Virusa tutulan hüceyrə qonşusunu necə xəbərdar edir? Isaacs, Lindenmann və interferonun kəşfi (1957)

<style>/* kt-* CSS: 105. gün dosyasındaki bloğun tamamı buraya aynen yapıştırılacak */</style>
<h2 id="interferon-isaacs-lindenmann-1957">Virusa tutulan hüceyrə qonşusunu necə xəbərdar edir? Isaacs, Lindenmann və interferonun kəşfi (1957)</h2>
<div class="kt-meta">
<div class="kt-meta-item"><span><strong>Gün 135</strong> · <a href="https://www.drozdogan.com/kategori/kanser-tarihi/" target="_blank" rel="noopener">365 Gündə Xərçəng Tarixi Seriyası</a></span></div>
<div class="kt-meta-item"><span><strong>Dövr:</strong> 1954-1958; sonrası üçün 1971, 1984, 1986 və 2015</span></div>
<div class="kt-meta-item"><span><strong>Məkan:</strong> Mill Hill, London</span></div>
</div>
<div class="kt-lead">
<p class="mb-0">Dünən immun hüceyrələrin köçürülən şeyin özü olduğunu gördük (134-cü gün). Bu gün eyni ilin, 1957-nin başqa bir səhnəsinə keçirik: heç bir xəstənin olmadığı, toyuq embrionu qişaları ilə dolu laboratoriya. Orada virusla rastlaşan hüceyrələrin özünü deyil, ətrafını qoruyan bir maddə buraxdığı görüldü. Əvvəlcədən deyim: bu hekayə xərçəng dərmanının kəşfi kimi başlamadı. Xərçəng hissəsi sonra gəldi və vədinin böyük hissəsi iki onillik boyunca gözləniləndən kiçik çıxdı.</p>
</div>
<div class="kt-divider">— Əvvəlcə virus sualı —</div>
<h3 class="section-h3">Bir laboratoriya, iki yad adam</h3>
<p>Alick Isaacs (1921-1967) şotland həkim və mikrobioloq idi. İkinci dərəcəli mənbəyə görə Qlazqoda tibb oxuyub, Avstraliyada Macfarlane Burnetin yanında bakteriologiya üzrə magistr işi aparıb; yəni 133-cü günün qəhrəmanlarından Burnetlə əlaqəsi var. 1951-də İngiltərəyə qayıdıb; Londonun şimalındakı Mill Hillde, Milli Tibbi Tədqiqatlar İnstitutunda (NIMR) Dünya Qripi Mərkəzinin başında idi. Jean Lindenmann 1924-də Zaqrebdə doğulmuş, 1951-də Sürixdə tibb təhsilini bitirmiş isveçrəli tədqiqatçı idi. 1956-da İsveçrə Tibb Elmləri Akademiyasının bir illik təqaüdü ilə NIMR-ə gəldi; əvvəlcə poliomielit virusu ilə işlədi və bu iş nəticə vermədi. Laboratoriyaları yanaşı idi.</p>
<p>Ortaq maraqları virus müdaxiləsi idi: bir virusun mövcudluğunda digərinin çoxalmasının dayanması. Lindenmann haqqında 2015-ci ildə dərc edilmiş bir nekroloqa görə ikisi 1957-ci ilin martına qədər istiliklə təsirsizləşdirilmiş qrip virusuna məruz qalan toyuq embrionu hüceyrələrinin canlı qrip virusunun çoxalmasını dayandıran bir zülal düzəltdiyini göstərmişdilər.</p>
<div class="kt-archive">
<div class="arch-time">1957 — Proceedings of the Royal Society B</div>
<h4>„Virus interference. I. The interferon“</h4>
<p>Məqalə jurnalın 147-ci cildində, 258-267-ci səhifələrdə, 1957 tarixi ilə dərc olundu (istinad historyofmedicine.com qeydindən və Nature Immunology məktubunun ədəbiyyat siyahısından). Nəşr gününü təsdiq edə bilmədim və tam mətni oxumadım; yalnız Royal Society saytındakı skan edilmiş (OCR) bir parçanı oxudum, bu parça səhv ehtiva edə bilər. Parçaya görə komanda istiliklə təsirsizləşdirilmiş qrip virusu ilə toyuq embrionunun xorioallantoid qişası parçaları arasındakı müdaxiləni öyrənərkən „yeni bir faktorun buraxıldığını“ gördü. Faktor təzə qişa parçalarında müdaxilə yaratmaq qabiliyyəti ilə tanınırdı; qişalarda 3 saatlıq inkubasiyadan sonra, gecikmə mərhələsindən ardınca göründü və ətrafdakı mayeyə keçdi.</p>
