Bədən içindəki xərçəngi hiss edirmi? Burnet, Lewis Thomas və immun nəzarət (1957-1959)
Bu məqalədə
Bədən içindəki xərçəngi hiss edirmi? Burnet, Lewis Thomas və immun nəzarət (1957-1959)
Dünən müalicənin müddətini ölçülə bilən göstəriciyə bağlayan hekayəni danışdıq (132-ci gün). Bugünkü yazıda dərman yoxdur; bir ideya var. 96-cı gündə Paul Ehrlichin immun sistemin xərçəng hüceyrələrini cilovlaya biləcəyi fikrini danışmışdıq: sübutu yox idi, ideya gözlədi. Bu yazı həmin ideyanın 1957-1959 arasında iki ayrı istiqamətdən necə qayıtdığını danışır. İki xəbərdarlıq: bugünkü Thomas Lewis Thomasdır; sabah qarşımıza çıxacaq E. Donnall Thomasla qarışdırılmamalıdır. Bir də bu, bir fərziyyənin hekayəsidir; sonrakı illərdə ciddi şəkildə sorğulandı və bugünkü forması ilk formasından fərqlidir.
Laboratoriyada hazırlanan zəmin
Başqa siçana köçürülən siçan şişləri rədd edilə bilirdi; amma bu, şişin özünün tanındığını göstərirdi, yoxsa iki siçan arasındakı genetik fərqin? Genetik cəhətdən eyni (sıx qohum) siçanlarla aparılan təcrübələr bu ayrımı mümkün etdi. Ribattinin tarixçə icmalına görə Gross (1943) və Foley (1953) karsinogenlə yaradılan siçan şişlərinə qarşı immunitet yaratmaq mümkün olduğunu göstərdi. Prehn və Main 1957-də metilxolantrenlə yaradılan sarkomalar haqqında məqalə yayımladı (adı: „Immunity to methylcholanthrene-induced sarcomas“). Ümumi biliyə görə bu iş hər şişin özünəməxsus antigen daşıdığını göstərirdi; orijinal məqalənin xülasəsini oxumadım, bu təfərrüatı bu oturumda yoxlamadım.
Frank Macfarlane Burnet suala başqa yerdən gəlirdi. 1944-dən 1965-ə qədər Melburndakı Walter and Eliza Hall İnstitutunun direktoru idi; 1960-cı il Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatını Peter Medawarla qazanılmış immunoloji tolerantlığın kəşfinə görə bölüşdü; klonal seçmə nəzəriyyəsini isə 1957-də bir məqalədə təklif etdi (AAI səhifəsi). Qazanılmış tolerantlıq immun sistemin özünü yaddan ayırmağı öyrəndiyi mənasına gəlirdi (ümumi bilik, sadələşdirilmiş). Mənim çıxarışım: bədənin „özünü“ „yad“dan ayırdığını müdafiə edən biri üçün öz hüceyrələrinin sonradan dəyişmiş formalarına da baxan sistem düşünmək təbii növbəti addım idi; mənbələr bağlantını belə qurmur.
İki ayrı qapı, eyni sual
Burnet 1957-də British Medical Journalın birinci cildində „Cancer: a biological approach“ adlı iki hissəli yazı yayımladı; birinci hissə 5022-ci sayda, 779-786-cı səhifələrdədir. Orijinal mətni oxumadım; aşağıdakı konseptual xülasə ikinci dərəcəli mənbələrə söykənir və sözbəsöz sitat deyil. Somatik mutasiyalar hüceyrələrə yeni antigen xüsusiyyətləri verə bilər; immun sistem onları tanıyıb təmizləyə bilər; kiçik hüceyrə topluları heç bir klinik əlamət vermədən aradan qaldırıla bilər. Greenberg və Greenenin 1976-cı il xülasəsinə görə Burnet bu izləməni timusdan asılı immunitetin işi sayırdı.
Lewis Thomas (1913-1993) 1954-dən 1966-ya qədər Nyu-York Universitetində işlədi (encyclopedia.com; həmin illərdəki vəzifəsini yoxlamadım). 1959-da H. S. Lawrencein redaktoru olduğu cildin müzakirə hissəsində, 529-cu səhifədə bir fikir irəli sürdü. Greenberg və Greenenin təqdimatına görə (konseptual xülasə): çoxhüceyrəli orqanizmlərin hüceyrə tipinin eyniliyini qorumasının universal tələb olduğunu dedi və buradan başqa fərddən köçürülən toxumanın rədd edilməsinin (allogreft rədd olunması) xərçəngə qarşı əsas təbii müdafiə ola biləcəyi nəticəsinə gəldi. Cildin adı və nəşriyyatı mənbələr arasında fərqlidir; təfərrüat fakt yoxlaması qutusundadır.
