Trastuzumab Derukstekan برای همه سرطان‌های HER2-مثبت تأیید FDA گرفت
در این مقاله
در 5 آوریل 2024، FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، برای Enhertu شرکت ژاپنی Daiichi Sankyo با ماده مؤثره fam-trastuzumab derukstekan-nxki تأیید تسریع‌شده داد؛ برای بزرگسالان دارای تومور توپر HER2-مثبت (IHK3+) غیرقابل برداشت یا متاستاتیک که قبلاً درمان سیستمیک گرفته‌اند و گزینه جایگزین رضایت‌بخش ندارند.
درمان مستقل از نوع تومور چیست؟
رویکرد تومور اگنوستیک، ویژگی ژنتیکی تومور را بدون توجه به بافت یا عضو منشأ هدف می‌گیرد و تحولی در انکولوژی دانسته می‌شود. درمان متداول بیشتر بر نوع و منشأ سرطان تکیه می‌کند، اما این درمان به‌جای محل، ژنتیک را هدف می‌گیرد. هدف، درمان تومور دارای نشانگر زیستی مشخص، مستقل از موقعیت بدن است.
نخستین تأیید مستقل از نوع تومور در 2017 برای تومور دارای ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H) یا نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR) با pembrolizumab (Keytruda) آغاز شد و از آن زمان پیشرفت مهمی رخ داده است.
اکنون،
- MSI-H/dMMR: pembrolizumab (Keytruda) برای MSI-H/dMMR. فقط برای dMMR، dostarlimab (Jemperli)
- همجوشی ژن NTRK: Larotektinib (Vitrakvi) و entrektnib (Rozlytrek)
- بار جهشی بالای تومور (TMB-H): Pembrolizumab (Keytruda)
- جهش‌های BRAF: Dabrafenib (Tafinlar) و trametinib (Mekinist)
- همجوشی RET: Selperkatinib (Retevmo)
- HER2-مثبت (IHK3+): Fam-trastuzumab derukstekan (Enhertu)
بنابراین، دارای درمان متناظر تأییدشده FDA، 6 نشانگر زیستی مستقل از نوع تومور وجود دارد.
سازوکار اثر Trastuzumab Deruxtecan چیست؟
Enhertu با نام علمی trastuzumab deruxtecan یک کونژوگه آنتی‌بادی-دارو (ADC= antibody drug conjugates) است. دو جزء مهم، آنتی‌بادی و داروی شیمی‌درمانی، را ترکیب می‌کند. آنتی‌بادی اختصاصی سلول سرطان با بیان بالای HER2 است و هدفمند متصل می‌شود؛ اتصال، دارو را مستقیماً به سرطان هدایت می‌کند.
داروی شیمی‌درمانی Enhertu مهارکننده توپوایزومراز است. وقتی آنتی‌بادی Enhertu را به سلول با HER2 بالا می‌برد، دارو داخل سلول آزاد می‌شود. با آسیب DNA، رشد و تکثیر را مهار و با مرگ سلولی، تومور را کوچک یا کند می‌کند.
کونژوگه آنتی‌بادی-دارو و درمان مستقل از نوع تومور، هر دو بخش مهم درمان شخصی سرطان شده‌اند.
تغییرات HER2 و اهمیت در سرطان
خانواده HER، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسان، شامل گیرنده‌های تیروزین‌کیناز مؤثر بر پیام‌رسانی رشد، تمایز و بقای سلول است و در ایجاد و پیشرفت سرطان نقش مرکزی دارد. HER2 از اعضای بسیار مطالعه‌شده است که بیان بیش از حد آن در برخی سرطان‌ها می‌تواند تقسیم و رشد کنترل‌نشده ایجاد کند. HER2 به‌ویژه در سرطان پستان و ریه و انواع دیگر هدف مهمی است.
تأیید FDA با 3 مطالعه
اثربخشی Enhertu در تومور توپر HER2-مثبت (IHK 3+) غیرقابل برداشت یا متاستاتیکِ قبلاً درمان‌شده، در 192 بیمار بزرگسال بررسی شد.
