HER2-Pozitif Mide ve Özofagus Adenokarsinomunda Zanidatamab + Tislelizumab FDA Onayı
HER2-pozitif ileri mide ve gastroözofageal adenokarsinom tedavisinde yaklaşık 15 yıl boyunca ana hedefli ilaç trastuzumab oldu. İmmünoterapinin eklenmesi sonuçları iyileştirse de, ABD’de pembrolizumablı yaklaşım PD-L1 CPS ≥1 koşuluna bağlıydı. Dahası, trastuzumabın yerini doğrudan alabilecek yeni bir HER2 antikorunun genel sağkalım üstünlüğünü faz 3 düzeyinde göstermesi uzun süredir bekleniyordu.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), 25 Ağustos 2026’da bu tabloyu değiştiren iki zanidatamab temelli birinci basamak rejimi onayladı. En geniş onay; zanidatamab-hrii + tislelizumab-jsgr + floropirimidin/platin kemoterapisi için verildi ve HER2 IHC 3+ ya da IHC 2+/ISH+ tümörleri, PD-L1 düzeyinden bağımsız olarak kapsadı. İmmünoterapisiz zanidatamab + kemoterapi seçeneği ise yalnız HER2 IHC 3+ hastalarla sınırlandı.
Zanidatamab + tislelizumab + kemoterapi, trastuzumab + kemoterapiye kıyasla yaşam kaybı riskini %28; hastalık ilerlemesi veya yaşam kaybı riskini %37 azalttı.
FDA TAM OLARAK NEYİ ONAYLADI?
- Birinci basamak tedavi
- Ameliyat edilemeyen lokal ileri veya metastatik hastalık
- Mide, gastroözofageal bileşke veya özofagus adenokarsinomu
- PD-L1 için alt sınır yok
- FDA onaylı/yetkilendirilmiş HER2 testi gerekli
- Birinci basamak tedavi
- Aynı anatomik ve evresel kapsam
- Tislelizumab kullanılmıyor
- IHC 2+/ISH+ hastalar bu onaya dahil değil
- FDA onaylı/yetkilendirilmiş HER2 testi gerekli
“HER2 pozitif” ifadesi iki rejim için aynı kapsamı taşımıyor. Tislelizumab içeren üçlü rejim IHC 3+ ve IHC 2+/ISH+ tümörlerde kullanılabilirken, tislelizumabsız zanidatamab rejiminin FDA etiketi yalnız IHC 3+ hastaları kapsıyor. Tedavi seçimi öncesinde HER2 sonucunun yalnız “pozitif” diye değil, IHC skoru ve ISH sonucu ile birlikte raporlanması gerekiyor.
FDA aynı gün iki eşlik eden tanı aracını da onayladı: HER2 protein ekspresyonu için PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody ve HER2 gen amplifikasyonu için VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail. Böylece ilaç ile hastayı seçen tanısal test aynı düzenleyici karar içinde eşleştirildi.
BU ONAY HANGİ İLKLERİ BARINDIRIYOR?
Zanidatamab, HER2’nin iki farklı dış bölgesine bağlanan bir antikor olarak trastuzumabın yerine geçtiği ilk gastroözofageal birinci basamak FDA endikasyonunu aldı.
Üçlü kombinasyon, HER2-pozitif mide, GEJ ve özofagus adenokarsinomunda PD-L1 pozitifliği şartı aranmadan onaylandı.
26,4 aylık medyan genel sağkalım, onay tarihinde birinci basamak HER2-pozitif ileri gastroözofageal adenokarsinom faz 3 çalışmaları içinde bildirilen en uzun sonuçtu.
İlacın 2024’teki ilk FDA onayı daha önce tedavi edilmiş nadir bir safra yolu kanseri grubundaydı. Yeni karar ilacı doğrudan ilk basamağa taşıdı.
Bu nitelikler 25 Ağustos 2026 tarihindeki ABD düzenleyici durumu ve ilgili klinik bağlam için geçerlidir. Başka ülkelerdeki onaylar, geri ödeme koşulları ve gelecekteki FDA kararları farklı olabilir. Ayrıca “en uzun medyan sağkalım”, ayrı çalışmalar arasında resmi bir istatistiksel karşılaştırma değildir.
İKİ AJAN NASIL ÇALIŞIYOR?