<p>Faktora ad verdilər: interferon. Derek Burkenin xatirəsinə görə adı böyük ehtimalla Lindenmann təklif etmişdi; o vaxtkı Tibbi Tədqiqat Şurasının sədri Lord Hailsham sözün latın və yunan köklərini qarışdırdığını deyərək etiraz etmişdi (tək mənbə, bir nekroloq). Maddənin quruluşu o gün məlum deyildi; sonradan zülal olduğu və ya təsiri üçün zülal tələb etdiyi anlaşıldı.</p>
<p>Bunun əhəmiyyəti hüceyrənin qonşu hüceyrələri virusa qarşı hazırlaya bilən həll olan bir xəbər buraxa biləcəyi ideyası idi. Bu, virusun yox, hüceyrənin məhsulu idi. Hekayənin istiqaməti əvvəlcə xərçəngə yox, viruslara doğru idi.</p>
</div>
<div class="kt-concept">
<h4>Müdaxilə və interferon</h4>
<p>Virus müdaxiləsi bir virusun mövcudluğunda digərinin çoxalmasının dayanmasıdır (sadələşdirilmiş tərif). İnterferon Isaacs və Lindenmannın hüceyrələrdən buraxıldığını gördüyü və təzə qişa parçalarında müdaxilə yaradan faktordur; sonradan zülal olduğu anlaşıldı. „Qonşusunu xəbərdar edir“ sadələşdirici bənzətmədir; mexanizmin təfərrüatını danışmıram.</p>
<p>Bir fərq vacibdir: 1957-də interferon virusu birbaşa məhv edən maddə kimi təyin edilmədi; hüceyrələrdə müdaxilə yaradan faktor kimi tanındı. Ona görə sonrakı illərdə onu xərçəng dərmanına çevirmək ideyası ilk tapıntıdan yox, ayrı bir fərziyyədən gəldi.</p>
</div>
<div class="kt-warning">
<h4>Bir öncül, şişirdilmiş ümid və ölçülmüş hədd</h4>
<p>Birinci xəbərdarlıq öncüllə bağlıdır. Nagano və Kojima 1954-də fransızdilli bir jurnalda (C R Séances Soc Biol 1954;148:1700-1702) vaksinya virusu ilə yoluxdurulmuş dovşan toxumasında yoluxucu olmayan, lakin dəri infeksiyasını əngəlləyən komponentlərin olduğunu bildirdi; komponentlər bir saatlıq yüksək sürətli sentrifuqa ilə çökmürdü. 1958-də (C R Séances Soc Biol 1958;152:1627-1629) əzilmiş yoluxmuş dovşan dərisindən və ya xayasından alınan hüceyrəsiz bir supernatantın vaksinya infeksiyasını əngəllədiyini və bunun immunitetdən və ya iz miqdarda antikorlardan gəlmədiyini yazdılar. Watanabenin 2004-cü il məktubu iki qrupun işlərinin müstəqil olduğunu və çox fərqli təcrübə sistemlərindən istifadə etdiyini deyir. 1954 hesabatı 1957 məqaləsindən əvvəl çıxdı; ad isə Isaacs və Lindenmannın məqaləsi ilə yerləşdi. Prioriteti həll edən mənbə oxumadım; ona görə heç birinə „ilk“ demirəm.</p>
<p>İkinci xəbərdarlıq ümidlə bağlıdır. İnterferonun xərçəngdə klinik sınağı 1971-də Karolinska Xəstəxanasında Hans Stranderin Helsinkidə Kari Cantellin hazırladığı leykosit interferonu ilə başladığı tədqiqatlarla başladı; ilk xəstəlik osteosarkoma idi (Gresserin 1989 icmalı). Erkən tədqiqatlar tarixi nəzarətlərə söykənirdi; Gresser onları müdafiə edir, randomizasiyanın o zaman mümkün sayılmadığını deyir, lakin tarixi nəzarətlər nəticələrin şərhini məhdudlaşdırır. Təchizat da dar idi: Time jurnalının 1980 tarixli yazısına görə Cantell Finlandiya Qızıl Xaçının topladığı qandan ağ hüceyrələri ayırıb Sendai virusu ilə stimullaşdırırdı; məhsul saf deyildi, təxminən min hissədən bir hissə interferon ehtiva edirdi və 1979-da laboratoriya ildə 400 milyard vahid istehsal etmişdi. Eyni yazı tam təmizləmənin interferonun 99 faizini məhv edəcəyini və çox bahalı olacağını deyir.</p>
