Новые технологии сделают возможной раннюю диагностику рака яичников

К лечению рака яичников добавлено много новых эффективных лекарств (см. последние достижения лечения рака яичников). Наряду с ростом выживаемости заметно расширяются и инструменты раннего выявления. До сих пор эффективный скрининг для ранней диагностики рака яичников не принят.

Чтобы понятнее представить достижения ранней диагностики рака яичников, Medscape связался с экспертом по раку яичников, гинекологом-онкологом доцентом Dr. Rebecca Stone из Медицинской школы Johns Hopkins. Представляем перевод интервью:

В последние годы частота рака яичников снижается. Каковы возможные причины?

За последние 20 лет число новых случаев в Америке снижается. Возможные причины следующие:

• В конце 1990-х годов рост использования противозачаточных таблеток,
• Профилактическое удаление яичников у пациенток при операциях на органах таза,
• Женщины с генетической предрасположенностью к раку яичников — для них профилактические меры, например снижающая риск гинекологическая операция.

Профилактическое удаление яичников при операциях на тазовых органах, называемое «оппортунистической сальпингэктомией», предложено около 10 лет назад. Это хирургический инструмент первичной профилактики рака труб и яичников: вместо перевязки труб при желании постоянной стерилизации или у завершивших деторождение женщин удаляют обе маточные трубы.

Раннее выявление рака яичников при скрининге рака шейки матки с помощью Pap smear и тестирования DNAв ней изменений гена TP53путем их тестирования показано в новом исследовании. Что вы можете рассказать нам об этом исследовании?

Идея в том, чтобы ранние мутационные события, приводящие к раку яичников, выявлять секвенированием генетического материала рутинного Pap-мазка для скрининга рака шейки матки.

Известно, что образцы Pap-теста содержат клетки и генетический материал, слущенные из маточных труб — преимущественного места начала серозного эпителиального рака яичников — от предраковых очагов, предположительно вызывающих этот рак.

Считается, что мутации гена P53 возникают рано при формировании рака яичников. Есть данные об их возникновении в клетках выстилки маточных труб. На жидкости шейки матки, собранной Pap-мазком, полимеразная цепная реакция (PCR) — основанное на ней секвенирование DNA / генов может обнаружить эти слущенные из труб клетки с мутациями p53.

Сильная сторона исследования — здоровая контрольная группа. Ни у кого из этой группы без рака яичников в Pap-мазках не выявлены мутации p53. Ограничение — малый размер выборки. Результаты нужно подтвердить в большой группе.

Кроме того, искали только мутации p53. Как и другие опухоли, рак яичников, по представлениям, возникает при накоплении мутаций критических генов, ведущих к бесконтрольному росту и делению. Изменения / мутации приобретаются за жизнь. То есть возможны другие ранние изменения / мутации помимо p53, в итоге приводящих к раку яичников. Выявление их вместе с P53 может повысить чувствительность / выявляемость изучаемой авторами скрининговой стратегии.

В итоге эта стратегия может не доказать эффективность раннего выявления всех гистологических подтипов эпителиального рака яичников или неэпителиальных опухолей (самый частый подтип — эпителиальный).

О каких других современных исследованиях диагностики рака яичников должны знать врачи?

Использующие циркулирующую опухолевую DNA (ctDNA) жидкостные биопсии показывают перспективные результаты выявления и ведения рака, включая яичники. Но нужны исследования минимального обнаружимого размера / объема опухоли с ctDNA. Также крупные проспективные исследования нужны для определения клинической пользы ctDNA в ранней диагностике рака яичников и влияния на пациентов.

Метилирование DNA— раннее событие развития рака, обнаружимое в плазме пациентов. В этом году на встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO 2020)представили данные открытия и подтверждения кандидатов метилированных DNA-маркеров, выделенных из тканей рака яичников. Затем результаты оценили в плазме женщин с раком яичников и без него.

Кроме крови, перитонеальную жидкость и смывы матки используют для поиска мутаций генов риска — TP53, BRCA1 и BRCA2. Эти жидкости также могут служить источником опухолевого материала для различения больных раком яичников и здоровых людей. 

Для определения специфичности и чувствительности других неинвазивных тестов диагностики рака яичников нужны дополнительные исследования.

Американское онкологическое общество тест на вирус папилломы человека (HPV)объявило предпочтительным инструментом скрининга рака яичников. Почему выбирают HPV-тест вместо Pap?

Американское онкологическое общество рекомендует начинать тестирование (скрининг) рака яичников в 25 лет. Женщины 25 – 60 лет должны делать HPV-тест каждые 5 лет. Если он недоступен, можно сочетать Pap и HPV каждые 5 лет либо делать один Pap каждые 3 года.

HPV-тест широко доступен. Его стоимость около 44 долларов (цена единицы в США, 2014). Pap-тест стоит около 30 долларов (США, 2014).

HPV-тест предпочтительнее цитологии (Pap) по многим причинам.

• Во-первых, в хорошо спланированных исследованиях чувствительность одного Pap-мазка к высокоградусному предраку шейки матки составляет около %50 — ниже оптимума для онкоскрининга.
• Во-вторых, надежная работа цитологии требует значительной инфраструктуры, высококвалифицированных кадров и качественного контроля, что оказалось трудным и дорогим. Это приводит к мировым различиям цитологических программ скрининга шейки матки.
• В-третьих, хотя совместный тест с цитологией и HPV возможен, исследования подтверждают ограниченную пользу добавления мазка к HPV-скринингу.

Длительные исследования Kaiser Permanente с более чем миллионом женщин показали очень высокую отрицательную прогностическую ценность HPV-теста для предрака. У HPV-отрицательных женщин предраковые очаги в следующие 5 лет были маловероятны. После отрицательного HPV 5-летний риск рака матки или высокоградусного предрака был %0,14, при отрицательной цитологии — %0,31. Польза совместного скрининга главным образом обусловлена HPV-тестом, а не цитологией.

Итак, с учетом большей чувствительности, гарантии качества, возможности автоматизации и в итоге уменьшения пожизненного числа обследований HPV-тест предпочтителен цитологическому скринингу рака шейки матки.

*

• Вас может заинтересовать: Какие бывают кисты яичников? Превращаются ли они в рак?