Meme Kanserinde 1-3 Lenf Bezi Tutulumunda Abemasiklib: monarchE Analizi
HR pozitif, HER2 negatif erken evre meme kanserinde 1-3 koltuk altı lenf bezinde tümör bulunan hastalar genellikle "orta riskli" sayılır. ESMO Open'da yayımlanan monarchE analizine göre bu hastalardan tümörü grade 3 veya 5 cm ve üzeri olanların nüks riski, 4-9 lenf bezi tutulumu olanlarınkine yakın. Abemasiklibin yararı da lenf bezi sayısından bağımsız olarak tutarlı.
- Ana bulgu: Yalnız hormon tedavisiyle 6 yılda nüks oranı N1 yüksek riskli grupta %21,6, N2'de %25,4, N3'te %38,1 oldu; N1 yüksek risk ile N2 birbirine yakın.
- Abemasiklibin yararı: 6 yıllık hastalıksız yaşam N1 yüksek riskte 4,6, N2'de 6,9, N3'te 8,1 puan arttı; göreli risk azalması üç grupta da %25-31 arasında.
- Pratik anlamı: 1-3 lenf bezi tutulumu olup grade 3 veya 5 cm ve üzeri tümörü olan hastalar, ameliyat sonrası 2 yıl abemasiklib için değerlendirilmelidir.
- Dikkat: Analiz önceden planlanmış bir alt grup incelemesidir ve Eli Lilly tarafından desteklenmiştir; alt gruplarda yaşam süresindeki fark tek başına istatistik olarak kesin değildir.
Bu konu neden önemli?
Koltuk altı lenf bezlerine yayılım, erken evre meme kanserinde nüks riskini belirleyen en önemli etkenlerden biridir. 4 veya daha fazla lenf bezi tutulumu olan hastalara genellikle yoğun tedavi önerilirken, 1-3 lenf bezi tutulumu olan hastalarda karar daha zordur ve çoğu zaman genomik testler gibi ek değerlendirmeler gerekir. Lenf bezlerinin rolünü bu yazımızda anlattık.
Abemasiklib, monarchE çalışmasında yüksek riskli erken evre hastalıkta hem nüks riskini hem de yaşam kaybı riskini azalttı. Ancak gerçek yaşamda uygun hastaların önemli bir kısmı bu tedaviyi almıyor: ABD verilerinde monarchE ölçütlerini karşılayan hastaların %60'ı, N1 yüksek riskli hastaların ise %69'u abemasiklib almamıştı. Bu analiz, özellikle 1-3 lenf bezi tutulumu olan hastalarda bu tedavinin göz ardı edilmemesi gerektiğini gösteriyor.
monarchE lenf bezi alt grup analizi ne gösterdi?
Analiz, abemasiklibin hormon tedavisine eklenmesinin 1-3, 4-9 ve 10 veya daha fazla lenf bezi tutulumu olan üç alt grupta da nüks riskini benzer oranda azalttığını gösterdi. Grade 3 veya 5 cm ve üzeri tümörü olan 1-3 lenf bezi tutulumlu hastaların nüks riski, 4-9 lenf bezi tutulumu olanlarınkine yakın bulundu.
Çalışma, ESMO Open dergisinin Ekim 2026 sayısında Javier Cortes ve arkadaşları tarafından yayımlandı; ön sonuçları San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu 2025'te sunulmuştu. Türkiye'den Başkent Üniversitesi de yazarlar arasında yer alıyor. Veriler, monarchE'nin yaşam süresi analizinin veri kesim tarihinde (15 Temmuz 2025), ortanca 76,8 aylık izlemle elde edildi.
Hangi hastalar incelendi?
Analiz, monarchE hastalarının %91'ini oluşturan ve çoğu ülkedeki onayın dayandığı kohort 1'deki 5.120 hastayı kapsıyor. Hastalar koltuk altı lenf bezi durumuna göre üç gruba ayrıldı.
Şekil 1 · monarchE kohort 1'de lenf bezi alt grupları ve nüks riski
Hasta sayıları ve yalnız hormon tedavisi alan kolda 6 yıllık nüks oranları.
N1 yüksek riskli grupta tümörlerin %68,6'sı grade 3 idi ve bunların büyük kısmı 5 cm'den küçüktü (tüm grubun %57,6'sı). Yani bu gruba girişi sağlayan ölçüt çoğunlukla tümör boyutu değil, tümörün grade 3 olmasıydı. N2 ve N3 gruplarında grade 3 tümör oranı yalnızca %26,5 ve %27,5 idi. Ki-67 ≥%20 oranı da N1 yüksek riskli grupta daha yüksekti (%48,8'e karşı %33,3 ve %35,6).
