Что вместе показывают гистопатология, иммуногистохимия и молекулярная диагностика сарком?

Саркомы — опухоли, возникающие из соединительных и опорных тканей организма . Это редкие, но агрессивные злокачественные новообразования. Они могут происходить из мышц, жира, костей, нервов, хрящей или кровеносных сосудов и подразделяются более чем на 100 подтипов .

Такое разнообразие затрудняет правильную диагностику, которую должны проводить только опытные патологи. Ведь ошибочный или неполный диагноз может напрямую повлиять на успех лечения и прогноз пациента.

Нужно помнить, что образование в мягких тканях может оказаться не только саркомой, но и доброкачественной опухолью, например липомой , либо другой злокачественной опухолью: метастатической карциномой, меланомой или лимфомой .

В этой статье мы подробно рассмотрим методы точной диагностики сарком: гистопатологию, иммуногистохимию, молекулярную диагностику и определение степени злокачественности опухоли. Наша цель — объяснить, как достигается диагностическая точность и что это означает для пациента.

Основа диагностики сарком — гистопатологическое исследование. Опухолевую ткань, полученную при биопсии или операции, оценивают под микроскопом.

По классификации Всемирной организации здравоохранения новообразования мягких тканей подразделяются более чем на 100 гистологических подтипов . Среди часто встречающихся у взрослых:

• липосаркома,
• синовиальная саркома,
• лейомиосаркома,
• рабдомиосаркома,
• фибросаркома и
• ангиосаркома.

Классификация обычно основана на нормальной ткани, на которую опухоль больше всего похожа. Например: липосаркома → жировая ткань, лейомиосаркома → гладкая мышечная ткань. Однако названия альвеолярной саркомы мягких тканей или эпителиоидной саркомы опираются на архитектуру опухоли.

Помимо морфологического строения клеток, для уточнения диагноза патологи выполняют дополнительные иммуногистохимические и молекулярные исследования .

Ниже представлено распределение по гистологическим подтипам в базе данных онкологического центра Memorial Sloan Kettering (MSKCC): 10000 случаев сарком мягких тканей у взрослых.

Один из важнейших инструментов диагностики сарком — иммуногистохимическое окрашивание (IHC), дающее сведения о происхождении опухолевых клеток. Антитела распознают в клетках определённые белки, позволяя установить вероятное направление дифференцировки ткани.

Хотя гистологический вид часто характерен, маркеры IHC повышают диагностическую ценность исследования, особенно при различении морфологически похожих подтипов сарком. Каждый маркер оценивают не изолированно, а в составе «панели маркеров» .

Некоторые часто используемые при саркомах маркеры IHC:

• 🟣 Десмин: Этот маркер мышечного происхождения клеток особенно важен для диагностики рабдомиосаркомы (RMS) и в меньшей степени лейомиосаркомы . Положительное окрашивание поддерживает миогенную дифференцировку.
• 🔵 S100 и нейрофиламенты: Эти маркеры часто положительны в опухолях нервных оболочек , а также могут обнаруживаться в опухолях с меланоцитарной дифференцировкой . Среди сарком положительную реакцию на эти маркеры могут давать светлоклеточная саркома и PEComa .
• 🟠 Цитокератин: В большинстве сарком отсутствует, поэтому положительное окрашивание имеет значение. Синовиальная саркома и эпителиоидная саркома показывают положительную реакцию на цитокератин, тогда как фибросаркома обычно отрицательна. Это различие используют в дифференциальной диагностике.
• 🔴 Антиген, связанный с фактором VIII, и CD31: Эти маркеры используют при диагностике опухолей, происходящих из эндотелиальных клеток , в особенности для подтверждения таких опухолей, как ангиосаркома .

В сочетании с микроскопической морфологией все эти маркеры не только помогают установить правильный подтип, но и дают важнейшую биологическую информацию, способную повлиять на выбор лечения .

Многие подтипы сарком связаны со специфическими хромосомными транслокациями . Возникающие в результате слитые геныважны как для диагностики, так и для таргетной терапии.

Молекулярные исследования выявляют эти генетические изменения следующими методами:

• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ): Визуализирует определённые транслокации в хромосомах. Особенно полезна для подтверждения таких подтипов, как синовиальная саркома.
• RT-PCR: Позволяет обнаруживать мРНК слитых генов.
• Панели генных слияний на основе NGS: Могут одновременно анализировать множество слитых генов. При клиническом подозрении результаты следует оценивать совместно с междисциплинарной командой.

Проспективные исследования показали, что в некоторых случаях молекулярные методы изменяют гистопатологический диагноз . Поэтому эти исследования следует оценивать под руководством опытных патологов, специализирующихся на саркомах , и с учётом клинической информации.

Патологическая оценка большинства сарком включает определение гистологической степени злокачественности , отражающей агрессивность опухоли. Оценка основана на её дифференцировке, митотической активности и доле некроза.

• Степень 1 (низкая злокачественность): Опухолевые клетки хорошо дифференцированы и по строению похожи на нормальную ткань.
• Степень 2 (промежуточная злокачественность): Клетки умеренно дифференцированы.
• Степень 3 (высокая злокачественность): Низкодифференцированные опухолевые клетки значительно отличаются от нормальных и отличаются агрессивным течением.

Такая оценка соответствует международным рекомендациям CAP, AJCC/UICC и FNCLCC и другим руководствам.

Однако для некоторых подтипов эта классификация не подходит. Например, при злокачественных опухолях оболочек периферических нервов, альвеолярной саркоме мягких тканей и эпителиоидной саркоме степень злокачественности может не иметь прогностического значения.

🧩 Почему диагностика сарком вызывает трудности?
Следующее изображение показывает разнообразие сарком с неясным гистогенезом — тканевым происхождением. Разные возрастные группы, локализации и микроскопические особенности могут создавать значительную неопределённость при диагностике.

Всесторонний анализ сарком на гистопатологическом, иммуногистохимическом и молекулярном уровнях необходим для правильной классификации подтипа.

В частности, выявление хромосомных транслокаций и слитых генов повысило точность диагностики и открыло путь стратегиям таргетного лечения .

Таким образом, диагностика сарком требует междисциплинарного подхода . Совместная работа патолога, онколога, хирурга и радиолога позволяет подобрать оптимальное индивидуальное лечение , улучшая и продолжительность, и качество жизни.