باربر پیشین بیمارستان و غول فراموش‌شده پژوهش سرطان

باید از مهاجر هندی فراموش‌شده‌ای سپاسگزار باشیم که کارش را با باربری بیمارستان آغاز کرد، سپس متخصص بیوشیمی شد و درمان لوسمی، همچنان شایع‌ترین سرطان کودکان، را دگرگون کرد.

دکتر Yellapragada SubbaRow درمان قوی و ارزانی برای لوسمی و بیماری‌های دیگر، یعنی متوترکسات را توسعه داد و به همین دلیل «پدر (واقعی) شیمی‌درمانی» نیز شناخته می‌شود. او با دستاوردهای علمی دیگری هم نام‌آور شد.

SubbaRow در جنوب‌شرقی هند به دنیا آمد و نزدیک بود به بیماری گرمسیری‌ای تسلیم شود که جان دو برادر بزرگ‌ترش را گرفته بود. تا هنگام مرگ پدر، خود را وقف درس مدرسه نکرد. سپس سال‌ها به‌عنوان مهاجر در آمریکا زیر فشار پیش‌داوری زندگی کرد. در 53 سالگی، لخته خون جانش را گرفت.

بااین‌حال، SubbaRow با وجود ده‌ها دشواری و اینکه حتی امروز بیشتر مردم او را نمی‌شناسند، پیروزی‌های علمی فراوانی به دست آورد. در ماه ملی پژوهش سرطان آمریکا، برای یادآوری نام و تقدیر از دستاوردهایش، دوباره به زندگی و کار خارق‌العاده او نگاه می‌کنیم.

دکتر Yella، اسیدفولیک و دگرگونی انکولوژی

جز گروهی از پزشکان هندی‌تبار که میراثش را در مقاله‌ها، سخنرانی‌ها و کتاب‌های برنده Pulitzer زنده نگه می‌دارند، هیچ‌کس از SubbaRow قدردانی نمی‌کند.

Siddhartha Mukherjee، نویسنده و انکولوژیست این گروه، نیز در کتاب رتبه 1 پرفروش‌های New York Times، «The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer» (پادشاه همه بیماری‌ها)، دستاوردهای SubbaRow را به‌ترتیب زمانی روایت کرده است.

به نوشته Mukherjee، SubbaRow «پیشگام راه‌های بسیار، پزشکی فیزیولوژیست سلولی و شیمی‌دانی بود که تصادفی وارد زیست‌شناسی شد.»

(در سنت هندی، SubbaRow نام کوچک پزشک و Yellapragada نام خانوادگی اوست. اما در متون پزشکی، SubbaRow با چند تفاوت نوشتاری به کار می‌رود. به نوشته Mukherjee، دوستانش او را «Yella» صدا می‌زدند.)

پس از تحمل کودکی و جوانی بسیار سخت، از آشفتگی‌های دینی، سرکشی‌های کودکی و ازدواج سنتی ناموفق گذشت. فرزندی داشت که در نوزادی از دست داد. او همه‌چیز را پشت سر گذاشت و در 1923 به آمریکا آمد.

در دانشکده پزشکی Boston پذیرفته نشد. مدتی در بیمارستان Brigham and Women’s بوستون باربر و خدمتکار شب بود؛ ملحفه عوض می‌کرد و دستشویی‌ها را می‌شست. انجام این کارها برای برهمن هندی فقیر اما مغروری از کاست بالا، باید شوک فرهنگی تکان‌دهنده‌ای بوده باشد.

SubbaRow در دانشکده پزشکی Harvard در همان Baston پذیرفته شد و عضو جوان هیئت علمی شد. Mukherjee درباره او به‌عنوان فردی خارجی می‌نویسد که «گوشه‌گیر، شب‌کار و دارای لهجه غلیظ» بود. تفاوتش چنان زیاد بود که پیشرفت دانشگاهی ناممکن به نظر می‌رسید. با وجود پژوهش‌های پیشگامانه بیوشیمی، Harvard اجازه نداد او در جایگاه دائمی بیشتری کار کند.

