Нужна ли операция для снижения риска при наследственных мутациях вне BRCA?

Новая дискуссия о профилактике рака яичников

Рак яичников остается распространенным гинекологическим злокачественным заболеванием, часто выявляемым на поздних стадиях. Примерно у 20% пациенток обнаруживается наследственная генетическая предрасположенность, а BRCA1 и BRCA2 — наиболее известные определяющие этот риск гены. Однако сейчас и носителям мутаций вне BRCA все чаще выполняют «операции для снижения риска».

Но возникает важный вопрос: Действительно ли носителям мутаций вне BRCA необходимо профилактическое удаление яичников и маточных труб? Результаты нового многоцентрового исследования дают ценные подсказки, способные облегчить принятие решений.

Три круговые диаграммы наследственной предрасположенности и распределения мутаций при раке яичников

Кратко об исследовании: сравнение женщин с мутациями BRCA и вне BRCA

В работе, представленной на конференции Академии патологии США и Канады (USCAP) 2025 года, сравнили 152 женщины с мутациями вне BRCA и 388 носительниц BRCA1 или BRCA2. Обе группы перенесли с целью снижения риска двустороннюю сальпингоофорэктомию (удаление яичников и маточных труб).

• HGSC (серозная карцинома высокой степени злокачественности): Самый агрессивный и распространенный подтип рака яичников. Обычно выявляется поздно и быстро распространяется.
• STIC (серозная трубная интраэпителиальная карцинома): Процесс злокачественного преобразования в маточных трубах, считающийся предшественником HGSC. Под микроскопом определяется по выраженной клеточной атипии.

Данные исследования:

• Группа с мутациями вне BRCA:

  • Средний возраст: 54,8 года (диапазон 30-81)

  • Мутации: PALB2 (45%), BRIP1 (33%), ATM (8%), CHEK2 (4%), RAD51 (4%)

  • Другие мутации: BARD1, синдром Ли–Фраумени, синдром Линча

  • Частые причины генетического тестирования: личный анамнез рака молочной железы (51%), семейный анамнез (27%)

  • Операции: 97% — двусторонняя сальпингоофорэктомия, 3% — гистерэктомия + сальпингоофорэктомия

  • Результат: ни у одной пациентки не выявлены серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC) или серозная трубная интраэпителиальная карцинома (STIC)

• Группа BRCA1/2:

  • Средний возраст: 47,7 года

  • BRCA1 (51%), BRCA2 (48%), обе мутации (1%)

  • Операции: 65% — двусторонняя сальпингоофорэктомия, 27% — гистерэктомия + сальпингоофорэктомия

  • Результаты:

    • STIC в 3 случаях

    • Серозная карцинома высокой степени злокачественности в 7 случаях (около 3%)

    • Дополнительно 1 рак эндометрия и 3 другие патологические находки

Послеоперационное наблюдение и результаты:

• Группа с мутациями вне BRCA (наблюдали 149 пациенток):

  • Средняя продолжительность наблюдения: 23,3 месяца

  • У всех пациенток (100%) нет признаков заболевания

• Группа BRCA1/2 (388 пациенток):

  • Средняя продолжительность наблюдения: 60,1 месяца

  • У 96% нет признаков заболевания

Насколько необходимы эти операции?

В группе 152 носительниц мутаций вне BRCA не обнаружено HGSC или STIC. При этом у 3% носительниц BRCA1/2 выявлены эти предраковые изменения.

Данные заставляют задуматься о необходимости профилактической хирургии при мутациях вне BRCA. Особенно с учетом тяжелых последствий, таких как утрата фертильности и ранняя менопауза, решение об операции следует принимать осторожнее.

Что говорят рекомендации о мутациях вне BRCA?

Некоторые клинические рекомендации предлагают операцию и при BRIP1, RAD51C, PALB2. Но эти предложения обычно основаны на низком уровне доказательств . Поэтому при решении об операции у носителей мутаций вне BRCA следует учитывать личный и семейный онкологический анамнез, возраст менопаузы, фертильность и ожидания пациентки.

Заключение: операция не всегда лучший выбор

Исследование показывает, что рутинное выполнение операций для снижения риска у носителей мутаций вне BRCA нужно пересмотреть . Доказательная медицина вновь подчеркивает значение индивидуальных решений и подхода, ориентированного на пациента.

Решение об операции должно основываться не просто на результате генетического теста, а на совместной оценке генетических, патологических, эпидемиологических и клинических данных . Более убедительные проспективные исследования в будущем будут жизненно важны и для принимающих клинические решения специалистов, и для пациентов.