<p>Üçüncüsü, bu hekayənin ən aydın sınağı randomizə edilmiş bir tədqiqatdan gəldi. EURAMOS-1-də 2260 xəstə qeydə alındı; əməliyyatdan əvvəlki müalicəyə yaxşı cavab verən 716-sı təsadüfi bölündü: standart kimyaterapiya üstəgəl pegilləşdirilmiş interferon alfa-2b (357) və ya onsuz (359). Hadisəsiz sağqalma üçün risk nisbəti 0,83 idi (P = 0,214); üç illik hadisəsiz sağqalma interferonla 77 faiz, onsuz 74 faiz idi. Nisbi baxımdan bu 17 faiz aşağı risk kimi görünür; mütləq baxımdan üç xallıq, statistik əhəmiyyətsiz fərqdir və müəlliflər nəticələrin standart kimyaterapiyadan sonra interferonla müntəzəm saxlama müalicəsini dəstəkləmədiyini dedilər (Bielack və b., J Clin Oncol 2015, ASCO Post xülasəsindən). Bu, Stranderin 1971-dəki leykosit interferonu ilə nə eyni məhsul, nə də eyni xəstə qrupudur; deməli onun nəticələrini təkzib etmir, yalnız pegilləşdirilmiş interferonun saxlama müalicəsi kimi randomizə sınaqda əhəmiyyətli fərq vermədiyini göstərir.</p>
<p>Dördüncüsü, interferonun tutduğu yer dar idi. 1984-də Quesada və həmkarları alfa interferonun irəliləyən tüklü hüceyrəli leykemiyası olan yeddi xəstənin üçündə tam, dördündə qismən cavab verdiyini bildirdi; cavablar 6-dan 10 aydan çox davam etmişdi (NEJM 1984;310:15-18, xülasədən). Bu çox kiçik seriya və qısa izləmə idi. Intron A-nın (interferon alfa-2b) ilk təsdiqi 4 iyun 1986-da bu xəstəlik üçün verildi (hemonc.org). Gresserə görə ağciyər, mədə, kolon, prostat və süd vəzi xərçəngləri tək interferona uyğun deyildi (1989). Gresserin öz izahına görə siçan təcrübələri 1965-də virusla yaranan leykemiyalarda başlamış, sonra köçürülə bilən şişlərə uzanmışdı; mexanizm nə siçanda, nə xəstədə aydın idi.</p>
</div>
<div class="kt-split">
<div class="kt-split-col keep">
<h5>Qalan</h5>
<ul>
<li>Hüceyrələrin virusa qarşı həll olan xəbər buraxıb qonşularını hazırladığı ideyası</li>
<li>İnterferonun tüklü hüceyrəli leykemiya kimi seçilmiş xəstəliklərdə təsirli olduğunun göstərilməsi</li>
<li>Bir tapıntının iki laboratoriyada, iki fərqli sistemdə görünə biləcəyi dərsi</li>
</ul>
</div>
<div class="kt-split-col fall">
<h5>Düşən və ya məhdudlaşan</h5>
<ul>
<li>İnterferonun ümumi antivirus dərmanı olacağı gözləntisi</li>
<li>Tək başına hər xərçəngə yetəcəyi fərziyyəsi</li>
<li>Osteosarkomada müntəzəm saxlama müalicəsi kimi yerləşəcəyi düşüncəsi</li>
</ul>
</div>
</div>
<div class="kt-fig"><svg class="sv-ltr" viewBox="0 0 620 328" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" role="img" aria-label="Sxem: interferon ideyasının yolu, 1954-2015. Nagano və Kojimanın faktor haqqında hesabatı 1954, Isaacs və Lindenmannın məqaləsi 1957, Nagano və Kojimanın ikinci hesabatı 1958, Stranderin klinik tədqiqatları 1971, Time yazısı 1980, Quesada və həmmüəlliflərin tüklü hüceyrəli leykemiya məqaləsi 1984, Intron A-nın təsdiqi 1986, EURAMOS-1 nəticəsi 2015."