Серия: теломеры и рак 2. Теломерные мишени противораковых препаратов

Теломеры всё популярнее в лечении рака. По исследователям, защищающие генетическую информацию концы — слабое место. Многие опыты доказали гибель клетки при устранении их защитных механизмов.

Ранее мы видели, что укорочение создаёт хромосомную нестабильность и рак, а предотвращающий укорочение фермент теломеразаимеет высокую активность в раковых клетках. Поэтому нацеливание на теломеразу, подавление активности генетическими техниками, даёт большую надежду. При выключении фермента ожидают укорочение опухолевых теломер и активацию запрограммированной смерти. Но специалисты, несмотря на перспективность удлиняющих ферментов как мишени, предупреждают о многочисленных рисках. Новые исследования выявили другие механизмы удлинения, обычно независимые от теломеразы. В мышиных моделях обнаружены устойчивые к её ингибированию клетки; сходные результаты есть у человека. На концах человеческих опухолевых хромосом найдены кольцевые telomer loop, предположительно защитные структуры. Кроме того, опухоль может размножаться без фермента, не достигая критической длины. Это препятствует работе направленных на теломеразу лекарств. Поэтому нужны не только подавляющие фермент молекулы, но и разработка воздействия на защищающие белки и разрушающих теломеры препаратов.

Рак костей — остеосаркома, опухоль мозга GBM и рак поджелудочной имеют плохое течение, быстро распространяются и слабо лечатся, кроме очень раннего выявления. Science сообщает о возможности новых методов через путь бесконтрольного бесконечного размножения этих агрессивных опухолей.

За последние 15 лет мы лучше узнали раковые клетки, изменив мишени исследований. Клетки и злокачественные сообщества проявляют разумное поведение, поэтому лекарства против уязвимостей ракастали фокусом исследований.

Раньше старение и смерть в основном связывали с теломерным путём. Теперь дополнительно выявлен путь ALT, тоже ответственный за старение и смерть. Чтобы обходить нормальные процессы, клетка должна обеспечить и теломеразу, и ALT. (ALT: Alternative lengthening of telomers)

Находки Science дают надежду новым методам для ALT-положительных опухолей (костей, GBM и поджелудочной).

Раковые клетки делятся чаще и бесконтрольнее нормальных. Они выработали механизмы против укорочения теломер при каждом делении и последующей смерти. Для удлинения есть 2 главных пути: давно известная теломераза и недавно открытый, ещё не полностью объяснённый ALT. В нём теломеры удлиняются с помощью последовательностей ДНК других хромосом.

Белок ATR — основной регулятор ремонта и копирования ДНК. Работа показала критическую роль в ALT. Открытие подавляющих молекул даёт возможность лечения ALT-положительных костных, мозговых и панкреатических опухолей. Ингибиторы ATR испытывают под кодами VE-821 и AZ20.

Итак, исследования теломерных путей дают большую надежду лечению; продолжим внимательно следить и делиться прогрессом.