Zanidatamab-hrii, HER2’nin hücre dışı iki farklı epitopuna bağlanan bispesifik IgG1 benzeri bir antikordur. Bağlanma; HER2 reseptörlerinin kümelenmesini, hücre içine alınmasını ve yüzeydeki HER2 miktarının azalmasını destekler. Aynı zamanda antikor bağımlı hücresel sitotoksisite, antikor bağımlı fagositoz ve kompleman aracılı hücre ölümünü harekete geçirir.
Tislelizumab-jsgr ise PD-1 reseptörünü bloke eden bir immünoterapidir. Tümörün PD-L1/PD-L2 üzerinden T hücresine gönderdiği “dur” sinyalini keser. Fc-gama reseptörlerine bağlanması azaltılacak biçimde tasarlanmıştır; böylece aktif T hücrelerinin makrofajlar tarafından istenmeyen biçimde ortadan kaldırılmasını sınırlamak amaçlanmıştır.
Zanidatamab, HER2’nin iki ayrı hücre dışı bölgesini eş zamanlı tutar; reseptör kümelenmesi ve internalizasyon artar.
Tislelizumab, PD-1 üzerinden gelişen baskıyı azaltarak T hücresinin tümöre karşı işlevini yeniden etkinleştirir.
Floropirimidin ve platin tümör hücresine doğrudan hasar verir; açığa çıkan antijenler immün yanıtı destekleyebilir.
Bu nedenle üçlü rejim yalnız “iki yeni ilaç eklenmesi” değildir. HER2 sinyalinin çift epitoplu blokajını, doğal ve adaptif bağışıklık yanıtını ve kemoterapötik hücre hasarını aynı tedavi mimarisinde birleştirir.
HERIZON-GEA-01: 914 HASTALIK ÜÇ KOLLU FAZ 3 ÇALIŞMA
Onayın temelini oluşturan HERIZON-GEA-01, daha önce ileri hastalık için sistemik tedavi almamış, merkezi incelemeyle HER2 pozitifliği doğrulanmış 914 hastayı içeren global, randomize, açık etiketli faz 3 çalışmaydı. Hastalar 1:1:1 oranında üç kola ayrıldı. Çalışma 30’dan fazla ülkede yaklaşık 300 merkezde yürütüldü.
O dönemin HER2 hedefli standardı. Kemoterapi CAPOX veya fluorourasil + platin (FP) olarak seçildi.
Trastuzumab yerine çift epitoplu HER2 antikoru kullanıldı; immünoterapi eklenmedi.
Yeni HER2 antikoru, PD-1 inhibitörü ve kemoterapi birlikte uygulandı.
Katılımcıların %17’si IHC 2+/ISH+, %79’u erkekti; ECOG performans durumu tüm hastalarda 0 veya 1’di. İki eş-birincil sonlanım noktası, kör bağımsız merkezi incelemeyle progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalımdı. Açık etiketli tasarımın olası yanlılığını azaltmak için görüntüleme değerlendirmesinin kör merkezî kurulca yapılması önemliydi.
ETKİNLİK: YAŞAM SÜRESİNDE 7,2 AYLIK MEDYAN ARTIŞ
Objektif yanıt oranları birbirine yakın görünüyordu: üçlü rejimde %67, kontrolde %63. Ancak tam yanıt oranı %20’ye karşı %12 ve medyan yanıt süresi 18,9 aya karşı 8,3 aydı. Başka bir ifadeyle, kombinasyonun temel katkısı yalnız daha fazla tümör küçülmesi değil; elde edilen yanıtın çok daha uzun süre korunmasıydı.
| FDA etkinlik ölçütü | Zanidatamab + tislelizumab + KT | Trastuzumab + KT | Klinik anlamı |
|---|---|---|---|
| Medyan OS | 26,4 ay | 19,2 ay | Yaşam kaybı riski %28 azaldı; fark istatistiksel olarak anlamlıydı. |
| Medyan PFS | 12,4 ay | 8,1 ay | İlerleme veya yaşam kaybı riski %37 azaldı. |
| Objektif yanıt | %67 | %63 | Yanıt olasılığındaki mutlak fark sınırlıydı. |
| Tam yanıt | %20 | %12 | Görüntülemede ölçülebilir hastalığın kaybolması daha sık görüldü. |
| Medyan yanıt süresi | 18,9 ay | 8,3 ay | Asıl ayrışma yanıtın kalıcılığında ortaya çıktı. |
İmmünoterapisiz zanidatamab kolu ne gösterdi?
