Un pas important în oncologia moleculară personalizată – studiul Roma

Suntem în era testării genetice în cancer

Astăzi, multor pacienți cu cancer și apropiaților lor li se vorbește despre teste genetice în cursul tratamentului. Realizate uneori din sânge, alteori din țesut tumoral, acestea sunt cerute din motive diferite, ceea ce poate crea confuzie. Depășind examinările anatomopatologice, testele oferă abordări personalizate ale tratamentului oncologic. Ce oferă ele și de ce sunt atât de importante? Când sunt cerute și cum orientează tratamentul?

Noile evoluții în tratarea cancerului urmăresc adaptarea tratamentelor personalizate la biologia cancerului . În ultimii ani, numeroase cercetări au evaluat cât de eficiente pot fi aceste abordări în îmbunătățirea calității vieții. Studiul Roma este considerat un reper important, iar rezultatele prezentate la reuniunea anuală a Societății Europene de Oncologie Clinică (ESMO), ediția 2024, oferă speranțe mari pentru strategiile terapeutice viitoare.

Ce oferă testele genetice în cancer și de ce sunt atât de importante?

Testele genetice ne ajută să înțelegem mai bine biologia cancerului și au un rol important în identificarea opțiunilor personalizate. Prin identificarea modificărilor genetice ale tumorii, arată ce tratamente pot fi mai eficiente. Testele genetice pentru predispoziții ereditare stabilesc susceptibilitatea persoanei la cancer, în timp ce profilarea genomică permite aplicarea terapiilor țintite. În plus, biomarkeri precum încărcătura mutațională tumorală (TMB) și instabilitatea microsateliților (MSI) ajută la determinarea sensibilității la imunoterapie. Astfel sunt alese strategiile cele mai potrivite și sunt reduse efectele secundare.

Când sunt solicitate?

Testele genetice sunt cerute în general persoanelor cu antecedente familiale de cancer, celor diagnosticate la vârste tinere, pacienților cu cancere rare și celor cu boală avansată, adică într-o gamă foarte largă de situații. De exemplu, persoanele cu mai multe rude de gradul întâi cu același cancer sunt evaluate pentru predispoziție ereditară. Când sunt identificate mutații specifice, se evaluează și tratamentele care le vizează.

Cum orientează tratamentul?

În tratarea cancerului, testele genetice sunt folosite pentru identificarea celor mai eficiente terapii . Mutațiile ereditare orientează depistarea precoce și reducerea riscului, iar profilarea genomică tumorală permite alegerea terapiilor țintite. Testele de sensibilitate la imunoterapie anticipează eficacitatea acesteia, în timp ce analizele cfDNA și ctDNA urmăresc recidiva după tratament și optimizează procesul terapeutic. Prin personalizare, aceste teste permit obținerea unor rezultate mai eficiente.

Ce este studiul Roma și de ce este important?

Desfășurat în 40 de centre din Italia și prezentat la ESMO 2024, studiul Roma a arătat cum integrarea comisiilor moleculare pentru tumori (CMT) cu profilarea genomică amplă poate ajuta la alegerea tratamentelor oncologice personalizate.

• Comisia moleculară pentru tumori: Poate fi numită și grup de experți . Este un grup în care specialiști din discipline diferite se reunesc pentru a evalua cazul și a stabili cel mai potrivit tratament personalizat. Comisia orientează deciziile terapeutice ținând cont în special de rezultatele testelor moleculare și de datele clinice.
• Profilarea genomică amplă: Este, de fapt, ceea ce numim testare genetică amplă . Reprezintă o analiză genetică detaliată destinată identificării modificărilor din tumora pacientului. Este folosită pentru a stabili opțiunile terapeutice care ar putea fi cele mai eficiente.

Grupul de experți care ia decizii pe baza testelor genetice a căutat răspunsuri la întrebări esențiale: cine trebuie profilat, cum se interpretează rezultatele și cum se alege tratamentul optim pentru fiecare caz. Dr. Andrea Botticelli, coordonatorul cercetării, arată că abordarea reprezintă un pas important pentru îmbunătățirea rezultatelor pacienților.

Precizie în alegerea tratamentului personalizat

Studiul Roma s-a remarcat prin includerea a aproape 1800 de pacienți cu diferite tumori solide, provenite din țesuturi sau organe, într-un studiu randomizat multibasket de fază 2. La pacienții cu modificări moleculare care puteau fi țintite, abordarea a comparat tratamentul țintit (TT = targeted treatment), ales de comisiile moleculare, cu îngrijirea standard. Cazurile au fost evaluate prin tehnologia NGS , utilizată în teste genetice avansate pentru profilarea moleculară a probelor de țesut solid și sânge.

După consultarea comisiilor moleculare, 400 de pacienți au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: 200 în grupul terapiei țintite și 200 în cel al îngrijirii standard.

Ce înseamnă rezultatele?

• Criteriul principal de evaluare a fost rata răspunsului obiectiv la tratament, raportată la 17% în grupul terapiei țintite și la 9,5% în grupul îngrijirii standard.
• Rezultatele arată că abordarea personalizată este mai eficientă decât tratamentul standard.
• Supraviețuirea fără progresie (PFS) a fost, de asemenea, mai lungă în grupul terapiei țintite, cu o mediană de 3,7 luni față de 2,8 luni în grupul standard.
• În special la luna 12, rata supraviețuirii fără progresie a fost de 22,3% față de numai 7,5%.

Datele arată un avantaj pentru pacienții care primesc terapie țintită în încetinirea progresiei cancerului.

Totuși, nu a fost identificată o diferență semnificativă de supraviețuire globală între grupuri. Efecte secundare severe au apărut la 35% dintre pacienții cu terapie țintită, în special diaree și infecții sistemice, și la 40% dintre cei cu tratament standard, în special neutropenie și oboseală. Diferențele de reacții adverse sunt atribuite naturii diferite a medicamentelor utilizate în cele două grupuri.

Rolul comisiilor pentru tumori în oncologia moleculară

O noutate importantă a studiului Roma a fost evaluarea fiecărui pacient de către comisiile moleculare pentru tumori (CMT). Botticelli arată că acestea iau în considerare una sau mai multe modificări moleculare care pot fi țintite, precum și caracteristicile clinice, histologia tumorală și mecanismele potențiale de rezistență. Abordarea integrată poate depăși unele limite ale modelelor anterioare și poate permite alegerea unor tratamente personalizate mai eficiente.

Viitorul oncologiei personalizate: nu vă limitați la mutații

Rezultatele studiului Roma subliniază necesitatea unor modele noi în oncologia personalizată. Strategiile construite în special pe mutații sensibile la tratament pot accelera accesul pacienților și pot crește șansele de a beneficia de opțiuni eficiente. Totuși, după cum arată Dr. Federica Di Nicolantonio de la Universitatea din Torino, nu este suficientă concentrarea doar pe tratamente bazate pe mutații; histologia tumorală și ceilalți factori clinici nu trebuie ignorați.

Concluzie: gestionarea mai eficientă a cancerului prin tratamente personalizate

Studiul Roma a demonstrat încă o dată importanța abordărilor personalizate. Alegerea tratamentului optim pe baza profilului molecular poate crește succesul terapeutic chiar și în cancerele avansate. Dezvoltarea opțiunilor țintite reprezintă un pas major în oncologia personalizată și poate avea un rol esențial în îmbunătățirea viitoare a calității vieții.

Studiul oferă un reper important pentru înțelegerea rolului viitor al oncologiei moleculare și al opțiunilor personalizate. Rezultatele Roma sunt promițătoare pentru extinderea acestor abordări în practica clinică.