HER2-დადებითი ყველა ტიპის კიბოსთვის ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო
ამ სტატიაში
2024 წლის 5 აპრილს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა Enhertu-ს (იაპონური Daiichi Sankyo), რომლის მოქმედი ნივთიერებაა fam-trastuzumab derukstekan-nxki, ზრდასრული პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ქირურგიულად ამოუკვეთი ან მეტასტაზური HER2-დადებითი (IHK3+) სოლიდური სიმსივნეები, ადრე ჩატარებული აქვთ სისტემური მკურნალობა და დამაკმაყოფილებელი ალტერნატიული მკურნალობის ვარიანტი არ გააჩნიათ.
რა არის სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი მკურნალობა?
სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი მიდგომები განისაზღვრება როგორც მკურნალობა, რომელიც სამიზნედ სიმსივნის გენეტიკურ მახასიათებლებს ირჩევს, განურჩევლად იმ ქსოვილისა თუ ორგანოსი, საიდანაც კიბო წარმოიშვა. ასეთი მიდგომები ონკოლოგიაში რევოლუციურ მიღწევად ითვლება. მაშინ, როდესაც კიბოს ტრადიციული მკურნალობა ძირითადად კიბოს ტიპსა და წარმოშობაზეა ორიენტირებული, სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი თერაპიები კიბოს მდებარეობის ნაცვლად მის გენეტიკურ მახასიათებლებს უმიზნებს. ამ სტრატეგიის მიზანია გარკვეული ბიომარკერების მქონე სიმსივნეების მკურნალობა, სხეულში მათი მდებარეობისგან დამოუკიდებლად.
სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი პირველი დამტკიცება 2017 წელს დაიწყო მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) ან შეუსაბამობათა რეპარაციის დეფიციტის (dMMR) მქონე სიმსივნეებისთვის პემბროლიზუმაბით (Keytruda). მას შემდეგ ამ სფეროში მნიშვნელოვანი წინსვლა მოხდა.
დღეს:
- MSI-H/dMMR: პემბროლიზუმაბი (Keytruda) MSI-H/dMMR-ისთვის. დოსტარლიმაბი (Jemperli) მხოლოდ dMMR-ისთვის
- NTRK გენის შერწყმები: ლაროტექტინიბი (Vitrakvi) და ენტრექტნიბი (Rozlytrek)
- სიმსივნის მაღალი მუტაციური დატვირთვა (TMB-H): პემბროლიზუმაბი (Keytruda)
- BRAF მუტაციები: დაბრაფენიბი (Tafinlar) და ტრამეტინიბი (Mekinist)
- RET შერწყმები: სელპერკატინიბი (Retevmo)
- HER2-დადებითი (IHK3+): fam-ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი (Enhertu)
ამგვარად, FDA-ს მიერ დამტკიცებული შესაბამისი მკურნალობის მქონე სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი 6 სხვადასხვა ბიომარკერი არსებობს.
როგორ მოქმედებს ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი?
Enhertu, რომლის სამეცნიერო სახელია trastuzumab deruxtecan, ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატია (ADC = ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატები). ამ პრეპარატის მოქმედების მექანიზმი ორ მნიშვნელოვან კომპონენტს აერთიანებს: ანტისხეულსა და ქიმიოთერაპიულ წამალს. ანტისხეული სპეციფიკურია კიბოს უჯრედებისთვის, რომლებიც HER2 ცილას მაღალი დონით გამოხატავენ, და მიზანმიმართულად უკავშირდება მათ. ეს შეკავშირება წამალს უშუალოდ კიბოს უჯრედებისკენ მიმართავს.
Enhertu-ში შემავალი ქიმიოთერაპიული წამალი ტოპოიზომერაზის ინჰიბიტორია. როდესაც ანტისხეულს Enhertu HER2-ის მაღალი ექსპრესიით გამორჩეულ კიბოს უჯრედებთან მიაქვს, ქიმიოთერაპიული წამალი უჯრედში გამოიყოფა. ის კიბოს უჯრედების DNA-ს აზიანებს და მათ ზრდასა და გამრავლებას აფერხებს. ამასთან, მას შეუძლია უჯრედების სიკვდილი გამოიწვიოს, რასაც სიმსივნის შემცირება ან ზრდის შენელება მოჰყვება.
როგორც ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატები, ისე სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი თერაპიები კიბოს მკურნალობის პერსონალიზებული მიდგომების მნიშვნელოვან ნაწილად იქცა.
HER2 ცვლილებები და მათი მნიშვნელობა კიბოში
HER-ის (ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის) ოჯახი შედგება რეცეპტორული ტიროზინკინაზებისგან, რომლებიც გავლენას ახდენენ უჯრედების ზრდის, დიფერენცირებისა და გადარჩენის მარეგულირებელ მნიშვნელოვან სასიგნალო გზებზე. ამ ოჯახს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი როლი აქვს კიბოს განვითარებასა და პროგრესირებაში. HER ოჯახის ერთ-ერთი ყველაზე შესწავლილი წევრი HER2 ზოგიერთი ტიპის კიბოში ჭარბად გამოხატვისას (ზედმეტი ექსპრესიისას) უჯრედების უკონტროლო დაყოფასა და ზრდას შეიძლება იწვევდეს. HER2 მნიშვნელოვანი სამიზნე მოლეკულაა კიბოს არაერთ ტიპში, განსაკუთრებით ძუძუსა და ფილტვის კიბოში.
FDA-ს დამტკიცება 3 კვლევის საფუძველზე
Enhertu-ს ეფექტიანობა ადრე ნამკურნალევ, ქირურგიულად ამოუკვეთ ან მეტასტაზურ HER2-დადებით (IHK 3+) სოლიდურ სიმსივნეთა მქონე 192 ზრდასრულ პაციენტში შეფასდა.