><style>.kt-fig .sv-bg{fill:#ecfeff}.kt-fig .sv-trk{fill:#e2e8f0}.kt-fig .sv-b{fill:#e0f2fe;stroke:#0284c7;stroke-width:1.5}.kt-fig .sv-a{fill:#fef3c7;stroke:#d97706;stroke-width:1.5}.kt-fig .sv-g{fill:#d1fae5;stroke:#16a34a;stroke-width:1.5}.kt-fig .sv-tk{fill:#94a3b8}.kt-fig .sv-nt{font-family:Helvetica Neue,Arial,sans-serif;font-size:9px;fill:#475569;text-anchor:middle}.kt-fig .sv-ts{font-family:Helvetica Neue,Arial,sans-serif;font-size:10px;fill:#0f172a;text-anchor:start}svg.sv-rtl .sv-ts{direction:rtl}svg.sv-ltr .sv-ts{direction:ltr}</style><rect class="sv-bg" x="0" y="0" width="620" height="328"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="19">Nagano və Kojima, faktor (1954)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="27" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-g" x="55.7" y="22" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="53">Isaacs və Lindenmann, məqalə (1957)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="61" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-g" x="80.3" y="56" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="87">Nagano və Kojima, supernatant (1958)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="95" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-g" x="88.4" y="90" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="121">Strander, klinik tədqiqatlar (1971)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="129" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-b" x="194.6" y="124" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="155">Time, Cantellin istehsalı (1980)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="163" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-b" x="266.1" y="158" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="189">Quesada və b., NEJM (1984)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="197" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-g" x="296.9" y="192" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="223">Intron A-nın təsdiqi (1986)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="231" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-b" x="316.6" y="226" width="10" height="15" rx="3"/><text class="sv-ts" x="10.0" y="257">EURAMOS-1, J Clin Oncol (2015)</text><rect class="sv-trk" x="24.0" y="265" width="572" height="5" rx="2.5"/><rect class="sv-b" x="553.7" y="260" width="10" height="15" rx="3"/><rect class="sv-tk" x="22.8" y="286" width="574.5" height="2.5" rx="1.25"/><rect class="sv-tk" x="22.8" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="24.0" y="305">1950</text><rect class="sv-tk" x="104.5" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="105.7" y="305">1960</text><rect class="sv-tk" x="186.2" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="187.4" y="305">1970</text><rect class="sv-tk" x="267.9" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="269.1" y="305">1980</text><rect class="sv-tk" x="349.6" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="350.9" y="305">1990</text><rect class="sv-tk" x="431.3" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="432.6" y="305">2000</text><rect class="sv-tk" x="513.0" y="286" width="2.5" height="7" rx="1.25"/><text class="sv-nt" x="514.3" y="305">2010</text><text class="sv-nt" x="310" y="320">illər ilin ortasında çəkilib; ox: il</text></svg>
<p class="fig-cap"><strong>İnterferon ideyasının yolu: 1954-dən 2015-ə.</strong> Ox 1950 ilə 2020 arasındadır. Yaşıl işarələr istinadı təsdiqlənmiş nəşrlərdir (1954, 1957, 1958, 1984); mavi işarələr ikinci dərəcəli mənbədən alınan tarixlərdir. Yalnız ili məlum olan hadisələr ilin ortasında çəkilib.</p>
