მიმდინარე შეფასებები KRAS G12C მუტაციაში: Sotorasibten Divarasibe და ESMO 2026
ამ სტატიაში
"წამლით მიუწვდომელი" გენიდან პერსონალიზებულ მკურნალობამდე: KRAS G12C-ზე მიზანმიმართული მკურნალობის 40 წელი და ESMO 2026
KRAS კიბოს დროს ყველაზე ხშირად შეცვლილ გენებს შორისაა და ათწლეულების განმავლობაში მას „წამლით მიუწვდომელს“ უწოდებდნენ. 2021 წელს სოტორასიბის დამტკიცებით ეს რწმენა დაირღვა, თუმცა KRAS G12C-ის პირველი თაობის ინჰიბიტორების ეფექტი მოსალოდნელზე შეზღუდული აღმოჩნდა. ESMO 2026-ის საპრეზიდენტო სიმპოზიუმზე (Presidential Symposium) წარდგენილი და New England Journal of Medicine-ში გამოქვეყნებული კვლევა Krascendo 1 გახდა პირველი პირდაპირი შედარება, რომელმაც აჩვენა, რომ მეორე თაობის დივარასიბი პირველი თაობის პრეპარატებთან შედარებით სიცოცხლის ხანგრძლივობას ზრდის. ამ მიმოხილვაში განვიხილავთ KRAS G12C-ზე მიზანმიმართული მკურნალობის ისტორიას, შედეგებს ფილტვის, კოლორექტალური და პანკრეასის კიბოს დროს, პირდაპირ და არაპირდაპირ შედარებებს და მდგომარეობას თურქეთში. იმავე კონგრესზე წარდგენილი EGFR-მუტაციური ფილტვის კიბოს და PD-L1-უარყოფითი ფილტვის კიბოს შედეგები, ESMO 2026-ის წინასწარი მიმოხილვა და WCLC 2026 ცალკე სტატიებში განვიხილეთ.
- ვისთან გვხვდება: KRAS G12C მუტაცია ფილტვის ადენოკარცინომების დაახლოებით 13%-ში (უმეტესად ამჟამინდელ ან ყოფილ მწეველებში), კოლორექტალური კიბოს 3–4%-ში და პანკრეასის კიბოს 1–2%-ში ვლინდება.
- ფილტვის კიბო, მეორე ხაზი: დამტკიცებულია სოტორასიბი (2021) და ადაგრასიბი (2022). დოცეტაქსელთან შედარებით მათ პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა ოდნავ გაახანგრძლივეს (5,6 თვე 4,5 თვის წინააღმდეგ და 5,5 თვე 3,8 თვის წინააღმდეგ), თუმცა საერთო გადარჩენადობის სარგებელი ვერ გამოვლინდა.
- ESMO 2026 · Krascendo 1: დივარასიბმა სოტორასიბთან ან ადაგრასიბთან შედარებით გაახანგრძლივა პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა (9,8 თვე 5,7 თვის წინააღმდეგ; HR 0,58) და საერთო გადარჩენადობა (17,7 თვე 12,0 თვის წინააღმდეგ; HR 0,56); მძიმე გვერდითი ეფექტები ნაკლებად გვხვდებოდა. პრეპარატი ჯერ დამტკიცებული არ არის.
- კოლორექტალური და პანკრეასის კიბო: კოლორექტალური კიბოს დროს KRAS G12C-ის ინჰიბიტორი EGFR-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულთან ერთად ინიშნება; თუმცა ადაგრასიბი + ცეტუქსიმაბის დამტკიცება 2026 წლის სექტემბერში გაუქმდა, მას შემდეგ რაც დამადასტურებელმა კვლევამ სარგებელი ვერ აჩვენა. პანკრეასის კიბოს დროს პასუხის სიხშირე 20–35%-ის ფარგლებშია.
- თურქეთი: სოტორასიბი რეგისტრირებულია; ადაგრასიბი რეგისტრირებული არ არის. დივარასიბისა და ოლომორასიბის მსგავს ახალ პრეპარატებზე წვდომა მხოლოდ კლინიკური კვლევების მეშვეობითაა შესაძლებელი.
რატომ არის ეს თემა მნიშვნელოვანი?
RAS გენები (KRAS, NRAS, HRAS) ადამიანის კიბოების დაახლოებით მეოთხედში მუტირებულია. KRAS ცილა უჯრედის ზრდის მარეგულირებელი „ჩართვა-გამორთვის ჩამრთველივით“ მუშაობს. მუტაციის გამო ჩამრთველი ჩართულ მდგომარეობაში რჩება და უჯრედი ზრდის სიგნალს განუწყვეტლივ იღებს. რადგან KRAS ცილის ზედაპირი გლუვია და მასზე არ არის მკაფიო ჯიბე, რომელსაც წამალი შეიძლება მიემაგროს, მრავალი წლის განმავლობაში ამ ცილაზე მიმართული პრეპარატის შექმნა ვერ ხერხდებოდა.
KRAS მუტაციებს სხვადასხვა ქვეტიპი აქვს: G12C, G12D, G12V, G13D და სხვ. G12C მუტაციის დროს ცილის მე-12 პოზიციაზე გლიცინს ცისტეინი ანაცვლებს. ამ ცისტეინმა მიმაგრების წერტილი შექმნა, რომელსაც წამლები მყარად (კოვალენტურად) უკავშირდება, და KRAS-ის პირველი წარმატებული პრეპარატები სწორედ ამ ქვეტიპისთვის შეიქმნა. ფილტვის კიბოს დროს KRAS G12C მუტაცია მოწევასთანაა დაკავშირებული, ხოლო პაციენტების ნაწილს აქვს თანმხლები მუტაციები, მაგალითად STK11 ან KEAP1, რომლებიც მკურნალობაზე პასუხს უარყოფითად მოქმედებს (მოწევისა და კიბოს კავშირი). მკურნალობის შესახებ გადაწყვეტილების მისაღებად დიაგნოზის დასმისას ყოვლისმომცველი მოლეკულური ტესტირება აუცილებელია (ახალი თაობის სექვენირება).
