Открыт фермент, дающий возможность создать мРНК-вакцину против рака кожи

Рак кожи — самый распространённый рак в США и странах с интенсивным солнечным облучением. Обычно его выявляют на ранней стадии, легко контролируют и лечат. Однако около 3-5% случаев рака кожи приходится на агрессивную разновидность, которую называют меланомой. Её лечение отличается от лечения других опухолей кожи. До появления иммунотерапии и таргетных препаратов против мутации BRAF у нас не было эффективного варианта лечения меланомы. Эти достижения относятся к последним 10 годам. Несмотря на успехи лечения, меланома по-прежнему вызывает большинство смертей от рака кожи. Статистика рака в Турции сообщает, что в 2020 году в нашей стране меланому диагностировали у 1756 человек, а в том же году от неё умерли 888 человек. Поэтому стратегии «предотвращения» меланомы активно исследуют.

Меланома возникает в меланоцитах — клетках, вырабатывающих меланин, пигмент, определяющий цвет кожи. Ультрафиолет солнечного света вызывает окислительный стресс и повреждение ДНК. Накопление этих повреждений приводит к неконтролируемому размножению клеток и развитию рака.

В январе 2022 года Journal of Investigative Dermatology опубликовал исследование, в котором сообщалось: выработка белка TR1 может обеспечиваться с помощью вакцины на основе мРНК, которая могла бы препятствовать злокачественному перерождению клеток кожи. Как известно, мРНК-вакцины против COVID-19 компаний BioNTech и Moderna успешно применяются против коронавируса и во время пандемии спасли много жизней.

Исследование было сосредоточено на ферменте TR1 (тиоредоксинредуктаза 1). Этот фермент играет важнейшую роль в антиоксидантных системах меланоцитов — клеток кожи. Антиоксиданты защищают от активных форм кислорода, повреждающих клеточную ДНК. Защищая клетку от этих вредных молекул, фермент TR1 предотвращает её злокачественное перерождение. После этого открытия исследователи отметили, что увеличить количество белка TR1, возможно, удастся с помощью мРНК-вакцин.

Вырабатывающие меланин, который придаёт коже цвет, меланоциты постоянно подвергаются воздействию внутренних и внешних реакционноспособных биохимических веществ. При этом внутриклеточные антиоксиданты и другие регуляторы тонко настраиваются, подавляя этот клеточный стресс. При формировании меланомы такой контроль нарушается, и TR1 здесь играет критическую роль.

На рисунке ниже: меланоциты естественным образом подвергаются воздействию нескольких источников окислительного стресса.

Вакцины на основе матричной РНК (мРНК) работают, направляя клетки на выработку определённых белков. В данном случае мРНК-вакцина, обеспечивающая выработку TR1, могла бы защищать от меланомы. Производимые после вакцинации ферменты TR1 могут предотвращать повреждение клеток и развитие меланомы.

Что означает для нас это исследование?

• Это исследование пока находится на доклинической стадии, то есть до испытаний на людях.
• По мнению исследователей, для предотвращения рака кожи может оказаться достаточно вакцины, разработанной только для TR1. В клетках без фермента TR1 наблюдались окислительный стресс и повреждение ДНК, несмотря на наличие других антиоксидантов.
• Защитные мРНК-вакцины при раке кожи могут быть готовы к применению в ближайшем будущем. Цель — защищать от меланомы людей высокого риска, например с семейной историей меланомы, большим числом родинок или ранее перенесённой меланомой, вакцинируя их через определённые интервалы.