Zanidatamab + kemoterapi, genel popülasyonda PFS açısından kontrol koluna üstün geldi; ancak ara analizde genel sağkalım farkı önceden belirlenen istatistiksel anlamlılık sınırına ulaşmadı. FDA bu nedenle immünoterapisiz rejimi HER2 ekspresyonunun en güçlü olduğu IHC 3+ gruba sınırladı.
IHC 3+ hastalarda medyan PFS zanidatamab + kemoterapi ile 14,2 ay, trastuzumab + kemoterapi ile 7,6 aydı; HR 0,55’ti. Objektif yanıt oranı %71’e karşı %64, medyan yanıt süresi 16,9 aya karşı 8,1 aydı. Medyan genel sağkalım 25,5 aya karşı 19,8 ay görünse de bu analiz henüz olgun değildi.
İmmünoterapisiz zanidatamab kolunda IHC 2+/ISH+ alt grubunun keşifsel PFS analizi zanidatamab lehine değildi: medyan PFS 6,2 aya karşı 10,0 ay, HR 1,73’tü. Alt grup küçük ve analiz keşifsel olsa da FDA’nın tislelizumabsız onayı neden yalnız IHC 3+ hastalarla sınırladığını açıklayan temel bulgudur.
PD-L1 negatif hastalar neden ayrıca önemli?
Pembrolizumab + trastuzumab + kemoterapinin KEYNOTE-811 temelli FDA onayı, mide ve GEJ adenokarsinomunda PD-L1 CPS ≥1 koşuluyla geçerlidir. Yeni zanidatamab + tislelizumab rejiminde ise PD-L1 eşiği bulunmuyor. Daha sonraki ASCO alt grup analizinde PD-L1 TAP <1 hastalarda medyan OS 29,7 aya karşı 15,8 ay olarak bildirildi. Alt grup verileri tek başına onayın temeli değildir; fakat PD-L1 negatif hastalarda yeni rejimin klinik boşluğu nasıl doldurduğunu gösterir.
GÜVENLİLİK: ETKİNLİĞİN BEDELİ ÖZELLİKLE İSHAL
HERIZON-GEA-01’de herhangi bir nedene bağlı derece 3 veya üzeri advers olaylar zanidatamab + tislelizumab + kemoterapi kolunda %83,3, zanidatamab + kemoterapi kolunda %73,8 ve trastuzumab + kemoterapi kolunda %74,5 oranında görüldü. Ciddi advers olay oranları sırasıyla yaklaşık %58,5, %49,2 ve %42,4’tü. Üçlü rejim daha uzun tedavi maruziyeti sağlamış olsa da, güvenlilik yükünün özellikle gastrointestinal toksisite ve immünoterapiye bağlı olaylar yönünden arttığı açıktır.
Kutulu uyarı: ishal ve embriyo-fetal toksisite
Ziihera etiketine bu onayla birlikte ciddi, yaşamı tehdit eden ve yaşam kaybıyla sonuçlanabilen ishali içeren kutulu uyarı eklendi. Dört açık etiketli çalışmadan oluşan havuzda üçlü rejim alan 330 hastanın %85’inde ishal görüldü: derece 2 %31, derece 3 %24 ve derece 4 %2,1. İshale bağlı yaşam kaybı oranı %1,5’ti. İlk kürde profilaksiye rağmen derece 3 ishal %15, derece 4 ishal %1,5 oranında gelişti; medyan başlangıç 6. gün, medyan düzelme süresi 18 gündü.
Loperamid 4 mg günde iki kez, birinci kürün 1. gününde başlanmalı ve en az 7 gün sürdürülmelidir. Birinci kürde derece 1 veya üzeri ishal gelişirse, sonraki her kürün ilk en az 7 gününde aynı profilaksi devam ettirilmelidir. Fluorourasil içeren rejimlerde 5-FU bolus verilmemeli, damar içi infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.
Derece 3 ishalde zanidatamab, yakınmalar derece 1 veya altına gerileyene kadar durdurulur; yineleyen olayda doz azaltılır. En iyi destek tedavisine rağmen üç günden uzun süren yineleyici derece 3 ishalde veya derece 4 ishalde ilaç kalıcı olarak kesilir. Bu nedenle hasta eğitimi, erken sıvı-elektrolit desteği, enfeksiyöz nedenlerin dışlanması ve yakın laboratuvar takibi rejimin ayrılmaz parçasıdır.