სურათი 1 · როგორ მუშაობს KRAS და სად უკავშირდება წამლები?
გამარტივებული სქემა
რა მკურნალობა გამოიყენება დღეს KRAS G12C-მუტაციური ფილტვის კიბოს დროს?
პირველ ხაზში სტანდარტული მკურნალობაა PD-L1-ის დონის მიხედვით იმუნოთერაპია ან ქიმიოთერაპია + იმუნოთერაპია. ამ მკურნალობის შემდეგ დაავადების პროგრესირებისას შეიძლება გამოყენებულ იქნეს სოტორასიბი ან ადაგრასიბი; ორივემ დოცეტაქსელთან შედარებით პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა ოდნავ გაახანგრძლივა. ESMO 2026-ზე დივარასიბმა ამ ორ პრეპარატთან შედარებით სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა. KRAS G12C-ის ინჰიბიტორების პირველ ხაზში გადატანა III ფაზის კვლევებში შეისწავლება.
ფილტვის კიბო: რა მოგვცა პირველი თაობის პრეპარატებმა?
სოტორასიბი და ადაგრასიბი თავდაპირველად I/II ფაზის ერთმკლავიანი კვლევების საფუძველზე დამტკიცდა იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც ადრე ქიმიოთერაპია და იმუნოთერაპია ჰქონდათ მიღებული. შემდეგ ორივე პრეპარატი დოცეტაქსელს შეადარეს რანდომიზებულ III ფაზის კვლევებში.
| კვლევა | მკურნალობა | პაციენტები | პასუხის სიხშირე | პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა | საერთო გადარჩენადობის მედიანა |
|---|---|---|---|---|---|
| CodeBreaK 100 (II ფაზა, 2021) | სოტორასიბი | 126 | 37,1% | 6,8 თვე | 12,5 თვე |
| KRYSTAL-1 (II ფაზა, 2022) | ადაგრასიბი | 116 | 42,9% | 6,5 თვე | 12,6 თვე |
| CodeBreaK 200 (III ფაზა, 2022) | სოტორასიბი / დოცეტაქსელი | 345 | 28,1% / 13,2% | 5,6 / 4,5 თვე (HR 0,66) | 10,6 / 11,3 თვე (სხვაობა არ არის) |
| KRYSTAL-12 (III ფაზა, 2024–2025) | ადაგრასიბი / დოცეტაქსელი | 453 | 32% / 9% | 5,5 / 3,8 თვე (HR 0,58) | მონაცემები მომწიფებული არ არის |
თუ HR (hazard ratio, რისკების თანაფარდობა) 1-ზე ნაკლებია, შედეგი ექსპერიმენტული მკლავის სასარგებლოდაა. CodeBreaK 200-ში დოცეტაქსელის მკლავის პაციენტების ნაწილი პროგრესირების შემდეგ სოტორასიბზე გადავიდა; ეს შეიძლება იყოს ერთ-ერთი მიზეზი, რის გამოც საერთო გადარჩენადობაში სხვაობა არ გამოვლინდა.
პასუხის სიხშირე ადრე ნამკურნალებ ფილტვის კიბოში
ობიექტური პასუხის სიხშირე ერთმკლავიან კვლევებში (%).
დივარასიბის, ფულზერასიბისა და გლეცირასიბის მაჩვენებლები ადრეული ფაზის ან ერთმკლავიანი სარეგისტრაციო კვლევებიდანაა. სხვადასხვა კვლევას შორის შედარება არაპირდაპირია; პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა განსხვავებულია.
III ფაზა: პირველი თაობის პრეპარატები დოცეტაქსელის წინააღმდეგ
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (თვე). ექსპერიმენტული მკლავი ფერადია, დოცეტაქსელის მკლავი — ნაცრისფერი.
CodeBreaK 200: HR 0,66; KRYSTAL-12: HR 0,58. CodeBreaK 200-ში საერთო გადარჩენადობაში სხვაობა არ დაფიქსირდა (10,6 თვე 11,3 თვის წინააღმდეგ). სხვადასხვა კვლევას შორის შედარება არაპირდაპირია; პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა განსხვავებულია.
ამ შედეგებმა ორი რამ აჩვენა: KRAS G12C-ის ინჰიბიტორები დოცეტაქსელზე ეფექტიანია და ტაბლეტის სახით მიიღება; თუმცა მათი ეფექტი ბევრად ჩამორჩება EGFR-ის ან ALK-ის ინჰიბიტორებით მიღწეულ ხანგრძლივ კონტროლს. პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა დაახლოებით 6 თვე იყო. FDA-მ 2023 წლის დეკემბერში სოტორასიბს სრული დამტკიცება არ მიანიჭა იმ მოტივით, რომ CodeBreaK 200-ის პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მონაცემების სანდო ინტერპრეტაცია შეუძლებელი იყო, და მოითხოვა ახალი დამადასტურებელი კვლევა, რომელიც 2028 წლამდე უნდა დასრულდეს; დაჩქარებული დამტკიცება ძალაში რჩება. ამ პროცესში სოტორასიბის სტანდარტულ დოზად 960 მგ დადგინდა.
გვერდითი ეფექტები
პირველი თაობის პრეპარატების ძირითადი გვერდითი ეფექტებია დიარეა, გულისრევა, დაღლილობა და ღვიძლის ფერმენტების მომატება. ღვიძლის გვერდითი ეფექტი შეიძლება უფრო ხშირი და მძიმე იყოს, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებმაც სოტორასიბი იმუნოთერაპიიდან მალევე დაიწყეს; ამიტომ მკურნალობის პირველ თვეებში ღვიძლის ტესტები მჭიდროდ კონტროლდება. ადაგრასიბის დროს ასევე საჭიროა გულის რითმის (QT ინტერვალის გახანგრძლივების) მონიტორინგი. ნაჩვენებია, რომ ადაგრასიბი თავის ტვინის მეტასტაზების დროსაც ეფექტიანია; KRYSTAL-12-ში თავის ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში ინტრაკრანიული პასუხის სიხშირე 24% იყო 11%-ის წინააღმდეგ.
