Was sind HIV und AIDS? Verursacht AIDS Krebs?

Was ist HIV?

HIV ist die Abkürzung für Human Immunodeficiency Virus (menschliches Immunschwächevirus). Es kann durch Schädigung des Immunsystems verschiedene Krankheiten und im weiteren Verlauf das AIDS genannte Syndrom verursachen. Dieses Virus unterdrückt unser Immunsystem und kann damit Voraussetzungen schaffen, unter denen sich andere Viren wie EBV und HPV im Körper halten und Krankheiten sowie Krebs verursachen können.

Viren und Bakterien können Krebs verursachen. Man nimmt sogar an, dass % 16 aller Krebserkrankungen durch langjährige, von Mikroorganismen verursachte Infektionen und die Immunantwort des Körpers darauf entstehen. Die Rolle der Mikroorganismen bei der Krebsentstehung soll durch metagenomische Studien aufgeklärt werden.

Wie schädigt HIV das Immunsystem?

Bei der Rolle des HIV im Immunsystem stehen CD4-positive T-Zellen im Mittelpunkt. HIV befällt CD4 + T-Zellen und zerstört sie, wodurch das Immunsystem stark geschädigt wird. Infolge dieser Immunsuppression können sehr unterschiedliche Erkrankungen auftreten: schwere Verläufe einfacher Infektionen, vergrößerte Lymphknoten, wiederkehrende Herpesbläschen, Gewichtsverlust, Fieber unbekannter Ursache, opportunistische Infektionen wie Tuberkulose, Soor sowie bestimmte bakterielle und Pilzinfektionen, und sogar bestimmte Krebsarten wie Kaposi-Sarkom, Gebärmutterhalskrebs und manche Lymphome.

Was ist AIDS?

AIDS ist die Kurzbezeichnung der durch HIV verursachten Erkrankung. Acquired Immuno-Deficiency Syndrome (erworbenes Immunschwächesyndrom) ist eine übertragbare Erkrankung bei HIV-infizierten, also HIV-positiven Menschen, die mit einer Unterdrückung des Immunsystems einhergeht.

AIDS kann bei HIV-positiven Menschen viele Jahre ausbleiben und erst später als letzte Phase der HIV-Infektion auftreten.

Bei der HIV-Diagnostik liefert ein frühestens 3 Monate nach einem Risikokontakt durchgeführter ELISA-Test das genaueste Ergebnis.

Der Anstieg von Lungenentzündungen und Kaposi-Sarkomen bei homosexuellen Männern in New York und Kalifornien nach 2015 gilt als früher Vorbote der AIDS-Epidemie und lenkt die Aufmerksamkeit der medizinischen Fachwelt auf dieses Gebiet.

Welche Krebsarten stehen mit HIV in Zusammenhang?

In den USA waren bestimmte Krebsarten wie Kaposi-Sarkom, aggressives B-Zell-Lymphom und Gebärmutterhalskrebs bei HIV-positiven Menschen vor Einführung der antiretroviralen Anti-HIV-Therapie Mitte der 1990er-Jahre um % 30 häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Nach der Anti-HIV-Behandlung sank diese Häufigkeit um %70. Nach den 2000er-Jahren setzte sich der Rückgang abgeschwächt fort. Diese Erkrankungen sind bei HIV-positiven Menschen dennoch weiterhin deutlich häufiger als in der Allgemeinbevölkerung.

Da die antiretrovirale Therapie das Überleben HIV-positiver Menschen verbessert, hat sich die Zahl der Menschen mit AIDS in den USA um mehr als das 2-Fache erhöht, und auch ihr Durchschnittsalter ist gestiegen. Viele HIV-positive Menschen oder Menschen mit AIDS befinden sich heute in einem Alter mit zunehmender Krebshäufigkeit. Daher treten auch andere, nicht HIV-assoziierte Krebsarten häufiger auf. Die Belastung durch HIV-assoziierte Krebsarten blieb in den vergangenen 20 Jahren relativ konstant, während die Belastung durch nicht HIV-assoziierte Krebsarten steigt.

