Was ist eine erbliche PALB2-Mutation? Wie sollte das Risikomanagement für Träger aussehen?

Welche Funktion hat das PALB2-Gen und was bedeutet seine Mutation?

Der Name des PALB2-Gens leitet sich von „Partner und Lokalisator von BRCA2 (Partner and Localizer of BRCA2)“ ab. Dieses Gen liegt auf Chromosom 16 und kodiert ein Protein, das bei der Tumorunterdrückung wirkt. Dieses Protein bindet im Zellkern an das BRCA2-Protein für den frühen Beginn (BReast CAncer Gen 2 – Brustkrebsgen 2), lokalisiert sich gemeinsam mit ihm und ermöglicht die Anreicherung von BRCA2. PALB2 arbeitet also mit BRCA2 zusammen, um beschädigte DNA zu reparieren. BRCA2 ist ein Gen, das Proteine produziert, die bei der Reparatur beschädigter DNA helfen. Wenn im als Tumorsuppressor wirkenden BRCA2-Gen oder in den mit ihm zusammenarbeitenden Genen eine Mutation vorliegt, kann Krebs entstehen.

PALB2 hat eine wichtige und vielseitige Rolle für die Integrität des Genoms. Biallelische PALB2-Mutationen (eine sowohl von der Mutter als auch vom Vater geerbte Mutation) verursachen Fanconi-Anämie (FA), während monoallelische Mutationen (mit nur einem Allel) eine Veranlagung für erblichen Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs schaffen.

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Allgemeine Informationen für Menschen mit erblichen PALB2-Mutationen

• Sowohl Männer als auch Frauen können eine Mutation im PALB2-Gen tragen.
• Menschen mit einer erblichen PALB2-Mutation haben für bestimmte Krebsarten ein erhöhtes Risiko. Für Menschen mit einer PALB2-Mutation gibt es Leitlinien zur Früherkennung und Vorbeugung bestimmter Krebsarten. Für Menschen, bei denen ein Gentest eine PALB2-Mutation nachgewiesen hat, können außerdem klinische Studien verfügbar sein.
• Menschen mit einer PALB2-Mutation und einer Krebsdiagnose können für bestimmte zielgerichtete Krebsmedikamente oder klinische Studien infrage kommen.
• Eine von beiden Elternteilen geerbte PALB2-Mutation kann Fanconi-Anämie verursachen.

Für welche Krebsarten erhöht eine erbliche PALB2-Mutation das Risiko?

• Frauen mit einer PALB2-Mutation haben ein hohes Risiko für Brustkrebs. Das geschätzte Lebenszeitrisiko liegt zwischen 33-58%.
• Frauen mit einer PALB2-Mutation können ein erhöhtes Risiko für Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs) haben.
• Männer und Frauen mit einer PALB2-Mutation haben ein etwas erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Für andere Krebsarten ist das Risiko bei Menschen mit einer PALB2-Mutation unbekannt oder unzureichend belegt.

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Welche erblichen Krebsgene und Mutationen gibt es?

Was können wir zur Früherkennung und Vorbeugung von erblichem Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs tun?

Brustkrebs

Für Menschen mit hohem Brustkrebsrisiko aufgrund einer Mutation in erblichen Krebsgenen:

Früherkennung und Vorbeugung von erblichem Brustkrebs

• Ab dem Alter von 30 Jahren alle 6-12 Monate eine klinische Brustuntersuchung.
• Jährliche Mammografie (mit 3D-Mammografie, sofern verfügbar) sowie ab dem Alter von 30 Jahren eine kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomografie (MRT) der Brust
• Frauen sollten die Vor- und Nachteile einer risikoreduzierenden Mastektomie mit ihrem Arzt besprechen.
  • Untersuchungen zeigen, dass eine risikoreduzierende Mastektomie (vorsorgliche Entfernung beider Brüste) das Brustkrebsrisiko bei Frauen mit hohem Risiko wirksam um etwa 90% senken kann. Dennoch wurde nicht gezeigt, dass eine Mastektomie das Gesamtüberleben von Frauen mit hohem Risiko verbessert. Auch nach Mastektomien bleiben etwas Brustgewebe und somit ein gewisses Brustkrebsrisiko bestehen.
• Erwägen Sie die Teilnahme an Studien zu anderen Methoden der Krebsfrüherkennung oder zu Medikamenten zur Risikoreduzierung.