რეალური კლინიკური პრაქტიკის მონაცემები თურქეთიდან
თურქეთის ონკოლოგიური ჯგუფის კვლევაში, რომელშიც 15 ცენტრის 41 პაციენტი მონაწილეობდა, სოტორასიბით პასუხის სიხშირე 34,2% იყო, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა — 8,3 თვე, საერთო გადარჩენადობის მედიანა — 15,8 თვე; მე-3–4 ხარისხის გვერდითი ეფექტების სიხშირე 12,2% იყო. შედეგები საერთაშორისო კვლევების შედეგებს შეესაბამება.
ჩინეთში დამტკიცებული KRAS G12C-ის ინჰიბიტორები
2024–2025 წლებში ჩინეთში სამმა ახალმა KRAS G12C-ის ინჰიბიტორმა ადრე ნამკურნალები ფილტვის კიბოს დროს პირობითი დამტკიცება მიიღო. ერთმკლავიან კვლევებში პასუხის სიხშირე დაახლოებით 50%-ია; თუმცა ეს პრეპარატები პირველი თაობის პრეპარატებთან პირდაპირ არ შედარებულა და ჩინეთის გარეთ დამტკიცებული არ არის.
- ფულზერასიბი (2024): ჩინეთის პირველი KRAS G12C-ის ინჰიბიტორი. პასუხის სიხშირე 49,1%, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა 9,7 თვე.
- გარსორასიბი (2024–2025): პირობითი დამტკიცება პაციენტებისთვის, რომლებსაც სულ მცირე ერთი სისტემური მკურნალობა აქვთ მიღებული.
- გლეცირასიბი (2025 წლის მაისი): პასუხის სიხშირე 49,6%, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა 8,2 თვე, საერთო გადარჩენადობის მედიანა 17,5 თვე.
ESMO 2026: Krascendo 1 და მეორე თაობის ეპოქა
დივარასიბი (Roche) მეორე თაობის KRAS G12C-ის ინჰიბიტორია, რომელიც ლაბორატორიულ კვლევებში სოტორასიბსა და ადაგრასიბზე 5–20-ჯერ უფრო ძლიერი და უფრო სელექციური აღმოჩნდა. I ფაზის კვლევაში ფილტვის კიბოს დროს პასუხის სიხშირე 53,4% იყო, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა — 13,1 თვე. Krascendo 1 პირველი III ფაზის კვლევაა, რომელშიც KRAS G12C-ის ინჰიბიტორი დამტკიცებულ KRAS G12C-ის ინჰიბიტორებს პირდაპირ შეადარეს.
სურათი 2 · Krascendo 1 კვლევის დიზაინი
ღია, რანდომიზებული, გლობალური III ფაზის კვლევა (26 ქვეყანა, 151 ცენტრი)
| შედეგი | დივარასიბი (167 პაციენტი) | სოტორასიბი ან ადაგრასიბი (171 პაციენტი) | სხვაობა |
|---|---|---|---|
| პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (დამოუკიდებელი კომისია) | 9,8 თვე | 5,7 თვე | HR 0,58 (95% CI 0,44–0,76); p<0,0001 |
| პროგრესირების გარეშე მყოფი პაციენტების წილი მე-12 თვეს | 43,9% | 24,0% | დაახლოებით 20 პროცენტული პუნქტი |
| საერთო გადარჩენადობის მედიანა | 17,7 თვე | 12,0 თვე | HR 0,56 (95% CI 0,41–0,78); p=0,0005 |
| მე-12 თვეს ცოცხალი პაციენტების წილი | 67,1% | 49,2% | დაახლოებით 18 პროცენტული პუნქტი |
| დადასტურებული პასუხის სიხშირე | 58,4% | 32,3% | დაახლოებით 26 პროცენტული პუნქტი |
| პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა | 11,9 თვე | 6,9 თვე | – |
| მკურნალობასთან დაკავშირებული მე-3 და უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტი | 24,6% | 34,5% | დივარასიბის დროს ნაკლები |
| გვერდითი ეფექტის გამო მკურნალობის შეწყვეტა | 4,8% | 11,7% | დივარასიბის დროს ნაკლები |
| მკურნალობის ხანგრძლივობის მედიანა | 11,3 თვე | 5,0 თვე | – |
საკონტროლო მკლავში 156 პაციენტმა სოტორასიბი მიიღო, 15-მა — ადაგრასიბი. დაკვირვების მედიანა 14,3 თვე. CI: სარწმუნოობის ინტერვალი. მკურნალობასთან დაკავშირებული სიცოცხლის დაკარგვა არცერთ მკლავში არ დაფიქსირებულა.
Krascendo 1: დივარასიბი პირველი თაობის პრეპარატების წინააღმდეგ
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობისა და საერთო გადარჩენადობის მედიანა (თვე). ფერადი სვეტი — დივარასიბი, ნაცრისფერი — სოტორასიბი ან ადაგრასიბი.
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა: HR 0,58 (p<0,0001); საერთო გადარჩენადობა: HR 0,56 (p=0,0005). დაკვირვების მედიანა 14,3 თვე.
სურათი 3 · Krascendo 1: ყოველი 100 პაციენტიდან რამდენია ცოცხალი მე-12 თვეს?
დამრგვალებული მნიშვნელობები (67,1% და 49,2%)
Krascendo 1: პასუხი და გვერდითი ეფექტები
პაციენტთა წილი (%). ფერადი სვეტი — დივარასიბი, ნაცრისფერი — სოტორასიბი ან ადაგრასიბი; წითელი სვეტი — გვერდითი ეფექტი.
პაციენტები დივარასიბს მედიანურად 11,3 თვე იღებდნენ, საკონტროლო პრეპარატებს — 5,0 თვე.
