Новое лечение c-MET-положительного рака лёгкого: телисотузумаб ведотин одобрен FDA

Первое одобрение FDA непосредственно для высокой экспрессии белка c-MET

14 мая 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) предоставило ускоренное одобрение телисотузумабу ведотину-tllv — конъюгату антитела с лекарственным препаратом под торговым названием Emrelis(AbbVie Inc.) — для пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с высокой экспрессией белка c-MET в рамках программы ускоренного одобрения.

Это одобрение распространяется на пациентов, ранее получавших системную терапию, с местнораспространённым или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ в указанной группе.

Это значительное новшество для пациентов с НМРЛ с биологическим подтипом, связанным с прежде недоступным для такого воздействия белком c-MET . Его значение заключается в том, что состоялось первое одобрение конъюгата антитела с ингибитором микротрубочек для этой группы пациентов.

Значение экспрессии c-MET при немелкоклеточном раке лёгкого

Рецептор c-MET, название которого связано с мезенхимально-эпителиальным переходом, представляет собой тирозинкиназный рецептор, регулирующий клеточный рост, выживание, миграцию и ангиогенез. Обычно он участвует в восстановлении тканей, но при некоторых видах рака избыточно экспрессируется или несёт структурные активирующие мутации.

Как проявляется экспрессия c-MET при НМРЛ?

• Примерно у 25-30% пациентов с НМРЛ выявляется экспрессия c-MET.

• «Высокая экспрессия c-MET» определяется как сильное (3+) иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание более 50% опухолевых клеток при исследовании опухоли.

• При избыточной экспрессии белка c-MET опухолевые клетки могут становиться более инвазивными, склонными к метастазированию и устойчивыми к лечению по своим свойствам.

Метод выявления: одобрение сопутствующего диагностического теста

В тот же день FDA также одобрило VENTANA MET (SP44) RxDx Assay — иммуногистохимический тест, который будет применяться для определения уровня экспрессии белка c-MET и выявления пациентов, которым подходит лечение Emrelis.

Emrelis (телисотузумаб ведотин): как он действует?

Телисотузумаб ведотин — это сочетание моноклонального антитела, направленного против рецептора c-MET и ингибитора микротрубочек (MMAE) в составе конъюгата антитела с лекарственным препаратом (ADC).

У этого конъюгата два основных механизма действия:

1. Связываясь с c-MET, он избирательно проникает в клетку.

2. После поступления внутрь клетки связанный с антителом MMAE высвобождается и нарушает полимеризацию микротрубочек, вызывая апоптоз — запрограммированную гибель опухолевой клетки в результате этого воздействия.

Такое воздействие направлено только на клетки с высокой экспрессией c-MET, поэтому здоровые ткани затрагиваются меньше.

Одобрение FDA по результатам исследования LUMINOSITY

Одобрение FDA основано на данных исследования LUMINOSITY . В этом многоцентровом открытом исследовании оценивали пациентов со следующими характеристиками:

• EGFR дикого типа, неплоскоклеточный НМРЛ;

• Высокая экспрессия c-MET;

• Предшествующая системная терапия.
  Всего оценили 84 пациента.

Основные результаты:

• Частота объективного ответа (ORR): 35% (95% ДИ: 24–46)

• Длительность ответа (DOR): медиана 7,2 месяца (95% ДИ: 4,2–12)

Эти данные считаются клинически значимыми, особенно с учётом ограниченных возможностей лечения в данной подгруппе.

Нежелательные явления и профиль безопасности

В объединённом анализе безопасности наиболее частыми нежелательными явлениями были:

• Периферическая нейропатия

• Утомляемость

• Снижение аппетита

• Периферические отёки

Среди лабораторных отклонений степени 3–4 наблюдались лимфоцитопения, гипергликемия, повышение трансаминаз, снижение фосфатов и гипонатриемия.

Дозирование и способ введения

• Доза: 1,9 mg/kg (максимум 190 mg)

• Введение: Внутривенная инфузия каждые 2 недели

• Продолжительность лечения: До прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.

Было ли у препарата предыдущее одобрение FDA?

Это первое одобрение FDA для телисотузумаба ведотина. При этом препарат изучается и при других заболеваниях, например раке печени и желудка, особенно с целью воздействия на c-MET-положительные опухоли.

Терапия, направленная на c-MET

При раке лёгкого с высоким уровнем белка c-MET ранее уже существовали одобренные FDA варианты терапии, однако они обычно направлены на такие генетические изменения, как амплификация гена MET или мутация со скиппингом экзона 14 MET . Первым одобрением, непосредственно нацеленным на «высокую экспрессию белка c-MET» в этой группе, стало первое одобрение FDA от 14 мая 2025 года для телисотузумаба ведотина (Emrelis) в указанном показании.

Предыдущие одобрения FDA: терапия, направленная на MET

1. Капматиниб (Tabrecta)

   • Одобрение FDA: Май 2020 года

   • Показание: НМРЛ с мутацией со скиппингом экзона 14 MET

   • Примечание: Направлен на генетическую мутацию, а не на экспрессию белка c-MET.

2. Тепотиниб (Tepmetko)

   • Одобрение FDA: Февраль 2021 года, ускоренное одобрение

   • Показание: Распространённый НМРЛ с мутацией со скиппингом экзона 14 MET

   • Примечание: Аналогично отбор основан на мутации, а не на уровне экспрессии белка.

3. Кризотиниб (Xalkori)

   • Одобрение FDA: Ограниченное применение при амплификации MET; основные одобренные показания связаны с ROS1 и ALK.

   • Примечание: Проводились исследования у пациентов с амплификацией MET, но специального одобрения FDA для этой ситуации нет.

Кратко:

• Телисотузумаб ведотин (Emrelis)— для НМРЛ с высокой экспрессией белка c-MET, определяемой как более 50% клеток с ИГХ-окрашиванием 3+, является первым одобренным лечением.
• Предыдущие одобрения были сосредоточены на генетических изменениях MET — мутациях или амплификации как мишенях, а не на избыточной экспрессии белка.

Заключение и клиническое значение

Это одобрение важно, поскольку в подгруппе НМРЛ с высокой экспрессией c-MET оно расширяет доступные варианты лечения.
Этот таргетный препарат предлагает пациентам, ранее получавшим системную терапию и добившимся ограниченного успеха при традиционных подходах, персонализированное лечение в сочетании с точным диагностическим тестом для выбора подходящей терапии.