Für das Management des Brustkrebsrisikos gibt es verschiedene Möglichkeiten:

• Brustkrebsfrüherkennung
  • Bei der Brustkrebsfrüherkennung werden Untersuchungen eingesetzt, um Krebs in frühen Stadien zu entdecken, wenn er am besten behandelbar ist. Je früher Krebs gefunden wird, desto größer ist die Chance, ihn zu überleben. Zu den häufigsten Arten der Brustkrebsfrüherkennung gehören:
    • Brustuntersuchungen
    • Mammografien
    • 3D-Mammografien (Tomosynthese)
    • Ultraschall
    • Magnetresonanztomografie (MRT)
• Medikamente (zur Risikoreduzierung)
  • Gesunde Frauen mit hohem Risiko können von Medikamenten zur Senkung ihres Brustkrebsrisikos profitieren. Zwei Arzneimittelarten können das Brustkrebsrisiko bei Frauen senken: selektive Östrogenrezeptormodulatoren (Tamoxifen) und Aromatasehemmer.
• Operation (zur Risikoreduzierung)
  • Die Leitlinien des US-amerikanischen National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erörtern Nutzen und Grenzen einer risikoreduzierenden Mastektomie bei Frauen mit einer erblichen, mit Brustkrebs verbundenen Mutation sowie die Frage, welche Frauen am meisten von der Operation profitieren. Die NCCN-Leitlinien empfehlen Frauen mit erblichen Mutationen in folgenden Genen, „eine risikoreduzierende Mastektomie in Betracht zu ziehen“:
    • BRCA1
    • BRCA2
    • PALB2
    • PTEN
    • TP53
  • Für Frauen mit Mutationen in anderen Genen empfiehlt das NCCN, die Entscheidung über eine Mastektomie auf die persönliche und familiäre Krebsanamnese zu stützen.
  • Frauen mit hohem Risiko, die sich gegen eine risikoreduzierende Mastektomie entscheiden, empfiehlt das NCCN eine intensivierte Früherkennung.
  • Für Männer mit hohem Risiko empfehlen die Leitlinien keine risikoreduzierende Mastektomie. Bei Männern mit einer Brustkrebsdiagnose umfasst die Behandlung meist eine Mastektomie der betroffenen Seite. Manche Männer mit Brustkrebs in einer Brust entscheiden sich zwar für die Entfernung beider Brüste, doch es gibt nur wenige Studien, die zeigen, dass der Nutzen der Entfernung der anderen Brust die Risiken überwiegt.

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Welche Möglichkeit Sie zum Management Ihres Brustkrebsrisikos wählen, hängt von mehreren Faktoren ab, darunter:

• Ihr Alter
• Ihr Geschlecht
• Das Vorliegen einer erblichen Genmutation
• Ihre persönliche und familiäre Krebsanamnese
• Andere Risikofaktoren
• Persönliche Präferenzen

Mit dem Brustkrebsrisiko verbundene Gene (erbliche Mutationen in folgenden Genen wurden mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko bei Frauen in Verbindung gebracht):

• ATM
• BARD1
• BRCA1 (häufig mit triple-negativem Brustkrebs verbunden)
• BRCA2
• CDH1 (häufig mit lobulärem Brustkrebs verbunden)
• CHEK2
• NBN (nur bei Menschen mit der Mutation 657del5)
• NF1
• PALB2
• PTEN
• STK11
• TP53

Weitere Forschung ist nötig, um einen Zusammenhang zwischen folgenden Genmutationen und Brustkrebs zu bestätigen und Leitlinien für das Risikomanagement bei Menschen mit Mutationen in diesen Genen zu entwickeln:

• BRIP1
• RAD51C
• RAD51D

Männer mit erblichen Mutationen in folgenden Genen haben ein erhöhtes Brustkrebsrisiko:

• BRCA1
• BRCA2
• CHEK2
• PALB2

Weitere mit dem Brustkrebsrisiko verbundene Faktoren:

Faktoren wie Ernährung, Gewicht, Bewegung, Rauchen, Alkoholkonsum, Hormonanwendung und Umweltexposition können das Brustkrebsrisiko sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch bei Menschen mit hohem Krebsrisiko beeinflussen.

Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs)

Für Menschen mit hohem Eierstockkrebsrisiko aufgrund einer Mutation in erblichen Krebsgenen:

Vorbeugung von Eierstockkrebs

• Die Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfehlen, das Eierstockkrebsrisiko anhand der Familienanamnese zu behandeln. Liegt keine familiäre Vorgeschichte von Eierstockkrebs vor, empfiehlt das NCCN keine risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie (Entfernung der Eierstöcke und Eileiter).
• Erwägen Sie die Teilnahme an klinischen Studien zu Methoden der Früherkennung oder zu Medikamenten zur Risikosenkung.

Früherkennung und Risikoreduzierung bei Eierstockkrebs

Krebserkrankungen der Eileiter, der Eierstöcke und primäre Peritonealkarzinome hängen zusammen und werden häufig unter „Eierstockkrebs“ zusammengefasst, da Risikofaktoren und medizinische Möglichkeiten bei allen drei ähnlich sind. Jede Frau ist für diese Krebsarten gefährdet, und das Risiko steigt mit dem Alter. In der Allgemeinbevölkerung beträgt das Lebenszeitrisiko einer Frau für Eierstockkrebs weniger als 2 Prozent. Das bedeutet, dass 1 von 50 Frauen im Laufe ihres Lebens Eierstockkrebs bekommt.

Die Ansätze zum Management des Eierstockkrebsrisikos umfassen:

• Früherkennung (meist mit einer Kombination folgender Untersuchungen):
  • Die Beckenuntersuchung ist eine innere vaginale Untersuchung, die meist ein Frauenarzt durchführt, um nach Auffälligkeiten des Fortpflanzungssystems zu suchen.
  • Beim transvaginalen Ultraschall wird ein Ultraschallgerät in die Vagina eingeführt, das mithilfe von Schallwellen nach auffälligen Veränderungen der Eierstöcke sucht.
  • CA125 ist ein im Blut vorkommendes Protein, das bei Frauen mit Eierstockkrebs manchmal erhöht ist. Der Test gilt für die Erkennung von Eierstockkrebs bei Frauen mit hohem Risiko weder als sensitiv noch als spezifisch.
  • Früherkennung bei durchschnittlichem Risiko: Fachleute empfehlen Frauen mit durchschnittlichem Risiko für Eileiterkrebs, primären Bauchfellkrebs oder Eierstockkrebs keine routinemäßige Früherkennung.
• Medikamente (zur Risikoreduzierung)
  • Für Progesteron, das üblicherweise als Verhütungsmittel eingesetzt wird, wurde gezeigt, dass es das Eierstockkrebsrisiko sowohl bei Frauen mit hohem als auch mit durchschnittlichem Risiko senkt. Progesteron kann Nebenwirkungen haben, die stark von der Art der Einnahme abhängen. Dazu können ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs und Blutgerinnsel sowie Gewichtszunahme gehören. Junge Frauen unter 25 Jahren könnten für das durch Progesteron in Verhütungsmitteln erhöhte Brustkrebsrisiko besonders empfindlich sein.
  • Frauen mit hohem Risiko, die Medikamente zur Senkung ihres Eierstockkrebsrisikos erwägen, sollten mit ihrem Arzt besprechen, ob Chemoprävention (medikamentöse Senkung des Krebsrisikos) die beste Möglichkeit für ihr Risikomanagement ist.
• Operation (zur Risikoreduzierung)
  • Die Salpingo-Oophorektomie ist eine Operation zur Entfernung der Eileiter und Eierstöcke, um eine Erkrankung zu behandeln oder zu verhindern. „Risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie“ (RRSO) bedeutet, gesunde Eierstöcke und Eileiter zu entfernen, um das Krebsrisiko einer Person zu senken. Studien zur RRSO bei Frauen mit hohem Risiko haben Folgendes gezeigt:
    • Sie ist eine wirksame Möglichkeit, das Risiko für Eierstock- und Eileiterkrebs zu senken. Auch nach der Entfernung der Eierstöcke und Eileiter bleibt ein Restrisiko für ein primäres Peritonealkarzinom bestehen.
    • Sie kann das Sterberisiko von Frauen mit hohem Risiko senken.
    • Sie kann bei manchen Frauen mit hohem Risiko auch das Brustkrebsrisiko senken.
    • Sie beseitigt das Krebsrisiko nicht vollständig. Nach einer RRSO besteht weiterhin das Risiko eines primären Peritonealkarzinoms. Dieses Risiko ist jedoch sehr gering und hängt von der Genmutation ab.
  • Bei einer Salpingektomie werden nur die Eileiter entfernt. Neue Forschung deutet darauf hin, dass die Eileiter der Ursprung vieler erblicher Eierstockkrebserkrankungen sein könnten. Das veranlasste Forscher zu untersuchen, ob Frauen vor den Wechseljahren ihre Eileiter entfernen lassen und die Entfernung der Eierstöcke bis nach den Wechseljahren aufschieben können. Studien zur risikoreduzierenden Salpingektomie nehmen derzeit Frauen mit hohem Risiko auf. Bis diese Studien abgeschlossen sind, können Fachleute nicht sicher sagen, dass eine Salpingektomie das Eierstockkrebsrisiko bei Frauen mit hohem Risiko senkt.
  • Bei einer offenen Operation (auch Laparotomie genannt) wird im Unterbauch ein Schnitt angelegt, um Eierstöcke, Eileiter und – bei Frauen mit Hysterektomie – die Gebärmutter zu entfernen.
  • Bei einer laparoskopischen Operation wird über einen kleinen Bauchschnitt ein flexibles Sichtinstrument mit Kamera eingeführt, um Eierstöcke und Eileiter zu betrachten. Weitere kleine Schnitte dienen dazu, die für die Salpingo-Oophorektomie erforderlichen Instrumente einzuführen. Menschen nach einer laparoskopischen Operation erholen sich meist schneller und bleiben kürzer im Krankenhaus als nach einer offenen Operation. Die meisten RRSO können laparoskopisch durchgeführt werden.