Abemasiklib her grupta ne kadar yarar sağladı?
| Sonuç | N1 yüksek risk | N2 (4-9) | N3 (≥10) |
|---|---|---|---|
| İnvaziv hastalıksız yaşam, HR | 0,75 (0,61-0,94) | 0,69 (0,57-0,82) | 0,73 (0,59-0,89) |
| Uzak metastazsız yaşam, 6 yıl | %86,1 / %82,3 | %84,1 / %77,7 | %71,9 / %65,1 |
| Uzak metastazsız yaşam, HR | 0,75 (0,59-0,95) | 0,69 (0,57-0,84) | 0,74 (0,60-0,92) |
| Genel yaşam süresi, HR | 0,88 (0,65-1,18) | 0,85 (0,66-1,09) | 0,73 (0,56-0,96) |
| 6 yılda yaşam kaybı (yalnız hormon tedavisi) | %10,6 | %11,2 | %20,0 |
Oranlarda ilk değer abemasiklib, ikinci değer yalnız hormon tedavisi koluna aittir. Yararın gruplar arasında farklılaşmadığını gösteren etkileşim testi anlamlı değildi (hastalıksız yaşam için p=0,82, uzak metastazsız yaşam için p=0,85); yani abemasiklibin etkisi lenf bezi sayısından bağımsız olarak benzer.
Genel yaşam süresinde ise tablo daha temkinli okunmalı: Tüm kohortta abemasiklib yaşam kaybı riskini anlamlı olarak azalttı (HR 0,84). Alt gruplarda HR'ler aynı yönde olsa da güven aralığı N1 yüksek risk ve N2'de 1'i geçiyor; bu gruplarda tek başına kesin bir yaşam süresi kazancı gösterilmiş değil. monarchE'nin tüm sonuçlarını 7 yıl sonuçları yazımızda ele aldık.
1-3 lenf bezi tutulumunda kimler abemasiklib için adaydır?
monarchE'de 1-3 lenf bezi tutulumu olan hastaların kohort 1'e girebilmesi için tümörün grade 3 olması ve/veya 5 cm ve üzerinde olması gerekiyordu. Türkiye'deki prospektüs (KÜB) bunlara ek olarak Ki-67 ≥%20'yi de ölçüt olarak kabul ediyor.
Şekil 2 · 1-3 lenf bezi tutulumunda abemasiklib değerlendirmesi
monarchE kohort 1 ölçütleri ve Türkiye'deki prospektüs.
4 veya daha fazla lenf bezi tutulumu olan hastalarda ek ölçüt aranmaz. 1-3 lenf bezi tutulumu olup bu özellikleri taşımayan hastalarda ise nüks riski genomik testler ve diğer klinik özelliklerle ayrıca değerlendirilir; bu hastaların bir kısmı ribosiklibin incelendiği NATALEE çalışmasının kapsamına girer. Erken evrede iki CDK4/6 inhibitörünü bu yazımızda karşılaştırdık.
Bu sonuçlar nasıl yorumlanmalı?
- Alt grup analizi: Çalışma lenf bezi grupları arasında karşılaştırma yapmak için tasarlanmadı; sonuçlar ana bulguyu destekler ama yeni bir kanıt düzeyi oluşturmaz.
- Yaşam süresi: N1 yüksek risk ve N2 alt gruplarında yaşam süresi farkı tek başına anlamlı değil.
- Destek ve yazım: Çalışma, veri analizi ve yazı desteği ilacın üreticisi Eli Lilly tarafından sağlandı.
- Gerçek yaşam verisi: Tedavinin az kullanıldığına dair oranlar ABD'deki bir veri tabanından geliyor; Türkiye için benzer veri yok.
Yan etkiler de karar sürecinin parçasıdır. Abemasiklibin en sık yan etkisi ishaldir ve genellikle erken doz azaltmayla yönetilebilir; doz azaltmanın etkinliği düşürmediği gösterilmiştir. Tedaviye düşük dozla başlayıp dozu kademeli artırmanın tolerabiliteyi iyileştirebileceği de TRADE çalışmasında araştırıldı. İshal yönetimini loperamid yazımızda anlattık.
Türkiye'de durum
- Ruhsat: Abemasiklib Türkiye'de Yulareb adıyla ruhsatlı; nüks riski yüksek erken evre meme kanserinde hormon tedavisiyle birlikte 2 yıl kullanım endikasyonu var.
- Yüksek risk tanımı (KÜB): 4 veya daha fazla lenf bezi tutulumu ya da 1-3 lenf bezi tutulumu ile birlikte tümörün 5 cm'den büyük, grade 3 veya Ki-67 ≥%20 olması.
- SGK: Ekim 2026 itibarıyla abemasiklibin bedeli SGK tarafından karşılanmıyor. 42 tabletlik kutunun fiyatı 62.529,69 TL (Nisan 2026).
Abemasiklibin tüm kullanım alanlarını, FDA onay tarihçesini ve yan etkilerini Yulareb yazımızda ayrıntılı anlattık.
Sık sorulan sorular
- 1-3 lenf bezi tutulumu olan meme kanserinde abemasiklib kullanılır mı?
- Evet, tümör grade 3 veya 5 cm ve üzerindeyse kullanılabilir. Türkiye'deki prospektüs Ki-67 ≥%20'yi de ölçüt olarak kabul eder. Bu hastalarda abemasiklib, hormon tedavisiyle birlikte ameliyat sonrası 2 yıl verilir.