ყურადღებას იპყრობს ის, რომ დივარასიბი უფრო ეფექტიანიც არის და უკეთესადაც გადაიტანება: მიუხედავად იმისა, რომ პაციენტები დივარასიბს დაახლოებით ორჯერ უფრო დიდხანს იღებდნენ, მძიმე გვერდითი ეფექტები და მკურნალობის შეწყვეტა ნაკლებად გვხვდებოდა. ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები, როგორც ამ ჯგუფის პრეპარატებისგან არის მოსალოდნელი, საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ დარღვევები და ღვიძლის ფერმენტების მომატება იყო. კვლევის შეზღუდვები: ღია დიზაინი, საკონტროლო მკლავში ადაგრასიბით ნამკურნალები პაციენტების მცირე რაოდენობა და არანამკურნალევი თავის ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტების გამორიცხვა.
შეიძლება თუ არა მათი პირველ ხაზში გადატანა?
KRAS G12C-მუტაციური ფილტვის კიბო შეიძლება სწრაფად მიმდინარეობდეს და პაციენტების მნიშვნელოვანი ნაწილი მკურნალობის მეორე ხაზამდე ვერ აღწევს. ამიტომ შეისწავლება KRAS G12C-ის ინჰიბიტორების გამოყენება პირველ ხაზში იმუნოთერაპიასთან და/ან ქიმიოთერაპიასთან ერთად. ადრეული შედეგები იმედისმომცემია; თუმცა არცერთი III ფაზის კვლევის შედეგი ჯერ გამოქვეყნებული არ არის და პირველ ხაზში სტანდარტად კვლავ იმუნოთერაპიაზე დაფუძნებული მკურნალობა რჩება (იმუნოთერაპიის სწორი დაგეგმვა).
| კვლევა (ფაზა) | მკურნალობა | პაციენტთა ჯგუფი | პასუხის სიხშირე | პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა |
|---|---|---|---|---|
| KRYSTAL-7 (II ფაზა) | ადაგრასიბი + პემბროლიზუმაბი | PD-L1 50% და მეტი (54 პაციენტი) | 59,3% | მედიანა 27,7 თვე |
| CodeBreaK 101 (Ib ფაზა) | სოტორასიბი + კარბოპლატინი-პემეტრექსედი | პირველი ხაზი (37 პაციენტი) | 65% | მედიანა 10,8 თვე |
| ოლომორასიბი (I/II ფაზა · ESMO 2026) | ოლომორასიბი + პემბროლიზუმაბი + ქიმიოთერაპია | პირველი ხაზი (77 პაციენტი) | 62% | მედიანა 11,6 თვე |
| ოლომორასიბი (I/II ფაზა · ESMO 2026) | ოლომორასიბი + პემბროლიზუმაბი | პირველი ხაზი (85 პაციენტი; 64%-ს PD-L1 50% და მეტი) | არ არის მოხსენებული | მე-18 თვეს 55% პროგრესირების გარეშე |
| Krascendo 170 (Ib/II ფაზა · ASCO 2026) | დივარასიბი + პემბროლიზუმაბი | მოწინავე დაავადება | 69,6% (დაუდასტურებელი) | არ არის მოხსენებული |
ეს ერთმკლავიანი კვლევებია; მათი ერთმანეთთან შედარება არ შეიძლება. KRAS G12C-ის ინჰიბიტორისა და იმუნოთერაპიის ერთად მიცემისას ღვიძლის გვერდითი ეფექტები შეიძლება გაიზარდოს; KRYSTAL-7-ში ყველა პაციენტში მკურნალობასთან დაკავშირებული მე-3–4 ხარისხის გვერდითი ეფექტების სიხშირე 68,4% იყო.
ადრეული შედეგები პირველ ხაზში
ობიექტური პასუხის სიხშირე ერთმკლავიან კვლევებში (%).
პაციენტთა ჯგუფები, PD-L1-ის განაწილება და პასუხის შეფასების მეთოდები განსხვავებულია. სხვადასხვა კვლევას შორის შედარება არაპირდაპირია; პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა განსხვავებულია.
- KRYSTAL-7: ადაგრასიბი + პემბროლიზუმაბი მხოლოდ პემბროლიზუმაბის წინააღმდეგ (PD-L1 50% და მეტი).
- CodeBreaK 202: სოტორასიბი + კარბოპლატინი-პემეტრექსედი პემბროლიზუმაბი + კარბოპლატინი-პემეტრექსედის წინააღმდეგ (PD-L1-უარყოფითი; დაახლოებით 750 პაციენტი).
- SUNRAY-01: ოლომორასიბი + პემბროლიზუმაბი (PD-L1 50% და მეტი) ან ოლომორასიბი + ქიმიოიმუნოთერაპია პლაცებოს წინააღმდეგ; პირველი შედეგები 2027 წლის პირველ ნახევარშია მოსალოდნელი.
- Krascendo 2: დივარასიბი + პემბროლიზუმაბი ქიმიოიმუნოთერაპიის წინააღმდეგ.
კოლორექტალური კიბო: რატომ არ არის მონოთერაპია საკმარისი?
კოლორექტალური კიბოს დროს KRAS G12C-ის ინჰიბიტორების მონოთერაპიით პასუხის სიხშირე დაბალია (სოტორასიბის დროს დაახლოებით 10%, ადაგრასიბის დროს დაახლოებით 20%). მიზეზი ისაა, რომ KRAS-ის დათრგუნვისას სიმსივნური უჯრედები სასიგნალო გზას EGFR-ის მეშვეობით ხელახლა ააქტიურებენ. ამიტომ კოლორექტალური კიბოს დროს KRAS G12C-ის ინჰიბიტორები EGFR-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულებთან (პანიტუმუმაბი ან ცეტუქსიმაბი) ერთად ინიშნება (მსხვილი და სწორი ნაწლავის კიბოს მკურნალობა).