Eine Operation kann Risiken und Nebenwirkungen haben. Es ist wichtig, sich möglichst umfassend über das eigene Eierstockkrebsrisiko zu informieren und mit Fachleuten zu sprechen, um eine fundierte Entscheidung über die beste Möglichkeit zur Risikosenkung zu treffen.

Welche Möglichkeit Sie zum Management Ihres Eierstockkrebsrisikos wählen, hängt von mehreren Faktoren ab, darunter:

• Ihr Alter
• Das Vorliegen einer erblichen Genmutation
• Ihre persönliche und familiäre Krebsanamnese
• Andere Risikofaktoren
• Persönliche Präferenzen

Mit dem Risiko für Eileiter-, Eierstock- und primären Bauchfellkrebs verbundene Gene (erbliche Mutationen in folgenden Genen wurden mit einem erhöhten Eierstockkrebsrisiko verbunden):

• ATM
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• EPCAM
• MLH1
• MSH2
• PMS2
• RAD51C
• RAD51D
• MSH6
• PALB2
• STK11**

*Weitere Forschung ist nötig, um den Zusammenhang zwischen Eierstockkrebs und einer erblichen Mutation in diesem Gen zu bestätigen.

**Bei Menschen mit dieser Mutation sind die meisten Tumoren gutartig.

Weitere mit dem Risiko für Eileiter-, Eierstock- und primären Bauchfellkrebs verbundene Faktoren:

Die Forschung dazu, wie andere Faktoren das Risiko für Eileiter-, Eierstock- und primären Bauchfellkrebs beeinflussen, liefert gemischte Ergebnisse. Weitere Forschung ist nötig, um zu verstehen, ob andere Faktoren das Risiko bei Menschen mit erblichen Mutationen beeinflussen.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Menschen mit familiärer Vorgeschichte:

• Für Träger von PALB2-Mutationen mit einem Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Bauchspeicheldrüsenkrebs beginnt die Früherkennung im Alter von 50 Jahren oder 10 Jahre vor dem Diagnosealter des Verwandten.
• Das NCCN empfiehlt Mutationsträgern, die sich für eine Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung entscheiden, diese in einer erfahrenen Einrichtung und unter idealen Forschungsbedingungen durchführen zu lassen. Vor der Teilnahme sollten sie mit ihrem Arzt die möglichen Vorteile, Risiken, Kosten und Grenzen der Früherkennung besprechen.
• Eine jährliche Untersuchung mit kontrastmittelverstärkter MRI/MRCP (Magnetresonanz-Cholangiopankreatikografie) und/oder EUS (endoskopischem Ultraschall) wird erwogen.
• Erwägen Sie die Teilnahme an einer klinischen Studie zu Methoden der Krebsfrüherkennung oder zu Medikamenten zur Risikosenkung.

