Важный шаг в персонализированной молекулярной онкологии — исследование Roma

Мы живём в эпоху генетических тестов в онкологии

Сегодня многим людям с раком и их близким во время лечения рассказывают о генетических тестах. Их проводят по крови или опухолевой ткани и назначают по разным причинам, что иногда вызывает путаницу. Выходя за пределы обычного патоморфологического исследования, они открывают индивидуальные подходы к лечению. Что дают эти тесты, почему они важны, когда их назначают и как они направляют терапию?

Новые разработки в онкологии нацелены на подбор персонализированной терапии в соответствии с биологией рака. В последние годы активно изучают, насколько такие подходы способны улучшать качество жизни. Исследование Roma считается важной вехой в этой области, а результаты, представленные на ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2024 года, дают большие надежды на будущие стратегии лечения.

Что дают генетические тесты при раке и почему они важны?

Генетические тесты помогают лучше понять биологию рака и выбрать индивидуальные варианты лечения. Выявляя генетические изменения опухоли, они показывают, какие методы могут быть эффективнее. Наследственные генетические тесты определяют предрасположенность к раку, а геномное профилирование позволяет подбирать таргетную терапию. Кроме того, мутационная нагрузка опухоли (TMB) и микросателлитная нестабильность (MSI) помогают оценить чувствительность к иммунотерапии. Это позволяет выбирать наиболее подходящие стратегии и уменьшать нежелательные явления.

Когда назначают тесты?

Генетические тесты обычно назначают при семейном онкологическом анамнезе, диагнозе в молодом возрасте, редких видах и поздних стадиях рака — то есть в очень широком круге ситуаций. Например, людей с одним видом рака у нескольких родственников первой степени родства обследуют на наследственную предрасположенность. При обнаружении конкретных мутаций оценивают варианты направленной на них терапии.

Как тесты направляют лечение?

Генетические тесты используют для выбора наиболее эффективных методов лечения рака. Наследственные мутации направляют раннюю диагностику и снижение риска, а геномное профилирование опухоли — выбор таргетной терапии. Тесты чувствительности к иммунотерапии прогнозируют её эффективность, а анализы cfDNA и ctDNA оптимизируют лечение, отслеживая рецидив после терапии. Эти исследования персонализируют онкологическую помощь и позволяют добиваться более эффективных результатов.

Что такое исследование Roma и почему оно важно?

Проведённое в 40 центрах Италии и представленное на ESMO 2024 исследование Roma показало, как интеграция молекулярных онкологических консилиумов с комплексным геномным профилированием помогает выбирать персонализированное лечение.

• Молекулярный онкологический консилиум: Другое возможное название — экспертная комиссия. Специалисты разных дисциплин совместно рассматривают случай, чтобы выбрать наиболее подходящую индивидуальную терапию. Решения принимают прежде всего на основе молекулярных тестов и клинических данных.
• Комплексное геномное профилирование: По сути, это комплексный генетический тест — подробный анализ генетических изменений в опухоли пациента. Его используют, чтобы определить наиболее эффективные варианты лечения.

Экспертная комиссия, принимающая решения по генетическим тестам, искала ответы на ключевые вопросы: кого следует профилировать, как интерпретировать результаты и как выбирать оптимальное лечение в каждом случае. Руководивший исследованием Dr. Andrea Botticelli отмечает, что этот подход стал важным шагом к улучшению исходов.

Точность выбора индивидуального лечения

Исследование Roma охватило почти 1800 пациентов с различными солидными опухолями тканей и органов. Это рандомизированное многокорзинное исследование фазы 2 сравнивало выбранную молекулярным консилиумом таргетную терапию (TT, targeted treatment) со стандартной помощью у пациентов с молекулярными изменениями, на которые можно воздействовать. Для оценки случаев использовали передовые генетические тесты на основе технологии NGS, выполняя молекулярное профилирование образцов опухолевой ткани и крови.

После обсуждения на молекулярных консилиумах 400 пациентов случайным образом распределили в две группы: 200 — на таргетную терапию и 200 — на стандартную помощь.

Что означают результаты?

• Первичной конечной точкой была частота объективного ответа, составившая в группе таргетной терапии 17%, а в группе стандартной помощи — 9,5% .
• Эти результаты показывают большую эффективность персонализированного подхода по сравнению со стандартным лечением.
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) также была больше при таргетной терапии — 3,7 месяца против 2,8 месяца при стандартном лечении.
• В частности, выживаемость без прогрессирования на 12-м месяце составила 22,3% против лишь 7,5%.

Это показывает преимущество таргетной терапии в замедлении прогрессирования рака.

При этом значимого различия в общей выживаемости между группами не обнаружили. Серьёзные нежелательные явления, особенно диарея и системные инфекции, отмечены у 35% пациентов на таргетной терапии и у 40% на стандартном лечении (нейтропения и утомляемость). Различия в нежелательных явлениях связывают с разными свойствами использованных препаратов.

Роль консилиумов в молекулярной онкологии

Важным новшеством Roma стало рассмотрение каждого пациента на молекулярном онкологическом консилиуме. Botticelli отмечает, что наряду с одним или несколькими доступными для воздействия молекулярными изменениями консилиум учитывал клинические особенности, гистологию и потенциальные механизмы резистентности. Такой комплексный подход может преодолеть ограничения прежних моделей и позволить выбирать более эффективную персонализированную терапию.

Будущее персонализированной онкологии: не ограничивайтесь мутациями

Результаты Roma подчёркивают необходимость новых моделей персонализированной онкологии. В частности, стратегии, основанные на чувствительных к лечению мутациях, могут ускорять доступ к эффективным вариантам терапии. Однако, как отмечает Dr. Federica Di Nicolantonio из Туринского университета, нельзя сосредоточиваться только на мутациях: гистологию опухоли и другие клинические факторы также необходимо учитывать.

Заключение: более эффективный контроль рака с персонализированным лечением

Исследование Roma вновь продемонстрировало значимость персонализированных подходов. Подбор наиболее подходящей терапии с учётом молекулярного профиля может повышать успех лечения даже на поздних стадиях. Развитие таргетных вариантов — большой шаг в персонализированной онкологии, способный в будущем играть ключевую роль в повышении качества жизни.

Исследование даёт важные ориентиры для понимания будущей роли молекулярной онкологии и индивидуального выбора терапии. Результаты Roma позволяют надеяться на более широкое внедрение персонализированных подходов в клиническую практику.