| კვლევა | მკურნალობა / კონტროლი | პასუხის სიხშირე | პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა | საერთო გადარჩენადობა | სტატუსი |
|---|---|---|---|---|---|
| CodeBreaK 300 (III ფაზა) | სოტორასიბი 960 მგ + პანიტუმუმაბი / ტრიფლურიდინი-ტიპირაცილი ან რეგორაფენიბი | 30,2% / 1,9% | 5,6 / 2,2 თვე | HR 0,70 (არასარწმუნო) | FDA-ს დამტკიცება 2025 წლის იანვარში |
| KRYSTAL-1 (II ფაზა) | ადაგრასიბი + ცეტუქსიმაბი | 34–43% | დაახლოებით 7 თვე | – | FDA-ს დაჩქარებული დამტკიცება 2024 წლის ივნისში |
| KRYSTAL-10 (III ფაზა) | ადაგრასიბი + ცეტუქსიმაბი / FOLFIRI ან mFOLFOX6 (მეორე ხაზი) | 47% / 16% | 7,5 / 8,1 თვე | 21,6 / 21,7 თვე | დამტკიცება 2026 წლის სექტემბერში გაუქმდა |
CodeBreaK 300 ჩატარდა ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტულ პაციენტებში, KRYSTAL-10 კი — მეორე ხაზში; საკონტროლო მკლავები განსხვავებულია, ამიტომ შედეგების პირდაპირი შედარება არ შეიძლება.
III ფაზის კვლევები კოლორექტალური კიბოს დროს
პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა (თვე). ექსპერიმენტული მკლავი ფერადია, საკონტროლო მკლავი — ნაცრისფერი.
CodeBreaK 300 ჩატარდა ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტულ პაციენტებში, KRYSTAL-10 კი — მეორე ხაზში. KRYSTAL-10-ში სხვაობა სარწმუნო არ იყო და დამტკიცება გაუქმდა. სხვადასხვა კვლევას შორის შედარება არაპირდაპირია; პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა განსხვავებულია.
KRYSTAL-10 მნიშვნელოვანი მაგალითია იმისა, რომ პასუხის მაღალი სიხშირე ყოველთვის არ ნიშნავს უფრო ხანგრძლივ სიცოცხლეს: ადაგრასიბი + ცეტუქსიმაბით სიმსივნის შემცირება სამჯერ უფრო ხშირად აღინიშნა, თუმცა პროგრესირებისგან თავისუფალი და საერთო გადარჩენადობა მეორე ხაზის ქიმიოთერაპიის მსგავსი დარჩა. კოლორექტალური კიბოს დროს KRAS G12C-ზე მიზანმიმართული მკურნალობა დღეს ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტული პაციენტებისთვის ერთ-ერთი ვარიანტია; პირველ ხაზში ქიმიოთერაპიასთან ერთად მისი გამოყენება შეისწავლება (Lonsurf + ბევაციზუმაბი ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტული კოლორექტალური კიბოს დროს, FOLFIRI + ბევაციზუმაბი).
პანკრეასის კიბო და სხვა სიმსივნეები
პანკრეასის კიბოს 90%-ზე მეტში KRAS მუტაცია ვლინდება, თუმცა მათგან მხოლოდ 1–2% არის G12C ტიპის; ყველაზე ხშირი ტიპია G12D. ადრე ნამკურნალებ KRAS G12C-მუტაციურ პანკრეასის კიბოში სოტორასიბით პასუხის სიხშირე 21% იყო, ადაგრასიბით — დაახლოებით 33%. ოლომორასიბმა ამ ჯგუფში FDA-სგან „გარღვევითი თერაპიის“ (Breakthrough Therapy) სტატუსი მიიღო. მთავარი იმედი კი pan-RAS პრეპარატებს უკავშირდება, რომლებიც ყველა RAS მუტაციაზეა მიმართული: დარაქსონრასიბი პანკრეასის კიბოს დროს III ფაზის კვლევაში მოწმდება (დარაქსონრასიბი და რეზისტენტობა, უახლესი მიღწევები პანკრეასის კიბოს მკურნალობაში). KRAS G12C მუტაცია შეიძლება უფრო იშვიათ სიმსივნეებშიც გვხვდებოდეს, როგორიცაა სანაღვლე გზების, წვრილი ნაწლავის, აპენდიქსისა და საკვერცხის კიბო; ამ პაციენტებში KRAS G12C-ის ინჰიბიტორებზე პასუხი აღწერილია, თუმცა სიმსივნის ლოკალიზაციისგან დამოუკიდებელი დამტკიცება არ არსებობს.
რეზისტენტობა: რატომ კარგავს წამალი ეფექტს?
KRAS G12C-ის ინჰიბიტორებზე მოპასუხე პაციენტების დიდ უმრავლესობაში დაავადება გარკვეულ ეტაპზე ისევ პროგრესირებს. პაციენტების დაახლოებით მესამედში კი წამალი თავიდანვე არაეფექტიანია (პირველადი რეზისტენტობა). რეზისტენტობის მექანიზმები რამდენიმე ჯგუფად იყოფა (როგორ უვითარდებათ კიბოს უჯრედებს რეზისტენტობა მკურნალობის მიმართ):
- ახალი ცვლილებები თავად KRAS-ში: მეორადი მუტაციები, რომლებიც წამლის დამაკავშირებელ ჯიბეს არღვევს (მაგალითად, Y96D), KRAS G12C-ის გამრავლება (ამპლიფიკაცია) ან სხვა KRAS მუტაციების, მაგალითად G12D-ისა და G12V-ის, გაჩენა.
- შემოვლითი გზების გააქტიურება: MET-ის ან EGFR-ის მომატება, NRAS, BRAF, MAP2K1 მუტაციები, RET-ის, ALK-ის მსგავსი ფუზიები.
- ქსოვილის ტიპის ცვლილება: ადენოკარცინომის ბრტყელუჯრედოვან კარცინომად ტრანსფორმაცია.
- არახელსაყრელი თანმხლები მუტაციები: KEAP1 და STK11 მუტაციები და NRF2 გზის ჭარბი აქტივობა ამცირებს პასუხს როგორც KRAS G12C-ის ინჰიბიტორებზე, ისე იმუნოთერაპიაზე.