در اوایل دهه 1940 به شرکت دارویی Lederle Labs در نیویورک پیوست؛ شرکتی که بعداً Pfizer خرید. اسیدفولیک نام ویتامینی بود که روی سنتزش کار کرد. سرانجام ضدویتامینی شبیه اسیدفولیک به دست آورد. اما جلوگیری از جذب اسیدفولیک در بدن چه فایده‌ای داشت؟

کشف‌های بسیار، اما بدون بودجه و شهرت

SubbaRow با ایجاد نقطه‌عطف در پژوهش زیستی بیگانه نبود. پیش‌تر فسفوکراتین و ATP را که برای انقباض عضله حیاتی‌اند، هم‌زمان کشف کرده بود. اما Gerald Posner در کتاب «Pharma: Greed, Lies and the Poisoning of America» نوشت که «Subbarow مجبور شد نقش بزرگ خود در کشف آزمون رنگی مرتبط با فسفر در 1935 را انکار کند و این افتخار به نویسنده همکارش رسید که برای ارتقا به استادی تمام‌وقت Harvard در نظر گرفته شده بود».

Kirtan Nautiyal، انکولوژیست Houston، در مقاله‌ای در 2018 از SubbaRow تجلیل کرد و گفت: «غریزه او برای عقب نگه داشتن خود، حرفه‌اش را به‌شکلی جبران‌ناپذیر تخریب کرد.»

Nautiyal همچنین نوشت که SubbaRow و گروهش «نخستین درمان مؤثر فیلاریازیس را ساختند؛ بیماری‌ای که عمدتاً در کشورهای گرمسیری، در ساق و ناحیه تناسلی میلیون‌ها نفر الفانتیازیس یا بیماری فیل ایجاد می‌کند». «ده سال بعد پلی‌میکسین، نخستین درمان مؤثر علیه گروه باکتری‌های گرم‌منفی، و اورئومایسین، نخستین آنتی‌بیوتیک وسیع‌الطیف، را تولید کرد.» (اورئومایسین همچنین نخستین آنتی‌بیوتیک تتراسایکلینی است.)

کشف آنتاگونیست اسیدفولیک SubbaRow باز هم بازتاب گسترده‌ای نیافت. اما ابتدا روشن شد اسیدفولیک، لوسمی کودکان را بهتر نمی‌کند، بلکه بدتر می‌کند؛ سپس امکان معکوس کردن این فرایند مطرح شد.

ظهور متوترکسات و موفقیت در لوسمی

Mukherjee در کتابش چنین روایت می‌کند:

«Sidney Farber، پاتولوژیست Boston، برای کمک به Robert Sandler، کودک 2 ساله مبتلا به لوسمی، درمانده بود. او با همکار سابقش SubbaRow تماس گرفت و مقداری آمینوپترین، نسخه اولیه متوترکسات ساخته‌شده توسط او و گروهش، خواست. Farber آن را به Robert تزریق کرد و ظرف 3 روز شمار گلبول‌های سفید کودک به‌سرعت رو به کاهش گذاشت. خونریزی قطع شد، غذا خوردن را آغاز کرد و دوباره تقریباً شبیه برادر دوقلویش شد.»

پیش از آن هیچ موفقیتی در درمان لوسمی حاصل نشده بود. اما متأسفانه درمان فقط موقتاً مؤثر بود. Robert نیز مانند دیگر کودکان درمان‌شده با این دارو دچار عود شد و ظرف چند ماه درگذشت. بااین‌حال، Farber «دری باز دید»؛ ماده‌ای شیمیایی در درمان سرطان به کار رفته بود و عصر شیمی‌درمانی آغاز شد. بدین ترتیب یکی از مهم‌ترین گام‌ها برای استفاده درست از مواد شیمیایی برداشته شد.

متوترکسات، عامل ضدسرطان سنتزشده توسط SubbaRow، نقطه آغاز درمان لوسمی شد و در 1970، هنگام توسعه شیمی‌درمانی ترکیبی، دوره‌های بهبود طولانی‌مدت یا بدون بیماری را در لوسمی لنفوبلاستیک حاد آغاز کرد.