Mənim şərhim: Burnet klonal seçmədən, Thomas köçürmə biologiyasından yola çıxırdı; iki yol eyni yerə çatdı. Axtardığım mənbələrdə onların birgə nəşri yoxdur; „Burnet və Thomas fərziyyəsi“ adlandırması sonradan qurulub. Thomas sonralar, 1973-1980 arasında, Nyu-Yorkdakı bir xərçəng xəstəxanasına rəhbərlik etdi (encyclopedia.com).
İmmun nəzarət: fərziyyə, müalicə deyil
İmmun nəzarət (immunosurveillance) immun sistemin çevrilmiş hüceyrələri daim izlədiyi və onların bir hissəsini klinik əlamət vermədən təmizlədiyi fikridir (sadələşdirilmiş tərif). Gündəlik dildə „immunitet xərçəngin qarşısını alır“ deyilir; fərziyyə isə bunun hansı immunitet növü, hansı şiş və hansı şərait üçün doğru olduğunu soruşur. Dəyəri sınana bilən proqnoz verməsindədir: immunitetdən məhrum canlıda xərçəng daha tez-tez və ya daha erkən çıxmalıdır. Termin Burnetin 1970-ci il tarixli bir kitab yazısının başlığında keçir; ilk işlədilməsini araşdırmadım. Bəzi mənbələr Burnet və Thomasın fərziyyənin qurucuları adlandırır, amma Ehrlichin 1909 öngörüsü (96-cı gün) və Prehnlə Mainin zəmini kənara qoyulmamalıdır; buna görə „ilk“ demirəm.
Bu gün ideya „immunoediting“ anlayışı ilə genişləndirilib; Dunn və həmmüəlliflərin 2002-ci il icmalının adı „immun nəzarətdən şişin qaçışına“dır. Fərq: immun sistem yalnız təmizləmir, sağ qalan şiş hüceyrələrinin xüsusiyyətlərini də formalaşdırır.
Bədəl və hədd: sübut, ümumiləşdirmə və yalançı ümid
Birinci hədd sübutdur. Greenberg və Greenenin təqdimatına görə Prehn və başqaları adaptiv immunitetin başlanğıc şişləri nadir hallarda aradan qaldırdığını və timusu olmayan siçanlarda spontan şişin az görüldüyünü irəli sürərək Burnetin modelini tənqid etdi. Stutmanın 8 fevral 1974-də Science-də yayımlanan işində (xülasəsi oxundu) timusu olmayan çılpaq siçanlar və normal siçanlar doğulanda 3-metilxolantrenlə qarşılaşdırıldı; 120 gün ərzində yerli sarkoma və ağciyər adenomasında nə latent dövrdə, nə də tezlikdə fərq çıxdı. Müəllif timusdan asılı immunitetin nəzarət yolu ilə şiş inkişafının qarşısını almadığı qənaətinə gəldi. Bu siçan tapıntısı fərziyyənin ilk forması üçün ciddi zərbə idi; birbaşa insana keçirilə bilməz.
İkinci nöqtə, hekayənin burada bitməməsidir. Greenberg və Greene 1976-da başlığı „Non-adaptive rejection of small tumour inocula as a model of immune surveillance“ olan məqalədə nəzarətin timusdan asılı olmayan yolla da mövcud ola biləcəyini sınadı; mənim çıxarışım, başlığın qeyri-adaptiv mexanizmə işarə etməsidir. Shankaran və həmmüəlliflər 2001-də Nature-də (xülasəsi oxundu) limfositlərin və IFNγ-nın karsinogenlə yaranan sarkomalardan və spontan yaranan epitel karsinomalarından qoruduğunu və şişin immun sistem tərəfindən tanınma xüsusiyyətini formalaşdırdığını bildirdi; müəlliflər immuniteti „xarici şiş basdırıcı sistem“ kimi təsvir etdi. Bir icmala görə (Dunn et al., 2002; bu oturumda səhifəyə yenidən çata bilmədim) fərziyyə təklifdən qısa müddət sonra böyük ölçüdə tərk edilmişdi. Mənfi nəticə ilə müsbət nəticə arasındakı bu iyirmi il elmin özünü necə düzəltdiyini göstərir.
Üçüncü hədd yalançı ümiddir. „İmmunitet xərçəngi təmizləyirsə, onu gücləndirsək xərçəng olmaz“ çıxarışı bu məlumatlardan çıxmır (mənim çıxarışım). İmmuniteti basdırılmış xəstələrdə bəzi xərçənglərin tezliyinin artdığı bilinir (ümumi bilik; bu yazı üçün mənbə oxunmadı); amma hansı xərçənglərin artdığı və mexanizmin nə olduğu ayrı mübahisədir. Bu yazıda doza, risk nisbəti və ya xəstə nəticəsi yoxdur; ona görə nisbi və mütləq təsir veriləcək məlumat da yoxdur.