რეზისტენტობის დასაძლევად სამი მიმართულება ვითარდება: უფრო ძლიერი მეორე თაობის პრეპარატები (დივარასიბი, ოლომორასიბი), KRAS-ის ჩართულ მდგომარეობაზე მიმართული პრეპარატები (ელირონრასიბი) და კომბინაციები (SHP2-ის, SOS1-ის, FAK-ის, EGFR-ის ან MEK-ის ინჰიბიტორებთან). ადრეული ფაზის კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 24 პაციენტი, რომლებსაც ადრე KRAS G12C-ის ინჰიბიტორი ჰქონდათ მიღებული, ელირონრასიბით პასუხის სიხშირე 42% იყო, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა კი — 6,2 თვე; პრეპარატმა იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც პირველი თაობის პრეპარატი არ მიუღიათ, FDA-სგან „გარღვევითი თერაპიის“ სტატუსი მიიღო.
მკურნალობის თანმიმდევრობა 2026 წლის მდგომარეობით
სურათი 4 · მკურნალობის გზა KRAS G12C-მუტაციური მოწინავე ფილტვის კიბოს დროს (2026 წლის ოქტომბერი)
ზოგადი საგზაო რუკა; არჩევანი პაციენტისა და წვდომის მიხედვით კეთდება
სოტორასიბი (Lumykras) თურქეთში რეგისტრირებულია; თურქეთის ონკოლოგიური ჯგუფის რეალური კლინიკური პრაქტიკის კვლევა აჩვენებს, რომ პრეპარატი თურქეთში პაციენტებამდე აღწევს. თუმცა რეგისტრირებული ახალი ონკოლოგიური პრეპარატების მნიშვნელოვანი ნაწილი SGK-ის (თურქეთის სოციალური უსაფრთხოების ინსტიტუტი) ანაზღაურებაში არ შედის და პრაქტიკაში მათი მიღება შესაძლებელია საკუთარი ხარჯით ან სასამართლო გზით; სოტორასიბის ანაზღაურების სტატუსის გასარკვევად მიმართეთ თქვენს ექიმს და გაეცანით SGK-ის მოქმედ სიას. ადაგრასიბი (Krazati) თურქეთში რეგისტრირებული არ არის და იმპორტის რუტინული არხი არ ჩანს. დივარასიბი, ოლომორასიბი და ელირონრასიბი ჯერ არცერთ ქვეყანაში არ არის დამტკიცებული; ჩინეთში დამტკიცებული ფულზერასიბი, გარსორასიბი და გლეცირასიბი თურქეთში ასევე ხელმისაწვდომი არ არის. ამ პრეპარატებზე წვდომის გზა კლინიკური კვლევებია. დეტალებისთვის იხილეთ ჩვენი სტატია FDA-ს მიერ დამტკიცებული ახალი ონკოლოგიური პრეპარატები: თურქეთში წვდომის რუკა.
რჩევები პაციენტებისა და მათი ახლობლებისთვის
- მოითხოვეთ მოლეკულური ტესტირება: ფილტვის ადენოკარცინომისა და მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს დიაგნოზის მქონე ყველა პაციენტს უნდა ჩაუტარდეს ყოვლისმომცველი მოლეკულური ტესტირება, KRAS-ის ჩათვლით. KRAS G12C-ის შედეგი ფასდება სხვა სამიზნეებთან ერთად, როგორიცაა EGFR, ALK ან HER2 (ბიოფსია).
- იკითხეთ თანმხლები მუტაციების შესახებ: STK11-ისა და KEAP1-ის შედეგებმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს მკურნალობის არჩევანსა და მოსალოდნელ პასუხზე.
- სიფრთხილე იმუნოთერაპიის შემდეგ: თუ KRAS G12C-ის ინჰიბიტორი იმუნოთერაპიიდან მალევე იწყება, საჭიროა ღვიძლის ტესტების მჭიდრო კონტროლი.
- დიარეის შესახებ დროულად შეატყობინეთ: დიარეა, გულისრევა და ღვიძლის გვერდითი ეფექტები უმეტესად დოზის კორექციით კონტროლდება.
- იკითხეთ კლინიკური კვლევების შესახებ: პირველი ხაზის კვლევები და ახალი პრეპარატების, მაგალითად დივარასიბის, კვლევები დღეს ამ პრეპარატებზე წვდომის ერთადერთი გზაა (რა არის I ფაზის კლინიკური კვლევა).
- თავი დაანებეთ მოწევას და იყავით ფიზიკურად აქტიური: დიაგნოზის შემდეგაც კი მოწევის შეწყვეტა და რეგულარული ვარჯიში ხელს უწყობს მკურნალობის რეჟიმის დაცვასა და ცხოვრების ხარისხს (ვარჯიში ფილტვის კიბოს დროს).
ფილტვის კიბოს სიმპტომებისა და სტადიების შესახებ იხილეთ ჩვენი ზოგადი გზამკვლევი, ბოლო წლების დამტკიცებების შესახებ — სტატია 2025 წლის FDA-ს დამტკიცებები, რომლებმაც ფილტვის კიბოს მკურნალობა შეცვალა, სხვა სამიზნე ცვლილებების შესახებ კი — ჩვენი სტატიები ALK-დადებითი და EGFR PACC-მუტაციური ფილტვის კიბოს შესახებ. პანკრეასის კიბოსთვის შეიძლება სასარგებლო იყოს ჩვენი პანკრეასის კიბოს გზამკვლევი, ხოლო სისხლში სიმსივნური დნმ-ის მეშვეობით მონიტორინგისთვის — სტატია ctDNA ტესტის შესახებ.
ხშირად დასმული კითხვები
- რა არის KRAS G12C მუტაცია?