یادداشت: HER2-مثبت (IHK 3+) نشان‌دهنده بیان بالای HER2 روی سطح سلول تومور است. پاتولوژیست با ایمنوهیستوشیمی (IHK) و رنگ ویژه، وجود و مقدار HER2 در بافت را تعیین می‌کند. IHK 3+ یعنی HER2 فراوان روی سطح بافت تومور است و بنابراین احتمال پاسخ به درمان هدفمند HER2 وجود دارد.
بیماران وارد یکی از سه کارآزمایی چندمرکزی شدند:
- DESTINY-PanTumor02 (همه تومورهای توپر)،
- DESTINY-Lung01 (سرطان ریه)، و
- DESTINY-CRC02 (سرطان کولورکتال).
هر سه کارآزمایی، بیماران دارای بیماری بینابینی ریه/پنومونیت نیازمند استروئید یا موجود در غربالگری و سابقه بیماری قلبی مهم بالینی را کنار گذاشتند. متاستاز مغزی فعال یا وضعیت عملکرد ECOG >1 نیز پذیرفته نشد.
درمان تا پیشرفت بیماری، مرگ، پس گرفتن رضایت یا سمیت غیرقابل قبول ادامه یافت.
معیار اصلی اثربخشی هر سه، میزان پاسخ عینی تأییدشده (ORR) و پیامد دیگر مدت پاسخ (DOR) بود. بررسی مرکزی مستقل (ICR) همه نتایج را طبق RECIST v1.1 ارزیابی کرد.
- میزان پاسخ عینی DESTINY-PanTumor02 برابر 51.4% (95% CI: 41.7, 61.0) و میانه مدت پاسخ 19.4 ماه، با دامنه 1.3, 27.9+ بود.
- ORR در DESTINY-Lung01 برابر 52.9% (95% CI: 27.8, 77.0) و میانه مدت پاسخ 6.9 ماه، با دامنه 4.0, 11.7+ بود.
- در DESTINY-CRC02 میانه میزان پاسخ 46.9% (95% CI: 34.3, 59.8) و میانه مدت پاسخ 5.5 ماه، با دامنه 1.3+, 9.7+ بود.
شایع‌ترین عوارض، شامل ناهنجاری آزمایشگاهی با فراوانی ≥20%، کاهش گلبول سفید، تهوع، کاهش هموگلوبین و نوتروفیل، خستگی، کاهش لنفوسیت و پلاکت، افزایش آسپارتات‌آمینوترانسفراز (AST)، آلانین‌آمینوترانسفراز (ALT) و آلکالین‌فسفاتاز خون (ALP)، استفراغ، کاهش اشتها، ریزش مو، اسهال، کاهش پتاسیم خون، یبوست، کاهش سدیم (Na)، التهاب دهان و عفونت راه تنفسی فوقانی بودند. اطلاعات تجویز هشدار کادردارِ خطر بیماری بینابینی ریه و سمیت رویانی‌جنینی دارد.
دوز پیشنهادی fam-trastuzumab derukstekan-nxki برای این کاربرد، 5.4 mg/kg به‌صورت انفوزیون وریدی هر 3 هفته، دوره 21 روزه، تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل قبول است.
این کاربرد مستقل از نوع تومور بر پایه میزان و مدت پاسخ عینی با مسیر تسریع‌شده تأیید شد. تداوم تأیید ممکن است به اثبات و توصیف فایده بالینی در کارآزمایی تأییدی وابسته باشد.
نتیجه‌گیری
تأیید تسریع‌شده FDA برای Enhertu با نام کامل ماده مؤثره «fam-trastuzumab derukstekan-nxki»، نقطه عطف مهمی در درمان سرطان است. برای تومورهای توپر HER2-مثبت (IHK3+) با گزینه محدود که قبلاً درمان سیستمیک گرفته اما کافی پاسخ نداده‌اند، امید تازه‌ای فراهم می‌کند. با این تأیید، HER2 مستقل از نوع تومور، نشانگر تعیین‌کننده درمان می‌شود. نخستین مورد برای بیمارانی است که نه بر پایه آزمایش ژنومی، بلکه با آزمون موضعی HER2 و نتیجه مثبت IHK 3+ شناسایی می‌شوند.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.