Faktoren, die das Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko beeinflussen

Jeder Mensch hat ein Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs, und das Risiko steigt mit dem Alter. In der Allgemeinbevölkerung beträgt das Lebenszeitrisiko einer Person etwa 1 Prozent. Das bedeutet, dass 1 von 100 Menschen im Laufe des Lebens Bauchspeicheldrüsenkrebs bekommt.

Mit dem Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko verbundene Gene (erbliche Mutationen in folgenden Genen wurden mit einem erhöhten Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko verbunden):

• ATM
• BRCA1
• BRCA2
• CDKN2A
• EPCAM*
• MLH1
• MSH2*
• PALB2
• STK11
• TP53

* Lynch-Syndrom: Studien, die dessen Gene MSH2, MSH6 und EPCAM mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbinden, sind nicht eindeutig.

Erbliche Mutationen in folgenden Genen sind mit dem Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko verbunden:

• CDKN1
• MEN1
• NF1
• RET
• VHL

Arten der Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung

• Die kontrastmittelverstärkte Magnetresonanz-Cholangiopankreatikografie (MRCP) ist eine spezielle Art der MRT-Bildgebung. Sie betrachtet Bauchspeicheldrüse, Leber, Gallenblase, Gallengang und Bauchspeicheldrüsengang genau, um Auffälligkeiten wie Krebs zu finden. Vor einer MRCP müssen die untersuchten Personen vier Stunden nüchtern bleiben. Vor der Untersuchung wird ein Kontrastmittel namens Gadolinium gespritzt, damit Radiologen Auffälligkeiten leichter erkennen können.
• Beim endoskopischen Ultraschall (EUS) wird ein kleiner Schlauch mit einer befestigten Ultraschallsonde durch die Speiseröhre in den Magen geführt. Dadurch können Ärzte die Bauchspeicheldrüse aus der Nähe betrachten. Der EUS wird ambulant unter Anästhesie durchgeführt.

Wie sollte die Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung bei Menschen mit erblichen Mutationen erfolgen?

• Das NCCN empfiehlt Menschen, die eine Bauchspeicheldrüsenfrüherkennung erhalten, das Verfahren in einer erfahrenen Einrichtung und idealerweise im Rahmen einer Forschungsstudie durchführen zu lassen. Vor der Teilnahme sollten sie die möglichen Vorteile, Risiken, Kosten und Grenzen mit ihrem Arzt besprechen.
• Das NCCN empfiehlt Menschen mit erblichen Mutationen in folgenden Genen (mit oder ohne familiäre Krebsanamnese), „eine Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung mit MRCP oder EUS in Betracht zu ziehen“:
  • STK11: (Peutz-Jeghers-Syndrom): Erwägen Sie eine Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung mittels MRCP oder EUS alle 1-2 Jahre ab einem Alter von 30-35 Jahren oder 10 Jahre vor dem frühesten Bauchspeicheldrüsenkrebsfall in der Familie.
  • CDKN2A: Erwägen Sie eine Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung ab dem Alter von 40 Jahren oder 10 Jahre vor der frühesten Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose in der Familie.
• Die NCCN-Leitlinien empfehlen Menschen mit einer erblichen Mutation in einem der folgenden Gene und familiärer Krebsanamnese, „eine Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung mittels MRCP oder EUS ab dem Alter von 50 Jahren oder 10 Jahre vor der frühesten Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose in der Familie in Betracht zu ziehen“:
  • ATM
  • BRCA1
  • BRCA2
  • MLH1
  • MSH2
  • MSH6
  • EPCAM
  • PALB2
  • TP53

Das NCCN empfiehlt Menschen ohne familiäre Vorgeschichte, die die oben genannten Mutationen tragen, derzeit keine Bauchspeicheldrüsenkrebsfrüherkennung.

Weitere mit dem Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko verbundene Faktoren:

Faktoren wie Ernährung, Gewicht, Bewegung, Rauchen, Alkoholkonsum und Typ-2-Diabetes können das Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko in der Allgemeinbevölkerung beeinflussen.