Kardiyak işlev ve infüzyon reaksiyonları
Zanidatamab, trastuzumab gibi sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalmaya yol açabilir. Üçlü rejim güvenlilik havuzunda tanımlanmış LVEF azalması %9, kalıcı ilaç kesilmesi %3 ve kardiyak yaşam kaybı %0,3 oranında bildirildi. Başlangıç LVEF’si %50’nin altında olanlarda güvenlilik belirlenmemiştir. Tedavi öncesi ve tedavi sırasında düzenli ekokardiyografi veya uygun eşdeğer değerlendirme gereklidir.
İnfüzyon ilişkili reaksiyonlar için her zanidatamab dozundan 30–60 dakika önce parasetamol, antihistaminik ve kortikosteroid premedikasyonu önerilir. Üçlü rejim havuzunda reaksiyon oranı %22; derece 3 %1,2 ve derece 4 %0,3’tü. İlk gün reaksiyon oranı %17’ydi. Dereceye göre infüzyon hızı azaltılır, tedavi durdurulur veya yineleyen ağır/yaşamı tehdit eden reaksiyonda kalıcı sonlandırılır.
Tislelizumaba özgü immün ilişkili riskler
Tislelizumab; pnömonit, kolit, hepatit, tiroid bozuklukları, adrenal yetmezlik, hipofizit, nefrit, ciddi deri reaksiyonları ve daha nadir olarak miyokardit veya nörolojik otoimmün olaylara neden olabilir. Bu toksisiteler tedavi sırasında ya da tedavi kesildikten sonra ortaya çıkabilir. Güncel geniş tislelizumab güvenlilik havuzunda immün ilişkili hipotiroidi yaklaşık %12,5, hipertiroidi %4,9 ve hepatit %1,3 oranında bildirilmiştir; ciddi olaylar daha seyrektir ancak kalıcı hormon replasmanı veya sistemik immün baskılama gerektirebilir.
Bu rejimde erken başlayan sekretuar/ilaç ilişkili ishal zanidatamab ve kemoterapiyle bağlantılı olabilir; daha geç başlayan, kanlı, karın ağrılı veya dirençli ishal ise tislelizumaba bağlı immün koliti düşündürebilir. Yönetim yalnız loperamid vermekle sınırlı kalmamalı; enfeksiyon, dehidratasyon ve immün kolit olasılığı klinik bağlama göre ayrılmalıdır.
ÖNERİLEN DOZLAR VE UYGULAMA
- <70 kg: 3 haftada bir 1.800 mg veya 2 haftada bir 1.200 mg IV
- ≥70 kg: 3 haftada bir 2.400 mg veya 2 haftada bir 1.600 mg IV
- Hastalık ilerlemesine veya kabul edilemez toksisiteye kadar
- Her doz öncesi infüzyon reaksiyonu premedikasyonu
- İlk kürde zorunlu loperamid profilaksisi
- 2 haftada bir 150 mg
- 3 haftada bir 200 mg
- 4 haftada bir 300 mg
- 6 haftada bir 400 mg
- Hastalık ilerlemesine veya kabul edilemez toksisiteye kadar
- HERIZON-GEA-01’de 3 haftada bir 200 mg kullanıldı
Kemoterapi olarak araştırmacının tercihine göre CAPOX veya fluorourasil + platin kullanıldı; hastaların yaklaşık %89’u CAPOX aldı. Üç haftalık eş zamanlı programda zanidatamabın ardından tislelizumab, daha sonra kemoterapi uygulanır. Kemoterapi hastalık ilerlemesi dışındaki bir nedenle sonlandırılırsa zanidatamab ve uygun olduğunda tislelizumab, progresyona kadar sürdürülebilir.