Da viele HIV-positive Menschen rauchen, ist bei ihnen Lungenkrebs häufiger. Ein positiver HIV-Status beeinträchtigt außerdem die Behandlungsergebnisse.

Was ist das Kaposi-Sarkom und wie hängt es mit HIV zusammen?

Das Kaposi-Sarkom ist eine Form des Weichteilsarkoms. Es entsteht gewöhnlich im Gewebe unter der Hautoberfläche oder in der Schleimhaut von Mund, Nase oder After.

Dass Kaposi-Sarkome bei homosexuellen Männern häufiger auftreten als bei anderen Gruppen mit HIV-Infektionsrisiko, ließ einen zweiten Infektionserreger als Ursache vermuten. Im Jahr 1994 entdeckten Chang und Kollegen bei Menschen mit Kaposi-Sarkom ein neues Herpesvirus namens HHV8 und bestätigten diese Annahme. Darauf folgende Forschungen zur möglichen Rolle weiterer Viren bei anderen unter HIV-positiven Menschen gehäuften Krebsarten führten zum Nachweis weiterer Onkoviren wie EBV, HPV, HBV und HCV.

Das Kaposi-Sarkom ist ein multizentrischer Tumor, dessen Erscheinungsbild von wenigen Läsionen der Mundschleimhaut bis zu zahlreichen Läsionen eines oder mehrerer Organe reicht, insbesondere Mundschleimhaut, Verdauungssystem, Lymphknoten, Lunge und Knochen. Seine Untertypen sind die klassische, endemische, transplantationsassoziierte und epidemische beziehungsweise AIDS-assoziierte Form. HHV8 verursacht alle diese Formen.

HHV8 kodiert eine Reihe von Genen, die Zellvermehrung, Zytokinproduktion und die Bildung neuer Blutgefäße anregen und dadurch Krebs verursachen. Kaposi-Sarkom-Läsionen entstehen meist an den Beinen, weil dort im Vergleich zu anderen Körperregionen wenig Sauerstoff vorhanden ist. In diesem Bereich ausgelöste Faktoren aktivieren HHV8-kodierte Gene und begünstigen so die Tumorentwicklung.

Bei HIV-assoziiertem Kaposi-Sarkom ist zusätzlich zu lokalen Verfahren wie Strahlentherapie und Behandlungen wie 9cis-Retinsäure unbedingt eine Kombination mit einer antiretroviralen Anti-HIV-Therapie erforderlich. Das Ansprechen auf antiretrovirale Therapien ist recht gut, während Operationen gewöhnlich nachrangig sind. Bei fehlendem Ansprechen gilt eine systemische Behandlung als beste Möglichkeit.

Welche weiteren Erkrankungen stehen mit HHV8 in Zusammenhang?

• Primäres Effusionslymphom (%80 Koinfektion mit EBV)
• Multizentrische Castleman-Krankheit
• HHV8-assoziiertes inflammatorisches Zytokinsyndrom

Welche Lymphome (Lymphkrebserkrankungen) sind HIV-assoziiert?

Nachdem der Zusammenhang zwischen HIV und Lymphomen festgestellt worden war, erhielten Lymphome eine neue Einteilung, und neue Lymphomtypen wurden entdeckt. Bei vielen HIV-assoziierten Lymphomen, insbesondere primärem Lymphom des zentralen Nervensystems, Hodgkin-Lymphom und plasmablastischem Lymphom, finden sich mit EBV (Ebstein-Barr-Virus) infizierte Tumorzellen. Andere Lymphome wie das Burkitt-Lymphom und das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom können dagegen EBV-negativ sein.

Das plasmablastische Lymphom ist ein aggressiver EBV-assoziierter Tumor, der im Kiefer von HIV-Patienten beschrieben wurde. Beim Hodgkin-Lymphom sind Reedstenberg-Zellen meist EBV-assoziiert. Klinisch sind bei HIV-positiven Menschen ein Auftreten im höheren Alter, B-Symptome wie Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust sowie eine ungewöhnliche Präsentation mit unerwarteten Krankheitszeichen wahrscheinlicher.