შენიშვნა: HER2-დადებითი (IHK 3+) ნიშნავს, რომ სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე HER2 ცილა მაღალი დონით არის გამოხატული. ამას პათოლოგები იმუნოჰისტოქიმიური (IHK) ტესტით ადგენენ, რომელიც სიმსივნურ ქსოვილში HER2 ცილის არსებობისა და რაოდენობის დასადგენად სპეციალურ საღებავებს იყენებს. IHK 3+ შედეგი მიუთითებს, რომ სიმსივნური ქსოვილის ზედაპირზე HER2 ცილა უხვადაა წარმოდგენილი და ამიტომ მას HER2-ზე მიმართულ თერაპიებზე პასუხი შეიძლება ჰქონდეს.
პაციენტები ჩაერთნენ სამი მრავალცენტრული კვლევიდან ერთ-ერთში:
- DESTINY-PanTumor02 (ყველა სოლიდური სიმსივნე მოიცვა),
- DESTINY-Lung01 (ფილტვის კიბო) და
- DESTINY-CRC02 (კოლორექტალური კიბო).
ამ სამ კვლევაში გამორიცხეს პაციენტები, რომლებსაც ჰქონდათ სტეროიდებით მკურნალობის საჭიროების მქონე ან სკრინინგისას გამოვლენილი ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება/პნევმონიტი და კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულის დაავადების ისტორია. ასევე არ ჩართეს პაციენტები აქტიური თავის ტვინის მეტასტაზებით ან ECOG ფუნქციური სტატუსით >1.
მკურნალობა გრძელდებოდა დაავადების პროგრესირებამდე, გარდაცვალებამდე, პაციენტის მიერ კვლევაში მონაწილეობის თანხმობის უკან გამოთხოვამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.
სამივე კვლევაში ეფექტიანობის მთავარი შედეგი იყო დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR), ხოლო დამატებითი ეფექტიანობის შედეგი — პასუხის ხანგრძლივობა (DOR). ყველა შედეგი RECIST v1.1-ის მიხედვით შეფასდა დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით (ICR).
- DESTINY-PanTumor02-ში ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი იყო 51,4% (95% CI: 41,7, 61,0), ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა — 19,4 თვე (დიაპაზონი 1,3, 27,9+).
- DESTINY-Lung01-ში ORR იყო 52,9% (95% CI: 27,8, 77,0), ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა — 6,9 თვე (დიაპაზონი 4,0, 11,7+).
- DESTINY-CRC02-ში პასუხის მედიანური მაჩვენებელი იყო 46,9% (95% CI: 34,3, 59,8), ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა — 5,5 თვე (დიაპაზონი 1,3+, 9,7+).
ყველაზე ხშირი (≥20%) არასასურველი რეაქციები, ლაბორატორიული ცვლილებების ჩათვლით, იყო ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება, გულისრევა, ჰემოგლობინის დაქვეითება, ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება, დაღლილობა, ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირება, თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება, ასპარტატამინოტრანსფერაზის (AST) მატება, ალანინამინოტრანსფერაზის (ALT) მატება, სისხლში ტუტე ფოსფატაზის (ALP) მატება, ღებინება, მადის დაქვეითება, ალოპეცია, დიარეა, სისხლში კალიუმის შემცირება, ყაბზობა, ნატრიუმის (Na) შემცირება, სტომატიტი და ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია. დანიშვნის ინფორმაცია შეიცავს ჩარჩოში მოთავსებულ გაფრთხილებას, რომელიც მედიკოსებს ფილტვის ინტერსტიციული დაავადებისა და ემბრიოფეტალური ტოქსიკურობის რისკის შესახებ აფრთხილებს.
ამ ჩვენებისთვის fam-trastuzumab derukstekan-nxki-ის რეკომენდებული დოზაა 5,4 mg/kg ინტრავენური ინფუზიით ყოველ 3 კვირაში ერთხელ (21-დღიანი ციკლი), დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.
სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი ეს ჩვენება დაჩქარებული დამტკიცების წესით, ობიექტური პასუხის მაჩვენებელსა და პასუხის ხანგრძლივობაზე დაყრდნობით დამტკიცდა. ამ ჩვენების დამტკიცების შენარჩუნება შეიძლება დამოკიდებული იყოს დამადასტურებელ კვლევაში ან კვლევებში კლინიკური სარგებლის დადასტურებასა და აღწერაზე.
დასკვნა
FDA-ს მიერ Enhertu-სთვის დაჩქარებული დამტკიცების მინიჭება, რომლის მოქმედი ნივთიერების სრული სახელია „fam-trastuzumab derukstekan-nxki“, კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან გარდატეხას აღნიშნავს. ეს დამტკიცება ახალ იმედს აძლევს HER2-დადებითი (IHK3+) სოლიდური სიმსივნეების მქონე პაციენტებს, რომელთა მკურნალობის ვარიანტები შეზღუდულია და რომლებსაც ადრე სისტემური მკურნალობა ჩაუტარდათ, თუმცა მასზე საკმარისი პასუხი ვერ მიიღეს. კერძოდ, ამ დამტკიცებით HER2 მკურნალობის გადაწყვეტილებებში გადამწყვეტ ბიომარკერად იქცევა, სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებლად. ეს პირველი ასეთი შემთხვევაა პაციენტებისთვის, რომელთა დადებითი სტატუსი გენომური ტესტის შედეგებზე დაყრდნობით კი არა, ლოკალური HER2 ტესტით (IHK-ით 3+) დადგინდა.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.