Dördüncüsü, ideya ilə müalicə arasındakı məsafədir. İmmuniteti əsas götürən müalicələr bu ideyanın yarım əsr sonrakı məhsullarıdır və seriyanın sonrakı günlərində öz sübutları ilə işlənəcək.
Qalan
- Şiş hüceyrələrinin immun sistem tərəfindən tanına bilməsi ideyası
- „Özü və yadı“ çərçivəsinin xərçəngə tətbiqi
- İmmunitetin şişi yalnız təmizləmədiyi, formalaşdırdığı fikri (2002)
Düşən və ya məhdudlaşan
- Nəzarəti yalnız timusdan asılı immunitetin apardığı qəbulu
- İmmuniteti gücləndirməyin xərçəngin qarşısını alacağı çıxarışı
- Fərziyyənin ilk formasının doğruluğu; Stutman 1974-dən sonra ciddi sarsıldı
Bir ideyanın yolu: 1909-dan 2002-yə. Ox 1900 ilə 2010 arasındadır. Yaşıl işarələr istinadı təsdiqlənmiş nəşrlərdir; sarı işarə istinadı mənbələr arasında ziddiyyətli olan 1959 müzakirə qeydidir; mavi işarələr ikinci dərəcəli mənbədən alınan tarix və istinadlardır. İllər ilin ortasında çəkilib; eyni ilin iki hadisəsi iki sətirdə göstərilib.
Bu yazıda yerli bağlantı axtarmadım
Bu hekayədə türkiyəli bir ad və ya Türkiyəyə xas ilk tətbiq barədə təsdiqlənmiş mənbə tapmadım və bağlantı uydurmadım. Ümumi çıxarış (mənbədən deyil): immuniteti əsas götürən müalicələr bu gün Türkiyədəki onkologiya təcrübəsinin də bir hissəsi olduğundan, bu yazıdakı ideya ölkədəki xəstələr üçün də dolayı tarixi köklər daşıyır. Yenə də onun hansı şiş və hansı xəstə üçün keçərli olması bu yazının deyil, növbəti günlərin sualıdır.
1909-dan bu günə
Nələr təsdiqləndi, nələr ziddiyyətlidir
- Thomas 1959 istinadı: Greenberg və Greene (Nature 1976;264:356-359) Thomasa „Cellular and Humoral Aspects of the Hypersensitivity States, ed. H. S. Lawrence, p. 529, Cassell, London, 1959“ kimi istinad edir. Mənim yadımda qalan isə „Hypersensitive States“ adı və Nyu-Yorkda Hoeber-Harper nəşriyyatıdır; bunu yoxlamadım. Hansının düzgün olduğunu demirəm; səhifə nömrəsi yalnız Greenberg və Greenedən gəlir.
- Thomasın sözü: „hüceyrə tipinin eyniliyi“ və allogreft rədd edilməsi məlumatı Greenberg və Greenenin dırnaqsız təqdimatından gəlir; orijinal müzakirə mətnini görmədim. Burada sözbəsöz sitat iddiası yoxdur.
- Burnet 1957: Br Med J 1957;1(5022):779-786 istinadı ikinci dərəcəli mənbələrdən götürüldü; ikinci hissənin səhifələri (841-847) Darnell və Posnerin (Nat Immunol 2003;4:201) atribusiyasından gəlir, başlığını və tarixlərini yoxlamadım. Mətni oxumadım. Sayın tarixini vermədim; yalnız il.
- Prehn və Main 1957: JNCI 1957;18(6):769-778, doi:10.1093/jnci/18.6.769 istinadı verilənlər bazası qeydindən; xülasə oxunmadı. „Hər şiş özünəməxsus antigen daşıyır“ ümumi biliyədir.
- Gross və Foley: Ribattinin icmalından; mətn Grossun işini bir yerdə 1943, başqa yerdə 1953 kimi göstərir. 1943-ü yazdım; ikinci tarixi həll edə bilmədim. Ribattinin cild və səhifə məlumatını səhifədən təsdiqləmədim.
- Stutman 1974: Science 1974;183(4124):534-536, 8 fevral 1974; yalnız xülasə oxundu (müəllifin adı səhifədə göstərilməmişdi; 1974 işinin Stutmana aid olması başqa qeydlərdən). 120 gün və „fərq yoxdur“ xülasədən.
- Dunn et al. 2002: fərziyyənin „qısa müddətdə böyük ölçüdə tərk edildiyi“ ifadəsi əvvəlki oxumamdandır; bu gün səhifəyə çata bilmədim. Fərziyyənin tarixi tək mənbəyə söykənməməlidir.