Da ein Lymphom das erste Zeichen einer HIV-Infektion sein kann, sollten Menschen mit Lymphom gründlich auf HIV untersucht werden. Bei aggressiven HIV-assoziierten Lymphomen muss das Staging eine Untersuchung auf Befall des zentralen Nervensystems einschließen. Dieser lässt sich mit gadoliniumhaltiger Kontrastmittel-MRT, PET-Untersuchung oder Biopsie beurteilen.

Bei HIV-assoziierten Lymphomen lag das Gesamtüberleben vor der antiretroviralen Therapie (ART) unter %20. Nach Einführung ART-haltiger Behandlungsregime liegt es heute über %80.

Weitere HIV-assoziierte Erkrankungen des Lymphsystems

• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
• Burkitt-Lymphom
• Primäres Effusionslymphom
• HHV-assoziierte multizentrische Erkrankung
• Castleman-Krankheit
• Hodgkin-Lymphom

HPV-assoziierte Krebsarten (humanes Papillomavirus)

Zu den HPV-assoziierten Krebsarten zählen insbesondere Gebärmutterhalskrebs und Analkrebs sowie %30 der Kopf-Hals-Krebsarten und die große Mehrheit der Mundhöhlenkrebsarten. Diese Erkrankungen entstehen bei HIV-positiven Menschen, wenn infolge der Immunsuppression eine HPV-Infektion hinzukommt. Das Erkennen und Behandeln von Krebsvorstufen ist dabei sehr wichtig. Deshalb hat die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs bei HIV-positiven Frauen große Bedeutung. Analkrebs tritt häufiger bei homosexuellen Männern auf; auch dafür wurden ähnliche Früherkennungsprogramme entwickelt.

Kann man HIV-assoziierten Krebsarten vorbeugen?

Die meisten HIV-assoziierten Krebsarten entstehen durch onkogene Viren oder andere äußere Einflüsse und sind potenziell vermeidbar. Am wichtigsten sind eine frühe HIV-Diagnose und Behandlung. HPV-assoziierte Krebsarten lassen sich außerdem durch Impfungen verhindern. HPV-Impfungen wirken bei Mädchen und Jungen vor dem Alter von 26 Jahren am besten. Darüber hinaus lassen sich Leberkrebs durch die HBV-Impfung (Hepatitis B) und das Kaposi-Sarkom durch Verhinderung der HHV8-Übertragung seltener machen. Angesichts der Übertragung durch Körperflüssigkeiten wird angenommen, dass Patientenschulung und öffentliche Gesundheitsmaßnahmen zur Verringerung der Übertragung wirksam sein könnten, auch wenn kontrollierte Studien dies nicht abschließend belegt haben.

Der Rauchstopp ist dabei besonders wichtig. Viele HIV-positive Menschen rauchen häufiger als die Allgemeinbevölkerung, und Lungenkrebs ist eine der wichtigsten Ursachen krebsbedingter Todesfälle. Menschen im Alter von 55-80 Jahren mit einer Rauchvorgeschichte von 30 Packungsjahren sollten jährlich mittels Niedrigdosis-Computertomografie auf Lungenkrebs untersucht werden.

Fazit

Die Entwicklung antiretroviraler Therapien brachte große Fortschritte bei der Verbesserung des Gesamtüberlebens und der Verringerung HIV-assoziierter Krebsarten. Nicht HIV-assoziierte Krebsarten gehören jedoch inzwischen zu den Hauptursachen von Komplikationen und Todesfällen.

Weltweit leben über 35 Millionen Menschen mit HIV. Neue Studien zu Erregerscreening sowie Krebsprävention, Diagnose und Behandlung eröffnen neue Ansätze und stärken die Hoffnung für das künftige Krankheitsmanagement bei HIV-positiven Menschen.