ لوله‌ها محل اصلی آغاز سرطان سروزی اپی‌تلیال تخمدان و ضایعات پیش‌سرطانی‌ای هستند که تصور می‌شود سرطان تخمدان را ایجاد می‌کنند.
تصور می‌شود جهش‌های ژن P53 در مراحل ابتدایی شکل‌گیری سرطان تخمدان رخ می‌دهند. داده‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد این جهش‌ها در واقع در سلول‌های پوشاننده لوله فالوپ ایجاد می‌شوند. در مایع دهانه رحم جمع‌آوری‌شده با پاپ اسمیر، واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) مبنای توالی‌یابی DNA / ژن است و می‌تواند این سلول‌های دارای جهش p53 ریخته‌شده از لوله‌های فالوپ را شناسایی کند.
یکی از نقاط قوت مطالعه، وجود گروه کنترل متشکل از افراد سالم است. در هیچ‌یک از افراد این گروه که سرطان تخمدان نداشتند، در تست پاپ اسمیر جهش‌های p53 شناسایی نشد. از محدودیت‌های مطالعه، کوچک بودن اندازه نمونه است. یافته‌ها باید در گروه بزرگی از بیماران تأیید شوند.
همچنین مطالعه فقط جهش‌های ژن p53 را جست‌وجو کرد. تصور می‌شود سرطان‌های تخمدان نیز مانند سایر سرطان‌ها عمدتاً هنگامی رخ می‌دهند که جهش‌های ژن‌های حیاتی منجر به رشد و تقسیم کنترل‌نشده سلولی افزایش می‌یابند. این تغییرات ژنتیکی / جهش‌ها در طول زندگی فرد کسب می‌شوند. یعنی ممکن است در کنار جهش‌های p53 که سرانجام به سرطان تخمدان می‌انجامند، تغییرات ژنتیکی / جهش‌های زودهنگام دیگری نیز رخ دهند. شناسایی آن‌ها همراه با جهش‌های P53 می‌تواند حساسیت / میزان شناسایی راهبرد غربالگری مورد بررسی نویسندگان را بهبود دهد.
در نتیجه، ممکن است اثربخشی این راهبرد غربالگری برای شناسایی زودهنگام همه زیرگروه‌های بافت‌شناختی سرطان اپی‌تلیال تخمدان یا سرطان‌های غیر اپی‌تلیال اثبات نشود (شایع‌ترین زیرگروه سرطان تخمدان، نوع اپی‌تلیال است).
پزشکان باید از کدام مطالعات روز دیگر درباره تشخیص سرطان تخمدان آگاه باشند؟
با استفاده از DNA توموری در گردش (ctDNA)، نمونه‌برداری‌های مایع نتایج امیدوارکننده‌ای برای شناسایی و مدیریت سرطان، از جمله سرطان تخمدان، نشان می‌دهند. اما برای تعیین حداقل اندازه / بار توموری قابل‌شناسایی با رویکردهای مبتنی بر ctDNA، مطالعات بیشتری لازم است. همچنین برای تعیین فایده بالینی شناسایی ctDNA در تشخیص زودهنگام سرطان تخمدان یا اثر آن بر بیمار، به مطالعات بزرگ و آینده‌نگر نیاز است.
متیلاسیون DNA، رویدادی زودهنگام در ایجاد سرطان است و در نمونه‌های پلاسمای خون بیماران سرطانی قابل‌شناسایی است. امسال در نشست انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO 2020)، داده‌هایی درباره کشف و تأیید نشانگرهای نامزد DNA متیله جداشده از بافت‌های سرطان تخمدان ارائه شد. سپس یافته‌ها در پلاسمای زنان مبتلا و غیرمبتلا به سرطان تخمدان ارزیابی شدند.
علاوه بر خون، مایع صفاقی (پرده شکم) و شست‌وشوی رحم برای شناسایی جهش‌های ژن‌های خطر ـ TP53، BRCA1 و BRCA2 ـ استفاده می‌شوند. این مایعات بدن همچنین می‌توانند منبع مواد مشتق از تومور باشند که امکان تمایز بیماران سرطان تخمدان از افراد سالم را فراهم می‌کنند.