برای سرطان‌های دیگر نیز از متوترکسات استفاده شد. طبق تاریخچه این دارو به قلم مؤسسه ملی سرطان آمریکا، «فرض‌های پیشین که سرطان تقریباً همیشه کشنده است تغییر کرد و حوزه انکولوژی پزشکی که پیش‌تر وجود نداشت، رسماً در 1971 تأسیس شد.» اما در این روایت هم هیچ‌جا نامی از SubbaRow نبود.

او رفت، اما میراثش زنده است

در زندگی‌نامه‌ها و سخنان خودش، SubbaRow فردی تندخو در روابط، بلندپرواز و معتاد به کار توصیف می‌شود. پیش از قطع کامل ارتباط در اوایل دهه 1930، به همسرش در هند نوشت: «خوشایند نیست که در هر نامه می‌پرسی چه وقت برمی‌گردم». «هرچه زودتر خواهم آمد… نمی‌خواهم چیز بیشتری بنویسم.»

در زندگی‌نامه‌اش این‌گونه توصیف شده است: «بسیار مصمم بود تمام وقتی را که در این جهان داشت وقف یافتن درمان بیماری‌های رنج‌دهنده بشر کند.»

بااین‌همه، گروه پژوهشی‌اش به او وفادار بود و او نیز برای سخت‌گیری دلایل زیادی داشت؛ از جمله پیش‌داوری و انزوایی که در آمریکا و پیش‌تر در هند زیر حکومت بریتانیا تجربه کرده بود.

SubbaRow در کتاب Posner، حتی هنگام دانشجویی پزشکی، به فراخوان فعال استقلال هند Mohandas Gandhi پاسخ داده بود. «روپوش جراحی انگلیسی مدرسه را نپذیرفت و به‌جایش لباس ساده و سنتی نخی Khadi پوشید. این نافرمانی به بهای مدرک دانشگاهی لازم برای ورود او به دانشکده دولتی پزشکی تمام شد.»

او در آخرین سال زندگی نیز با بی‌اعتنایی روبه‌رو شد. Farber در پژوهش نقطه‌عطف آمینوپترین برای درمان لوسمی در 1948 حق او را ادا نکرد. به گفته Yaddanapudi Ravindranath، خون‌شناس و انکولوژیست کودکان دانشگاه دولتی Wayne در Detroit، این «غفلتی شگفت‌آور» بود. Ravindranath در مصاحبه‌ای گفت: «تا جایی که می‌دانم، Farber باقی حرفه‌اش را صرف عذرخواهی و تلاش برای جبران کرد».

حرفه‌ای کوتاه و میراثی ماندگار

SubbaRow در 1948، تنها در 53 سالگی، ناگهان درگذشت. Ravindranath گفت: «بیشتر مردم فکر می‌کنند اگر کمی بیشتر زنده می‌ماند، جایزه Nobel می‌گرفت».

Ravindranath نیز مانند SubbaRow در Andhra Pradesh نزدیک شهر Chennai، با نام پیشین Madras، به دنیا آمد. او که در پژوهش متوترکسات و لوسمی پیشرفت‌های مهمی داشت، گفت: «به‌عنوان هم‌وطن، به‌نوعی میراث او را ادامه می‌دهم و آشکارا به او افتخار می‌کنم».  

نزدیک به 75 سال پس از مرگ SubbaRow، پزشکان هندی‌تبار مانند Ravindranath همچنان با نوشتن درباره‌اش می‌کوشند فراموش نشود. متوترکسات هنوز درمانی بسیار مهم برای لوسمی و بیماری‌های گوناگون، از جمله پسوریازیس، است.

شاید شناخت «Yella» دیر شده بود، اما کتابخانه پژوهشی آزمایشگاه Lederle که بعداً نام او را گرفت، نامش را ماندگار کرد. همان‌طور که روی لوح سنگیِ یادبود او به‌عنوان دانشمند، آموزگار، فیلسوف و نیکوکار نوشته است: «علم فقط زندگی را طولانی می‌کند، دین به آن عمق می‌بخشد.» در هر حال، SubbaRow مرد علم و ایمان بود که به علم باور داشت.