فروکوئینتینیب؛ داروی هدفمند تازه برای سرطان کولورکتال مرحله 4 مقاوم به درمان
بر پایه نتایج کارآزمایی فاز 3 ارائه‌شده در کنگره ESMO 2022، در بیماران مقاوم به درمان با سرطان کولورکتال متاستاتیک، افزودن داروی خوراکی fruquintinib به بهترین مراقبت حمایتی، پیامدهای بقا را بهبود می‌دهد.
فروکوئینتینیب در FRESCO-2، هم بقای بدون پیشرفت و هم بقای کلی را بهتر کرد.
دکتر Nageshwara Arvind Dasari از مرکز سرطان MD Anderson دانشگاه تگزاس در هیوستون، ارائه‌دهنده مطالعه، گفت: «این نتایج با مطالعه قبلی FRESCO همخوان‌اند و در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک ، از گزینه درمان خوراکی تازه در سطح جهان، با قابلیت بالقوه تغییر عملکرد بالینی، حمایت می‌کنند و پیوستار درمان این بیماران را غنی‌تر می‌سازند».
حدود یک‌سوم سرطان‌های کولون و رکتوم هنگام تشخیص متاستاتیک، یعنی مرحله 4، هستند. رویکرد استاندارد کنونی برای انواع متاستاتیک غیرقابل جراحی، بررسی مولکولی‌پاتولوژیک یا ژنتیکی پیشرفته تومور همه بیماران برای ارزیابی امکان درمان هدفمند و ایمنی‌درمانی، همراه رژیم‌های ترکیبی مناسب شیمی‌درمانی است. FRESCO-2 بیمارانی را که قبلاً شیمی‌درمانی بر پایه فلوروپیریمیدین، اکسالی‌پلاتین و ایرینوتکان، درمان ضد VEGF و ضد EGFR دریافت کرده بودند، به‌عنوان بیماران سرطان کولورکتال متاستاتیک مقاوم به درمان وارد مطالعه کرد.
بیماران تصادفی به دارونما همراه بهترین مراقبت حمایتی، 230 بیمار، یا فروکوئینتینیب همراه بهترین مراقبت حمایتی، 461 بیمار، تخصیص یافتند. دارو روزانه 5 mg بود؛ 3 هفته مصرف و 1 هفته استراحت. درمان تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل قبول ادامه داشت.
- در آغاز، میانه سن هر دو بازو 64 و بازه کلی 25-86 بود. بیشتر بیماران مرد بودند؛ 53.1% در فروکوئینتینیب و 60,9% در دارونما. هر دو گروه برای بیماری متاستاتیک قبلاً میانه 5 خط درمان گرفته بودند؛ بازه 2-16 در فروکوئینتینیب و 2-12 در دارونما.
- میانه پیگیری در فروکوئینتینیب 11,3 و در دارونما 11,2 ماه بود.
- میانه بقای کلی در فروکوئینتینیب 7,4 ماه و در دارونما 4,8 ماه بود ؛ نسبت مخاطره [HR] برابر 0,662، فاصله اطمینان 95% برابر 0,549-0,800، P <0,001. این معادل 34% کاهش خطر مرگ است.
- میانه بقای بدون پیشرفت، به‌ترتیب 3,7 ماه و 1,8 ماه بود ؛ HR برابر 0,321، فاصله اطمینان 95% برابر 0,267-0,386، P <0,001.
- در تحلیل زیرگروه‌ها، بقای بدون پیشرفت در همه گروه‌ها و بقای کلی در تقریباً همه گروه‌ها به سود فروکوئینتینیب بود. استثنای بقای کلی، رده نژادی «دیگر» در برابر آسیایی، آفریقایی‌آمریکایی یا قفقازی بود.
- نرخ پاسخ کلی تأییدشده، در فروکوئینتینیب 1.5% و در دارونما 0% بود ( P =0,059). کنترل بیماری به‌ترتیب 55.5% و 16.1% بود ( P <0,001).
- عوارض حین درمان درجه 3 یا بیشتر در 62.7% بیماران فروکوئینتینیب و 50,4% دارونما رخ داد.
- شایع‌ترین عوارض حین درمان درجه 3 یا بیشتر در فروکوئینتینیب، فشار خون بالا (13.6%)، آستنی یا ضعف (7.7%) و سندرم دست‌وپا (6.4%) بودند. برای مقایسه غیرمستقیم، خستگی درجه 3 یا بیشتر با رگورافنیب 15% است.
- عوارض مرتبط با درمان درجه 3 یا بیشتر در فروکوئینتینیب 36% و دارونما 11.3% بود. عوارض در بازوی فروکوئینتینیب به وقفه دوز در 54.2%، کاهش دوز در 24,1%، قطع در 20,4% و مرگ در 10,5% بیماران منجر شدند.
فروکوئینتینیب بر پایه FRESCO نخست، منتشرشده در JAMA در 2018، در چین از خط سوم سرطان کولورکتال متاستاتیک تأیید شده بود و انتظار می‌رود تأیید FDA آمریکا به‌زودی برسد. پرسش مهم اکنون این است: آیا می‌توان Ffruquintinib را با عوامل تأییدشده دیگر مانند تری‌فلوریدین‌ـ‌تیپیراسیل (Lonsurf)، درمان استاندارد این مرحله، ترکیب کرد تا بدون افزایش عارضه، اثربخشی بیشتر شود؟
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.