- Shankaran 2001: yalnız xülasə oxundu; xülasə RAG-2 kimi siçan xətti təfərrüatı vermir, ona görə yazmadım.
- „İmmun nəzarət“ terminin ilk işlədilməsi: araşdırılmadı; yalnız Burnetin 1970-ci il yazısının başlığı təsdiqləndi (Karger qeydi; mətn ödənişlidir, oxunmadı).
- Burnet və Thomas bioqrafiyası: Burnetin tarixləri və Nobeli AAI səhifəsindən; Thomasın karyerası encyclopedia.com-dan. Thomasın 1959-dakı vəzifəsi yoxlanmadı.
- İki Thomas: bugünkü Lewis Thomasdır; sabahkı E. Donnall Thomas ayrı şəxsdir.
- Wikipedia: yalnız ipucu kimi istifadə edildi; mənbə siyahısına salınmadı. Bəzi saytlara (PubMed, PMC) çıxış məhdud idi; təsirlənən yerlər yuxarıda qeyd olunub.
Bədən başqasının sümük iliyini qəbul edərmi?
Bu gün köçürmənin rədd edilməsi məntiqi xərçəng haqqında bir ideyaya daşındı. Bəs eyni məntiq sümük iliyi məhv edilmiş xəstəyə başqasının iliyini verməyə çalışan həkimə nə dedi? E. Donnall Thomas və 1957 civarı: ilk köçürmə cəhdlərini, kimin nə vaxt nə etdiyini və „ilk“ iddialarını yoxlayaraq danışacağam.
Müəllifin qeydi: Bu yazının asan yolu „Burnet və Thomas immunitetin xərçəngə nəzarət etdiyini kəşf etdi“ deməkdi. Əlimdəki mənbələr bunun fərziyyə olduğunu, ilk formasının ciddi sınandığını və sonradan yenidən qurulduğunu deyir. Thomasın 1959 qeydinin istinadı ziddiyyətlidir; orijinal mətnləri oxuya bilmədim. Bunları tək təmiz hekayəyə endirmədim.
Mənbələr və əlavə oxu
- Burnet FM. Cancer: a biological approach. Br Med J 1957;1(5022):779-786 (istinad ikinci dərəcəli mənbələrdən; mətn oxunmadı; davamı üçün fakt yoxlaması qeydinə baxın).
- Prehn RT, Main JM. Immunity to methylcholanthrene-induced sarcomas. J Natl Cancer Inst 1957;18(6):769-778 (doi:10.1093/jnci/18.6.769; yalnız istinad; xülasə oxunmadı).
- Thomas L. Müzakirə qeydi, içində: Lawrence HS (red.), 1959, s. 529 (Greenberg və Greenenin atribusiyası; cildin adı və nəşriyyatı mənbələr arasında ziddiyyətlidir; orijinal mətn oxunmadı).
- Burnet FM. The concept of immunological surveillance. Prog Tumor Res 1970;13:1-27 (doi:10.1159/000386035; Karger qeydi; yalnız istinad; mətn ödənişli, oxunmadı).
- Stutman O. Tumor development after 3-methylcholanthrene in immunologically deficient athymic-nude mice. Science 1974;183(4124):534-536 (doi:10.1126/science.183.4124.534; yalnız xülasə).
- Greenberg AH, Greene M. Non-adaptive rejection of small tumour inocula as a model of immune surveillance. Nature 1976;264:356-359 (doi:10.1038/264356a0; yalnız birinci səhifə səviyyəsində oxundu).
- Shankaran V et al. IFNγ and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity. Nature 2001;410(6832):1107-1111 (doi:10.1038/35074122; yalnız xülasə).
- Dunn GP, Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat Immunol 2002;3(11):991-998 (doi:10.1038/ni1102-991; bu oturumda səhifəyə çatmaq mümkün olmadı; əvvəlki oxumadan).
- Ribatti D. The concept of immune surveillance against tumors: the first theories. Oncotarget (2016/2017; cild və səhifə məlumatı səhifədən təsdiqlənmədi).
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (Ümumi kontekst üçün; müvafiq hissə bu yazı üçün bu oturumda oxunmadı.)
Bu yazı "365 Gündə Xərçəng Tarixi" seriyasının 133-cü günüdür və 1957-1959 arasında immun nəzarət fərziyyəsinin ortaya çıxmasını və sonrakı illərdə sınanmasını tarixi hadisə kimi danışır. Tarixi-populyar məzmundur; diaqnoz və ya müalicə tövsiyəsi deyil; dərman dozası verilməyib. Sağlamlığınızla bağlı qərarlar üçün həkiminizə müraciət edin. Mənbələr yoxlanılıb; ikinci dərəcəli mənbəyə söykənən və ya oxuna bilməyən təfərrüatlar fakt yoxlaması qeydlərində göstərilib.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