- N1 yüksek risk ne demektir?
- 1-3 koltuk altı lenf bezinde tümör bulunan ve buna ek olarak tümörü grade 3 ve/veya 5 cm ve üzerinde olan hastalardır. monarchE'de bu hastaların yalnız hormon tedavisiyle 6 yıllık nüks riski (%21,6), 4-9 lenf bezi tutulumu olanlarınkine (%25,4) yakın bulundu.
- Abemasiklibin yararı lenf bezi sayısına göre değişiyor mu?
- Göreli yarar değişmiyor; nüks riski üç grupta da yaklaşık %25-31 azaldı. Mutlak yarar ise başlangıç riski yüksek olan gruplarda daha büyük: 6 yılda N1 yüksek riskte 4,6, N2'de 6,9, N3'te 8,1 puan.
Sözlük
- N1, N2, N3
- Koltuk altı lenf bezi tutulumunun derecesi: sırasıyla 1-3, 4-9 ve 10 veya daha fazla lenf bezinde tümör.
- Grade
- Tümör hücrelerinin mikroskopta normal hücreden ne kadar farklı göründüğünü gösteren derece; grade 3 en saldırgan görünümdür.
- İnvaziv hastalıksız yaşam (IDFS)
- Nüks, ikinci kanser veya yaşam kaybı olmadan geçen süre.
- Kohort 1
- monarchE'de lenf bezi sayısı ile grade ve tümör boyutuna göre seçilen, hastaların %91'ini oluşturan ana grup.
DROZDOGAN Akademi Yorumu
Lenf bezi sayısı tek başına riski tanımlamaya yetmiyor; tümörün biyolojisi de en az onun kadar önemli.
⚡ Neden önemli
1-3 lenf bezi tutulumu olan ve grade 3 tümörü bulunan hastalar, gerçek yaşamda abemasiklibin en az kullanıldığı grup; oysa nüks riskleri 4-9 lenf bezi tutulumu olanlara yakın.
✅ Güçlü yönler
Büyük, randomize bir çalışmanın uzun izlemli verisi; yarar üç grupta da tutarlı ve eğriler 2 yıllık tedavi bittikten sonra da birbirinden ayrık kalıyor.
⚠️ Sınırlamalar
Alt grup analizi; alt gruplarda yaşam süresi kazancı kesin değil. N1 yüksek riskte mutlak kazanç 4,6 puan; yan etkiler ve maliyet hastayla birlikte tartışılmalı.
🩺 Pratikte ne yapmalı
- 1-3 lenf bezi tutulumunda grade ve tümör boyutunu mutlaka değerlendirin.
- N1 yüksek riskli hastayı N2 gibi düşünün ve abemasiklibi tartışın.
- Tedavi başında ishal planı yapın; gerekirse erken doz azaltın.
❓ Açık sorular
Ki-67 ve genomik testlerin N1 hastalarında abemasiklib kararına ne kadar katkı sağlayacağı ve abemasiklib ile ribosiklibin bu grupta doğrudan karşılaştırması henüz bilinmiyor.
Kısa hükmümüz: Grade 3 veya büyük tümörü olan 1-3 lenf bezi tutulumlu hastalar yüksek riskli kabul edilmeli ve 2 yıllık abemasiklib için değerlendirilmeli.
- Bu yazı Ekim 2026'da hazırlanmıştır. Sayısal veriler ESMO Open'da yayımlanan özgün makalenin metni, tablosu ve şekillerinden alınmıştır; alt grup yaşam süresi HR'leri ve 6 yıllık yaşam kaybı oranları makalenin atıf yaptığı monarchE yaşam süresi yayınından aktarılmıştır.
- Çalışmayı ilacın üreticisi Eli Lilly desteklemiş, analiz ve yazım desteğini sağlamıştır. Türkiye ruhsat, prospektüs ve fiyat bilgileri Yulareb KÜB'ü ve ilaç fiyat veri tabanlarından alınmıştır; SGK durumu ikincil kaynaklara dayanır.
- Şemalar ve Akademi yorumu bize aittir; şemalar metindeki doğrulanmış ifadelerden türetilmiştir. Bu yazı kişisel tıbbi tavsiye değildir.
Kaynaklar
- Cortes J, Johnston SRD, Martin M ve ark. Abemaciclib plus endocrine therapy in HR-positive, HER2-negative high-risk early breast cancer: efficacy in nodal subgroups. ESMO Open. 2026;11(10):108549. doi:10.1016/j.esmoop.2026.108549
- Johnston S ve ark. Overall survival with abemaciclib in early breast cancer. Ann Oncol. 2026;37(2):155-165. PubMed 41110697
- Rastogi P ve ark. monarchE 5 yıllık sonuçlar. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. doi:10.1200/JCO.23.01994
- Johnston SRD ve ark. monarchE. J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. doi:10.1200/JCO.20.02514
- Yulareb 150 mg film kaplı tablet KÜB. ilacprospektusu.com
- Yulareb fiyat ve SGK bilgisi. ilacfiyati.com