| Klinik durum | Zanidatamab yaklaşımı | Temel izlem |
|---|---|---|
| Derece 1–2 ishal | Genellikle doz değişikliği yok; tıbbi tedavi ve yakın izlem | Sıklık, sıvı dengesi, kreatinin, potasyum ve enfeksiyon değerlendirmesi |
| Derece 3 ishal | Derece ≤1’e kadar ara ver; yinelemede doz azaltımını değerlendir | Yoğun destek; dirençli olayda immün kolit ayrımı |
| Derece 4 ishal | Kalıcı olarak kes | Hastane izlemi ve yaşamı tehdit eden komplikasyonların yönetimi |
| LVEF anlamlı düşüşü | En az 4 hafta ara ver; toparlamazsa kalıcı kes | Başlangıç ve seri LVEF; kalp yetersizliği belirtileri |
| Derece 3 infüzyon reaksiyonu | O kürde yeniden başlama; sonraki uygulamayı %50 hızla ver | Yineleyen derece 3 veya derece 4’te kalıcı sonlandırma |
HER İKİ AJANIN ÖNCEKİ FDA ONAYLARI
Zanidatamab-hrii: Bu, ilacın ikinci FDA endikasyonu
Daha önce tedavi edilmiş, ameliyat edilemeyen veya metastatik HER2 IHC 3+ safra yolu kanserinde tek ajan zanidatamab için hızlandırılmış onay. HERIZON-BTC-01’de merkezi ORR %52, medyan yanıt süresi 14,9 aydı. Onayın devamı doğrulayıcı klinik yarara bağlıdır.
Zanidatamab + kemoterapi, tislelizumab ile veya olmadan onaylandı. Bu karar yanıt oranına dayalı hızlandırılmış değil; randomize faz 3 PFS ve OS verileriyle desteklenen standart onaydır.
Zanidatamabın safra yolu kanserindeki ilk onayının ayrıntıları, mekanizması ve erişim durumu kapsamlı ilaç rehberimizde yer alıyor. HERIZON-GEA-01’in ilk faz 3 duyurusu için zanidatamabın birinci basamağa gelişini anlattığımız önceki yazımıza bakılabilir.
Tislelizumab-jsgr: ABD’de onay alan önceki endikasyonlar
Önceki sistemik kemoterapi sonrası ilerlemiş ve daha önce PD-(L)1 inhibitörü almamış, ameliyat edilemeyen veya metastatik ESCC’de tek ajan tedavi.
PD-L1 ekspresyonu ≥1 olan ameliyat edilemeyen veya metastatik HER2-negatif mide/GEJ adenokarsinomunda platin ve floropirimidin temelli kemoterapiyle kombinasyon.
PD-L1 ekspresyonu ≥1 olan ameliyat edilemeyen veya metastatik ESCC’de platin içeren kemoterapiyle kombinasyon.
Zanidatamab ve floropirimidin/platin kemoterapisiyle birlikte; PD-L1 eşiği olmadan IHC 3+ veya IHC 2+/ISH+ hastalarda onay.
Kontrol kolundaki ilacın tarihsel yeri ve güncel kullanım alanları için trastuzumab kapsamlı ilaç rehberimiz tedavideki 15 yıllık dönüşümü anlamak açısından tamamlayıcıdır.
FDA İNCELEMESİNİN DÜZENLEYİCİ BOYUTU
Başvuru öncelikli inceleme kapsamında değerlendirildi. FDA ayrıca verilerin başvurunun tamamı sunulmadan önce kademeli değerlendirilmesine olanak veren Real-Time Oncology Review programını ve değerlendirmeyi standartlaştıran Assessment Aid aracını kullandı. Zanidatamab daha önce Fast Track, Breakthrough Therapy ve yetim ilaç statülerini almıştı.
İnceleme Project Orbis kapsamında yürütüldü; FDA, Health Canada ve Birleşik Krallık MHRA ile eş zamanlı değerlendirme yaptı. FDA kararını verdiğinde Kanada ve Birleşik Krallık incelemeleri sürüyordu. Bu yapı, olumlu kararların farklı ülkelere aynı gün yansıyacağı anlamına gelmez.
KLİNİK PRATİKTE KİMLER İÇİN NE DEĞİŞİYOR?
- Histoloji adenokarsinom mu; skuamöz kanserle karışıklık var mı?
- Hastalık ameliyat edilemeyen lokal ileri veya metastatik mi?
- HER2 sonucu IHC skoru ve gerekiyorsa ISH ile açıkça raporlandı mı?
- IHC 2+ ise ISH pozitifliği doğrulandı mı?
- PD-L1 sonucu mevcut mu; bulunmaması yeni üçlü rejimi engellemiyor
- Başlangıç LVEF ölçüldü mü ve değer en az %50 mi?
