Новый таргетный препарат при устойчивом к лечению колоректальном раке стадии 4: фруквинтиниб

По результатам клинического исследования фазы 3, представленным на конгрессе ESMO 2022, у пациентов с устойчивым к лечению метастатическим колоректальным раком добавление к наилучшей поддерживающей терапии перорального препарата фруквинтиниба улучшает показатели выживаемости.

В клиническом исследовании FRESCO-2 фруквинтиниб улучшил как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость.

Представлявший работу доктор Nageshwara Arvind Dasari из Онкологического центра MD Anderson Техасского университета в Хьюстоне сказал: «Эти результаты согласуются с предыдущим исследованием FRESCO и подтверждают возможность нового перорального лечения для пациентов с метастатическим колоректальным раком во всем мире, которое потенциально может изменить практику и расширить последовательность доступных им вариантов лечения».

Пациентов случайным образом распределили в две группы: плацебо с наилучшей поддерживающей терапией (230 пациентов) или фруквинтиниб с наилучшей поддерживающей терапией (461 пациент). Фруквинтиниб назначали по 5 mg в сутки: после 3 недель приема делали перерыв на 1 неделю. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

• Исходно медианный возраст в обеих группах составлял 64 года (общий диапазон 25-86). Большинство пациентов были мужчинами: 53,1% в группе фруквинтиниба и 60,9% в группе плацебо. В обеих группах ранее проводили медианно 5 линий лечения метастатического заболевания (диапазон 2-16 в группе фруквинтиниба и 2-12 в группе плацебо). 
• Медиана наблюдения составляла 11,3 месяца в группе фруквинтиниба и 11,2 месяца в группе плацебо.
• Медиана общей выживаемости в группе фруквинтиниба составляла 7,4 месяца, а в группе плацебо — 4,8 месяца (отношение рисков [HR] 0,662; 95% ДИ 0,549-0,800; P <0,001). Это соответствует снижению риска смерти на 34%.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составляла соответственно 3,7 месяца и 1,8 месяца (HR 0,321; 95% ДИ 0,267-0,386; P <0,001).
• В анализах подгрупп преимущество по выживаемости без прогрессирования было в пользу фруквинтиниба во всех группах, а по общей выживаемости — почти во всех. Исключением в анализе общей выживаемости стали пациенты расовой категории «другие» (в отличие от азиатской, афроамериканской или европеоидной).
• Подтвержденная частота общего ответа составляла 1,5% в группе фруквинтиниба и 0% в группе плацебо ( P =0,059). Частота контроля заболевания составляла соответственно 55,5% и 16,1% ( P <0,001). 
• Нежелательные явления степени 3 или выше, возникшие на фоне лечения, наблюдались у 62,7% пациентов группы фруквинтиниба и 50,4% пациентов группы плацебо.
• Наиболее частыми нежелательными явлениями степени 3 или выше на фоне фруквинтиниба были гипертензия (13,6%), астения/слабость (7,7%) и ладонно-подошвенный синдром (6,4%). При непрямом сравнении частота утомляемости степени 3 или выше для регорафениба составляет 15%.
• Частота связанных с лечением нежелательных явлений степени 3 или выше составляла 36% в группе фруквинтиниба и 11,3% в группе плацебо. В группе фруквинтиниба нежелательные явления привели к прерыванию приема у 54,2% пациентов, снижению дозы у 24,1%, прекращению лечения у 20,4% и смерти у 10,5%.

На основании первого исследования FRESCO, результаты которого опубликованы в JAMA в 2018 году, фруквинтиниб был одобрен в Китае для лечения метастатического колоректального рака начиная с третьей линии; вскоре ожидается одобрение FDA США. Теперь важный вопрос таков: можно ли комбинировать фруквинтиниб с другими одобренными препаратами, например трифлуридином-типирацилом (Lonsurf), стандартным лечением пациентов на этом этапе, чтобы дополнительно повысить эффективность без усиления нежелательных явлений?