- ეს არის ცვლილება KRAS გენში: ცილის მე-12 პოზიციაზე გლიცინს ცისტეინი ანაცვლებს და ცილა ზრდის სიგნალს მუდმივად ჩართულს ინარჩუნებს. გვხვდება ფილტვის ადენოკარცინომების დაახლოებით 13%-ში, კოლორექტალური კიბოს 3–4%-ში და პანკრეასის კიბოს 1–2%-ში. არსებობს ამ მუტაციაზე მიმართული ტაბლეტის ფორმის პრეპარატები.
- რამდენად ეფექტიანია სოტორასიბი და ადაგრასიბი?
- ადრე ნამკურნალები ფილტვის კიბოს დროს პასუხის სიხშირე 30–40%-ია, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა — 5,5–6,8 თვე. III ფაზის კვლევებში დოცეტაქსელთან შედარებით მათ პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობა ოდნავ გაახანგრძლივეს (5,6 თვე 4,5 თვის წინააღმდეგ და 5,5 თვე 3,8 თვის წინააღმდეგ), თუმცა საერთო გადარჩენადობის სარგებელი ვერ გამოვლინდა.
- რა აჩვენა Krascendo 1 კვლევამ?
- ESMO 2026-ზე წარდგენილ და NEJM-ში გამოქვეყნებულ Krascendo 1-ში დივარასიბმა სოტორასიბთან ან ადაგრასიბთან შედარებით პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენადობის მედიანა 5,7 თვიდან 9,8 თვემდე (HR 0,58), საერთო გადარჩენადობის მედიანა კი 12,0 თვიდან 17,7 თვემდე (HR 0,56) გაზარდა. მძიმე გვერდითი ეფექტები ნაკლებად გვხვდებოდა. დივარასიბი ჯერ დამტკიცებული არ არის.
- შეიძლება თუ არა KRAS G12C-ის ინჰიბიტორების გამოყენება თურქეთში?
- სოტორასიბი თურქეთში რეგისტრირებულია; ანაზღაურების სტატუსი ექიმთან ერთად უნდა შეფასდეს. ადაგრასიბი რეგისტრირებული არ არის. ახალ პრეპარატებზე, როგორიცაა დივარასიბი და ოლომორასიბი, წვდომა მხოლოდ კლინიკური კვლევების მეშვეობითაა შესაძლებელი.
ლექსიკონი
- KRAS
- ცილა, რომელიც უჯრედის ზრდას არეგულირებს და ჩართვა-გამორთვის ჩამრთველივით მუშაობს, ასევე გენი, რომელიც ამ ცილას აკოდირებს.
- G12C
- KRAS ცილის მე-12 პოზიციაზე გლიცინის ცისტეინით ჩანაცვლება; KRAS-ის ქვეტიპი, რომელსაც წამლები შეიძლება დაუკავშირდეს.
- კოვალენტური ინჰიბიტორი
- პრეპარატი, რომელიც სამიზნე ცილას მყარი ბმით უკავშირდება.
- OFF / ON ინჰიბიტორი
- პრეპარატები, რომლებიც KRAS-ის გამორთულ (GDP-თან დაკავშირებულ) ან ჩართულ (GTP-თან დაკავშირებულ) მდგომარეობას უკავშირდება.
- Pan-RAS ინჰიბიტორი
- პრეპარატი, რომელიც ერთი კონკრეტული მუტაციით შეზღუდვის გარეშე სხვადასხვა RAS მუტაციაზეა მიმართული; მაგალითად, დარაქსონრასიბი.
- EGFR-ის საწინააღმდეგო ანტისხეული
- კოლორექტალური კიბოს დროს გამოყენებული პრეპარატები, როგორიცაა პანიტუმუმაბი და ცეტუქსიმაბი; KRAS G12C-ის ინჰიბიტორების ეფექტის გასაძლიერებლად მათთან ერთად ინიშნება.
- დაჩქარებული დამტკიცება
- FDA-ს პირობითი დამტკიცება, რომელიც ადრეულ მონაცემებს ეფუძნება და დამადასტურებელი კვლევის შედეგებზეა დამოკიდებული.
- თანმხლები მუტაცია
- სხვა გენეტიკური ცვლილებები, რომლებიც იმავე სიმსივნეში ძირითად მუტაციასთან ერთად გვხვდება; მაგალითად, STK11 და KEAP1.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
KRAS G12C-ის ისტორია კარგი მაგალითია იმისა, თუ როგორ ცვლის ფუნდამენტური მეცნიერება კლინიკურ პრაქტიკას; თუმცა ის იმასაც გვახსენებს, რომ პირველი წარმატება ყოველთვის არ ნიშნავს დიდ კლინიკურ სარგებელს.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი
Krascendo 1 პირველი რანდომიზებული III ფაზის კვლევაა, რომელმაც KRAS G12C-მუტაციური ფილტვის კიბოს დროს მიზანმიმართული პრეპარატით საერთო გადარჩენადობის გახანგრძლივება აჩვენა. ერთსა და იმავე სამიზნეზე მიმართული ორი პრეპარატის პირდაპირი შედარებაც ონკოლოგიაში იშვიათად გვხვდება.
✅ ძლიერი მხარეები
გლობალური, რანდომიზებული დიზაინი; დამოუკიდებელი კომისიის შეფასება; შედარება აქტიურ და დამტკიცებულ პრეპარატებთან; უპირატესობა როგორც ეფექტიანობაში, ისე გვერდით ეფექტებში; პუბლიკაცია NEJM-ში.
⚠️ შეზღუდვები
პირველი თაობის პრეპარატებმა დოცეტაქსელთან შედარებით საერთო გადარჩენადობა ვერ გაახანგრძლივეს; კოლორექტალური კიბოს დროს KRYSTAL-10-ის შედეგი უარყოფითი აღმოჩნდა. Krascendo 1 ღია კვლევაა, საკონტროლო მკლავში ადაგრასიბით ნამკურნალები პაციენტები ცოტაა და არანამკურნალევი თავის ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტები კვლევაში არ იყვნენ ჩართული. პირველი ხაზის III ფაზის შედეგები ჯერ არ არსებობს.
