CRISPR va permite stabilirea riscului de boli cardiace cu mult timp înainte

În genomul nostru se află factori care stabilesc predispoziția la boli, numeroase variante genetice. Relația directă cu boala nu este încă stabilită pentru multe dintre ele; efectele lor se bazează încă pe estimări. Dar o cercetare foarte importantă care poate schimba situația a fost realizată cu tehnologia folosită pentru editarea genelor, tehnologia genetică CRISPR . În iunie 2018, în „Circulation”, a fost publicat un studiu în care pentru prima dată CRISPR a fost combinat cu celule stem ca tehnologie pentru a studia rolul unei variante genetice în creșterea riscului cardiac. Studiul poate lumina progrese revoluționare în medicina de precizie.

ADN-ul a 54 de persoane sănătoase fără boală cardiacă a fost analizat prin secvențiere de nouă generație , examinând gene asociate cardiomiopatiei hipertrofice. Cunoscută ca o mărire patologică a inimii , aceasta este cardiomiopatia hipertrofică, produsă de îngroșarea patologică a mușchiului cardiac. Este una dintre cele mai frecvente boli cardiace ereditare. Este responsabilă pentru infarctele subite la tineri, mai ales sportivi.

La cele 54 de persoane au fost găsite 592 de variante genetice. Dintre ele, 78 la sută au fost clasificate benigne. La 17 pacienți au fost găsite variante „probabil patogene”.

La unul dintre participanți, cercetătorii au identificat în gena MYL3o variantă asociată cardiomiopatiei hipertrofice. Varianta MYL3 era prezentă și la rude, dar acestea nu aveau ritm neregulat sau creșterea țesutului muscular cardiac.

Cercetătorii au transformat celulele sanguine ale participantului în celule stem pluripotente induse, reprogramate genetic pentru a redeveni embrionare. Acestea pot deveni de obicei diferite tipuri celulare. Folosind CRISPR, varianta MYL3 a fost făcută recesivă în aceste celule, apoi ele au fost transformate în celule musculare cardiace. Astfel a fost analizat dacă varianta era patogenă sau inofensivă în mușchiul inimii.

Analizele au arătat că varianta participantului era benignă. Au fost verificate și eventualele mutații nedorite în celulele cardiace editate cu CRISPR; nu a fost găsită nicio mutație în afara țintei.

Ce înseamnă studiul pentru noi?

• Este un progres important al medicinei de precizie, personalizate. Tehnica poate stabili ce probleme pot produce variantele cu semnificație clinică incertă din testele genetice. Astfel se poate estima dinainte dacă varianta este periculoasă, fără a aștepta mult apariția sau nu a bolii.
• CRISPR, considerată una dintre descoperirile majore ale secolului, a fost folosită aici. Contrar temerilor, în celulele modificate nu au fost observate mutații în afara țintei. CRISPR devine tot mai sigură și mai eficientă.
• Trebuie subliniat că studiul a fost realizat la un singur pacient. Cultivarea celulelor stem și analizele necesare au durat 6 luni. Tehnica trebuie validată cu mai mulți participanți.
• Genetica trăiește epoca de aur a medicinei moderne. Într-un studiu publicat anul trecut în Nature, o mutație asociată bolilor cardiace ereditare a fost corectată în embrioni umani prin CRISPR. Tehnica va fi unul dintre cele mai importante instrumente ale medicinei de precizie.