- Aktif otoimmün hastalık veya transplant öyküsü var mı?
- Bağırsak alışkanlığı, dehidratasyon ve elektrolit riski değerlendirildi mi?
- Loperamid profilaksisi ve hasta eğitim planı hazır mı?
- CAPOX veya FP seçimini etkileyen böbrek, nöropati ve oral alım durumu nasıl?
- Türkiye ruhsat, geri ödeme ve özel erişim koşulları güncel olarak kontrol edildi mi?
- İlerleme sonrası HER2 kaybı olasılığı için yeniden biyopsi planı gerekli mi?
Yeni onay, HER2-pozitif ileri gastroözofageal adenokarsinomda trastuzumab temelli yaklaşımın otomatik varsayılan olma konumunu sarsıyor. Bununla birlikte her hastanın mutlaka üçlü rejimi alması gerektiği sonucu çıkarılamaz. Aktif otoimmün hastalık, organ transplantasyonu, immünoterapi kontrendikasyonu veya kırılganlık gibi durumlarda yalnız zanidatamab + kemoterapi seçeneği IHC 3+ hastalarda önem kazanabilir. IHC 2+/ISH+ hastada ise FDA etiketli zanidatamab yolu tislelizumablı üçlü rejimdir.
Çalışmanın kontrol kolunda pembrolizumab eklenmemiş olması önemli bir yorum sınırıdır. HERIZON-GEA-01 tasarlandığında trastuzumab + kemoterapi küresel temel standarttı; ancak bugün PD-L1 CPS ≥1 hastada pembrolizumab + trastuzumab + kemoterapi de onaylıdır. Yeni çalışma zanidatamablı üçlü rejimi bu modern dörtlü yaklaşımla doğrudan karşılaştırmadı.
Bu, yalnız yeni bir ilaç onayı değil; HER2-pozitif ileri mide ve özofagus adenokarsinomunda 15 yıllık trastuzumab merkezli tedavi omurgasının ilk kez faz 3 genel sağkalım verisiyle doğrudan değiştirilmesidir.
Zanidatamab + tislelizumab + kemoterapi hem PFS’yi hem OS’yi anlamlı artırdı. 26,4 aylık medyan OS ve %28’lik yaşam kaybı riski azalması klinik olarak güçlüdür. PD-L1 sınırının bulunmaması, daha önce immünoterapi erişimi sınırlanan bir grubu kapsama alıyor.
Çalışma açık etiketliydi; kontrol kolu modern pembrolizumab + trastuzumab + kemoterapi değildi. IHC 2+/ISH+ alt grubu küçüktü ve PFS alt grup tahminleri belirsizdi. ABD onayı Türkiye’de otomatik ruhsat veya geri ödeme anlamına gelmiyor.
Patoloji raporunda yalnız “HER2 pozitif” yazılması artık yetersizdir. IHC 3+ ile IHC 2+/ISH+ ayrımı tedavinin hangi zanidatamab rejimiyle uygulanabileceğini doğrudan belirler. İlk kürden önce ishal profilaksisi ve kardiyak izlem planı kurulmalıdır.
Gerçek yaşam verileri; yaşlı ve kırılgan hastalarda tolerabiliteyi, optimal kemoterapi süresini ve idame stratejisini gösterecek. Zanidatamabın trastuzumab derukstekan sonrası sıralaması, HER2 heterojenliği ve tedavi sırasında HER2 kaybı da yeni araştırmaların merkezinde olacak.
Bilimsel ve düzenleyici kaynaklar:
- U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Zanidatamab-hrii and Tislelizumab-jsgr for HER2-positive Gastric, Gastroesophageal Junction, or Esophageal Adenocarcinoma. 25 Ağustos 2026.
- Jazz Pharmaceuticals. Ziihera (zanidatamab-hrii) U.S. Prescribing Information. Revizyon: Ağustos 2026.
- Shitara K, Elimova E, Liu T, ve ark. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026;394:2002-2014. doi:10.1056/NEJMoa2517729.
- Elimova E, Rha SY, Shitara K, ve ark. PD-L1 Subgroup Analysis From HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):4010.
- U.S. Food and Drug Administration. Drug Trials Snapshot: Tevimbra. İlk FDA onayı: 14 Mart 2024.