Weitere medizinische Anliegen bei Menschen mit erblichen PALB2-Mutationen

Bei Kindern, die sowohl von der Mutter als auch vom Vater eine PALB2-Mutation geerbt haben, kann eine seltene und schwere Kinderkrankheit namens Fanconi-Anämie (FA) auftreten. Kinder mit FA haben Blutprobleme, körperliche und entwicklungsbezogene Probleme sowie ein erhöhtes Risiko für Krebsarten wie Leukämie und Lymphome. Sie können auch Krebs im Kopf-Hals-Bereich, an der Haut, im Magen-Darm-Trakt oder im Genitaltrakt entwickeln.

Damit ein Kind Fanconi-Anämie hat, müssen beide Eltern eine PALB2-Mutation tragen. Paare, bei denen ein Partner eine bekannte PALB2-Mutation hat, möchten möglicherweise vor der Familiengründung mit einer genetischen Beratung über einen Test des anderen Partners sprechen.

Eltern haben die Möglichkeit, mithilfe assistierter Reproduktionstechnologien und Präimplantationsdiagnostik Embryonen ohne erbliche PALB2-Mutationen auszuwählen.

Welche Krebsbehandlungsmöglichkeiten gibt es für Menschen mit PALB2-Mutationen?

Menschen mit einer erblichen PALB2-Mutation und einer Krebsdiagnose können andere Behandlungsmöglichkeiten haben als Menschen ohne Mutation. Wenn Sie eine erbliche PALB2-Mutation und eine Krebsdiagnose haben und einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft, möchten Sie möglicherweise Ihre medizinischen Möglichkeiten mit Ihrem Arzt besprechen. Sie können auch die Teilnahme an einer klinischen Studie erwägen, die untersucht, welche Behandlungen bei Menschen mit einer erblichen PALB2-Mutation am besten wirken:

• Wenn Sie metastasierten Prostatakrebs haben
• Wenn Sie fortgeschrittenen Eierstockkrebs haben
• Wenn Sie über eine Brustkrebsoperation entscheiden

PARP-Inhibitoren

PARP-Inhibitoren sind eine Art zielgerichteter Therapie, die ein zur Reparatur beschädigter DNA benötigtes Protein blockiert. Sie wurden ursprünglich zur Behandlung von Krebs bei Menschen mit einer erblichen BRCA1- oder BRCA2-Mutation entwickelt. Seither haben Forschung und weitere FDA-Zulassungen den Einsatz von PARP-Inhibitoren auf weitere Situationen ausgeweitet.

Metastasierter Prostatakrebs

Der PARP-Inhibitor Lynparza (Olaparib) erhielt eine FDA-Zulassung zur Behandlung von Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs und einer PALB2-Mutation oder einer Mutation in einem anderen, mit einer bestimmten DNA-Schadensreparatur verbundenen Gen. Lynparza kann bei Männern eingesetzt werden, deren Prostatakrebs unter Enzalutamid (Xtandi) oder Abiraterone (Zytiga) fortgeschritten ist.

PARP-Inhibitoren bei fortgeschrittenem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs

Mehrere PARP-Inhibitoren sind zur Behandlung von Eierstockkrebs in verschiedenen Krankheitsstadien zugelassen. In manchen Fällen kann ein Tumorbiomarkertest namens HRD-Test (homologe Rekombinationsdefizienz) Frauen mit einer erblichen PALB2-Mutation und fortgeschrittenem Eierstockkrebs dabei helfen herauszufinden, ob sie von einem PARP-Inhibitor profitieren könnten.

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Chirurgische Entscheidungen bei Brustkrebs

Eine zweite Brustkrebsdiagnose ist für Frauen mit einer Brustkrebsdiagnose und positivem Testergebnis auf eine erbliche PALB2-Mutation mit einem hohen Risiko verbunden. Deshalb können sie sich für eine bilaterale Mastektomie (Entfernung beider Brüste) statt für eine Lumpektomie (brusterhaltende Operation) und Strahlentherapie entscheiden. Mutationsträgerinnen nach einer Mastektomie entwickeln seltener einen zweiten Brustkrebs.

Es gibt nicht genügend Forschung, die einen Nutzen der Früherkennung und Vorbeugung anderer Krebsarten als Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Menschen mit einer PALB2-Mutation zeigt. Deshalb empfehlen Fachleute, diese Risiken anhand der Familienanamnese zu behandeln. Forschungsstudien zur Krebsfrüherkennung und -vorbeugung können für Menschen mit PALB2-Mutationen verfügbar sein.