🩺 პრაქტიკაში
დიაგნოზის დასმისას KRAS-ისა და თანმხლები მუტაციების ტესტირება აუცილებელია. დღეს თურქეთში მეორე ხაზში სოტორასიბი ერთ-ერთი ვარიანტია; თუ დივარასიბი დამტკიცდება, სტანდარტი შეიძლება შეიცვალოს. კოლორექტალური კიბოს დროს KRAS G12C-ის ინჰიბიტორი EGFR-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულთან ერთად ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტულ პაციენტებში უნდა იქნეს განხილული.
❓ ღია კითხვები
უნდა გადავიდნენ თუ არა KRAS G12C-ის ინჰიბიტორები პირველ ხაზში? უსაფრთხოა თუ არა მათი კომბინაცია იმუნოთერაპიასთან? რა არის საუკეთესო მკურნალობა KEAP1- და STK11-მუტაციური პაციენტებისთვის? გადაჭრის თუ არა რეზისტენტობის პრობლემას ჩართულ მდგომარეობაზე მიმართული და pan-RAS პრეპარატები?
დასკვნა: KRAS G12C აღარ არის „წამლით მიუწვდომელი“; თუმცა პირველი თაობის პრეპარატების ეფექტი შეზღუდული იყო. ESMO 2026-ზე Krascendo 1-მა აჩვენა, რომ მეორე თაობის დივარასიბით სიცოცხლის ხანგრძლივობის მნიშვნელოვანი მატების მიღწევა შესაძლებელია. შემდეგი დიდი კითხვაა, დაიკავებს თუ არა ეს პრეპარატები ადგილს პირველ ხაზში.
- სტატია მომზადდა 2026 წლის ოქტომბერში.
- მონაცემები შეგროვდა გამოქვეყნებული I–III ფაზის კვლევებიდან, ESMO 2026-ის მოხსენებებთან დაკავშირებული სიახლეებიდან და კომპანიების განცხადებებიდან, ასევე FDA-ს გადაწყვეტილებებიდან. Krascendo 1-ის სტატიის სრულ ტექსტზე წვდომა არ გვქონია; KRYSTAL-12-ის საერთო გადარჩენადობის მონაცემები ამ სტატიაში მოცემული არ არის.
- გრაფიკების ნაწილი სხვადასხვა კვლევის შედეგებს ერთად აჩვენებს; ამ გრაფიკებში შედარება არაპირდაპირია. ყველა კვლევაში ექსპერიმენტული მკლავი ფერადადაა ნაჩვენები, საკონტროლო მკლავი — ნაცრისფრად.
- თურქეთში რეგისტრაციისა და ანაზღაურების შესახებ ინფორმაცია სტატიის მომზადების თარიღს ეკუთვნის და შეიძლება შეიცვალოს.
- სტატია ზოგადი საინფორმაციო ხასიათისაა და პერსონალურ სამედიცინო რჩევას არ წარმოადგენს. სქემები ტექსტიდანაა მიღებული და ახალ მონაცემებს არ შეიცავს. აკადემიის კომენტარი ჩვენია.
წყაროები
- Ostrem JM, Peters U, Sos ML et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature 2013;503:548-51. doi:10.1038/nature12796
- Skoulidis F et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation (CodeBreaK 100). N Engl J Med 2021;384:2371-81. doi:10.1056/NEJMoa2103695
- Jänne PA et al. Adagrasib in non–small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation (KRYSTAL-1). N Engl J Med 2022;387:120-31. doi:10.1056/NEJMoa2204619
- de Langen AJ et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation (CodeBreaK 200). Lancet 2023;401:733-46. doi:10.1016/S0140-6736(23)00221-0
- Barlesi F, Mok TSK et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12). Lancet 2025. sciencedirect.com
- FDA issues complete response letter for sotorasib. CancerNetwork, იანვარი 2024. cancernetwork.com
- Sacher A et al. Single-agent divarasib (GDC-6036) in solid tumors with a KRAS G12C mutation. N Engl J Med 2023;389:710-21. doi:10.1056/NEJMoa2303810
- Skoulidis F et al. Divarasib versus sotorasib or adagrasib in KRAS G12C–mutated NSCLC (Krascendo 1). ESMO Congress 2026, LBA5; N Engl J Med 2026. doi:10.1056/NEJMoa2605703
- Krascendo 1-ის შედეგების დეტალები. OncoDaily, 25 ოქტომბერი 2026. oncodaily.com
- Lilly. New data on olomorasib at ESMO 2026. investor.lilly.com
- Updated KRYSTAL-7 data: adagrasib plus pembrolizumab, first line. AJMC, 2025. ajmc.com
- CodeBreaK 101: first-line sotorasib plus carboplatin-pemetrexed. ILCN, 2024. ilcn.org
- Fakih MG et al. Sotorasib plus panitumumab in refractory colorectal cancer with mutated KRAS G12C (CodeBreaK 300). N Engl J Med 2023;389:2125-39. doi:10.1056/NEJMoa2308795
- FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. FDA, იანვარი 2025. fda.gov
- FDA withdraws Krazati plus Erbitux approval in KRAS G12C-mutated colorectal cancer (KRYSTAL-10). CURE, სექტემბერი 2026. curetoday.com
- Strickler JH et al. Sotorasib in KRAS p.G12C–mutated advanced pancreatic cancer. N Engl J Med 2023;388:33-43. doi:10.1056/NEJMoa2208470
- Awad MM et al. Acquired resistance to KRAS G12C inhibition in cancer. N Engl J Med 2021;384:2382-93. doi:10.1056/NEJMoa2105281
- Revolution Medicines. Updated elironrasib data after prior KRAS G12C(OFF) inhibitor. ოქტომბერი 2025. ir.revmed.com
- Glecirasib NMPA approval. Jacobio, მაისი 2025. jacobiopharma.com
- Fulzerasib NMPA approval. synapse.patsnap.com
- Akdoğan O et al. Multicenter real-world experience from the Turkish Oncology Group: sotorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC. Eurasian J Med Invest 2024;8(4):274-9. turkmedline.net
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