برای تعیین ویژگی و حساسیت دیگر آزمون‌های غیرتهاجمی تشخیص سرطان تخمدان، مطالعات بیشتری لازم است.
انجمن سرطان آمریکا آزمایش ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)را به‌عنوان ابزار ترجیحی غربالگری سرطان تخمدان اعلام کرده است. چرا آزمایش HPV را به تست پاپ ترجیح می‌دهند؟
انجمن سرطان آمریکا توصیه می‌کند آزمایش (غربالگری) سرطان تخمدان از 25 سالگی آغاز شود. زنان 25 تا 60 ساله باید هر 5 سال یک‌بار آزمایش HPV بدهند. اگر آزمایش HPV مناسب نباشد، می‌توان هر 5 سال یک‌بار آزمایش مشترک ترکیبی پاپ و HPV یا هر 3 سال یک‌بار فقط پاپ انجام داد.
آزمایش HPV به‌طور گسترده در دسترس است. هزینه یک آزمایش HPV حدود 44 دلار است (قیمت واحد در آمریکا، 2014). هزینه تست پاپ حدود 30 دلار است (قیمت واحد در آمریکا، 2014).
آزمایش HPV به دلایل متعددی بر آزمون سیتولوژی (پاپ) ترجیح دارد.
- نخست، در مطالعات با طراحی مناسب، حساسیت یک پاپ اسمیر برای شناسایی ضایعه پیش‌سرطانی درجه‌بالای دهانه رحم حدود %50 است؛ این میزان برای آزمون غربالگری سرطان کمتر از حد مطلوب است.
- دوم، برای عملکرد قابل‌اعتماد برنامه‌های سیتولوژی (سلول‌شناسی)، زیرساخت قابل‌توجه، نیروی انسانی بسیار ماهر و سیستم کنترل کیفیت با طراحی مناسب لازم است؛ اجرای آن دشوار و پرهزینه شناخته شده است. این امر به تفاوت‌های جهانی در برنامه‌های غربالگری سرطان دهانه رحم مبتنی بر سیتولوژی منجر می‌شود.
- سوم، هرچند آزمایش مشترک سیتولوژی و HPV گزینه‌ای برای برنامه‌های غربالگری است، مطالعات تأیید کرده‌اند که افزودن اسمیر به غربالگری HPV فایده محدودی دارد.
مطالعات بلندمدت کایزر پرمننته با بیش از یک میلیون زن نشان داد آزمایش HPV برای ضایعات پیش‌سرطانی ارزش پیش‌بینی منفی بسیار بالایی دارد. در زنانی با آزمایش منفی HPV، ایجاد ضایعات پیش‌سرطانی در 5 سال بعد بسیار بعید بود. خطر 5 ساله سرطان رحم یا ضایعه پیش‌سرطانی درجه‌بالا پس از HPV منفی %0,14 بود، در حالی که در زنان با سیتولوژی منفی %0,31 بود. فایده غربالگری آزمایش مشترک عمدتاً از HPV ناشی می‌شود، نه سیتولوژی.
پس به‌طور خلاصه، با توجه به حساسیت بهتر برای زنان، تضمین کیفیت، امکان خودکارسازی آزمایش و در نهایت احتمال کاهش تعداد کل غربالگری‌ها در طول زندگی، آزمایش HPV برای سرطان دهانه رحم بر غربالگری سیتولوژیک ترجیح داده می‌شود.
*
- شاید برایتان جالب باشد: انواع کیست تخمدان چیست؟ آیا کیست‌ها سرطانی می‌شوند؟
منابع
2. Lara Paracchini, Chiara Pesenti, Martina Delle Marchette, et al. Detection of TP53 Clonal Variants in Papanicolaou Test Samples Collected up to 6 Years Prior to High-Grade Serous Epithelial Ovarian Cancer Diagnosis. JAMA Netw Open. 1 July 2020.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.