Un nou medicament țintit pentru cancerul colorectal în stadiul 4 rezistent la tratament: fruquintinib

Potrivit rezultatelor studiului clinic de fază 3 prezentat la Congresul ESMO 2022, la pacienții cu cancer colorectal metastatic rezistent la tratament, adăugarea la cea mai bună îngrijire suportivă a medicamentului oral numit fruquintinib îmbunătățește rezultatele supraviețuirii.

În studiul clinic FRESCO-2, fruquintinib a îmbunătățit atât supraviețuirea fără progresie cât și supraviețuirea generală.

Dr. Nageshwara Arvind Dasari de la Centrul Oncologic MD Anderson al Universității Texas din Houston, care a prezentat studiul, a declarat: „Aceste rezultate sunt în concordanță cu studiul FRESCO anterior și susțin în cancerul metastatic colorectal o nouă opțiune globală de tratament oral, cu potențialul de a schimba practica, îmbogățind continuitatea îngrijirii acestor pacienți”.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: placebo plus cea mai bună îngrijire suportivă (230 pacienți) sau fruquintinib plus cea mai bună îngrijire suportivă (461 pacienți). Fruquintinib a fost administrat în doză de 5 mg zilnic, cu 3 săptămâni de tratament urmate de 1 săptămână de pauză. Tratamentul a continuat până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

• La început, vârsta mediană în ambele brațe era de 64 de ani (interval general, 25-86). Majoritatea pacienților erau bărbați (53,1% în brațul fruquintinib și 60,9% în brațul placebo). Ambele grupuri primiseră anterior o mediană de 5 linii de tratament pentru boala metastatică (interval: 2-16 în brațul fruquintinib; 2-12 în brațul placebo). 
• Urmărirea mediană a durat 11,3 luni în brațul fruquintinib și 11,2 luni în brațul placebo.
• Supraviețuirea generală mediană a fost de 7,4 luni în brațul fruquintinib și de 4,8 luni în brațul placebo (raport de risc [HR], 0,662; IÎ 95%, 0,549-0,800; P <.001). Aceasta corespunde unei reduceri cu 34% a riscului de deces.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost, respectiv, de 3,7 luni și 1,8 luni (HR, 0,321; IÎ 95%, 0,267-0,386; P <.001).
• În analizele de subgrup, supraviețuirea fără progresie a favorizat fruquintinib în toate grupurile, iar supraviețuirea generală l-a favorizat în aproape toate grupurile. Excepția din analiza supraviețuirii generale a fost categoria rasială „alta” (față de asiatici, afro-americani sau caucazieni).
• Rata generală a răspunsului confirmat a fost de 1,5% în brațul fruquintinib și de 0% în brațul placebo ( P =.059). Rata de control al bolii a fost de 55,5% și, respectiv, 16,1% ( P <.001). 
• Reacții adverse de gradul 3 sau mai mare apărute în timpul tratamentului au survenit la 62,7% dintre pacienții din brațul fruquintinib și la 50,4% din brațul placebo.
• Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau mai mare apărute în timpul tratamentului în brațul fruquintinib au fost hipertensiunea (13,6%), astenia/slăbiciunea (7,7%) și sindromul mână-picior (6,4%). Pentru o comparație indirectă, rata oboselii de gradul 3 sau mai mare cu regorafenib este de 15%.
• Rata reacțiilor adverse de gradul 3 sau mai mare legate de tratament a fost de 36% în brațul fruquintinib și de 11,3% în brațul placebo. În brațul fruquintinib, reacțiile adverse au dus la întreruperea temporară a dozei la 54,2% dintre pacienți, reducerea dozei la 24,1%, întreruperea tratamentului la 20,4% și deces la 10,5%.

Fruquintinib fusese aprobat în China pentru cancerul colorectal metastatic începând cu linia a treia, pe baza primului studiu FRESCO, publicat în JAMA în 2018, iar aprobarea FDA din SUA este așteptată în curând. O întrebare importantă este acum dacă Ffruquintinib poate fi combinat cu alți agenți aprobați, precum trifluridină-tipiracil (Lonsurf), tratamentul standard în această etapă, pentru a îmbunătăți suplimentar eficacitatea fără creșterea reacțiilor adverse.