</div>
<div class="kt-divider">— Türkiyə perspektivi —</div>
<h3 class="section-h3">Bu yazıda yerli əlaqə qurmadım</h3>
<p>İnterferonun Türkiyədə istifadəsinə dair təsdiqlənmiş tarix tapmadım və uydurmadım. Axtarış nəticələrində türk tibb jurnallarında interferonun xroniki hepatit müalicəsində istifadəsinə dair çox sayda nəşr göründü; onları oxumadım. Ümumi çıxarış kimi (mənim çıxarışım), interferonun xərçəngdən kənarda da geniş istifadə edilməsi onun xərçəng tarixindəki yerini anlamaq üçün vacib kontekstdir; lakin bu yazının söykəndiyi mənbələr tarix vermir.</p>
<div class="kt-divider">— Zaman xətti —</div>
<div class="kt-chain">
<h4>1954-dən bu günə</h4>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1954</div><div class="kt-chain-text"><strong>Nagano və Kojima.</strong> Yoluxmuş dovşan toxumasında dəri infeksiyasını əngəlləyən yoluxucu olmayan komponentlər (C R Séances Soc Biol 148:1700-1702).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1956-1957</div><div class="kt-chain-text"><strong>Mill Hill.</strong> Lindenmann bir illik təqaüdlə NIMR-ə gəlir; 1957-ci ilin martına qədər istiliklə təsirsizləşdirilmiş qrip virusu və toyuq hüceyrələri ilə təcrübələr (nekroloq).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1957</div><div class="kt-chain-text"><strong>Məqalə.</strong> Isaacs və Lindenmann, Proc R Soc B 147:258-267; „interferon“ adı.</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1958</div><div class="kt-chain-text"><strong>Nagano və Kojima.</strong> Hüceyrəsiz supernatant vaksinya infeksiyasını əngəlləyir; immunitetdən deyil (C R Séances Soc Biol 152:1627-1629).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1965-1969</div><div class="kt-chain-text"><strong>Gresserin siçanları.</strong> Virusla yaranan leykemiyalar, sonra köçürülə bilən şişlər (öz izahına görə).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1971</div><div class="kt-chain-text"><strong>Strander.</strong> Karolinskada osteosarkomada klinik tədqiqatlar; Cantellin Helsinkidəki leykosit interferonu.</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1980</div><div class="kt-chain-text"><strong>Time.</strong> Cantellin istehsalı və xərc həddi (31 mart 1980 tarixli yazı).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1984</div><div class="kt-chain-text"><strong>Quesada və b.</strong> Tüklü hüceyrəli leykemiyada alfa interferon, yeddi xəstə (NEJM 310:15-18).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">1986</div><div class="kt-chain-text"><strong>Intron A.</strong> İlk təsdiq 4 iyun 1986, tüklü hüceyrəli leykemiya.</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">2015</div><div class="kt-chain-text"><strong>EURAMOS-1.</strong> Osteosarkomada pegilləşdirilmiş interferon, risk nisbəti 0,83, əhəmiyyətli fərq yoxdur (J Clin Oncol).</div></div>
<div class="kt-chain-row"><div class="kt-chain-year">BU GÜN — 135-Cİ GÜN</div><div class="kt-chain-text"><strong>Mesaj.</strong> Seriya interferonun əvvəl virus tapıntısı kimi, sonra seçilmiş xərçənglər üçün dərman kimi irəlilədiyini və ən geniş vədinin sınaqda kiçildiyini qeyd edir.</div></div>
</div>
<div class="kt-divider">— Fakt yoxlaması qeydləri —</div>
<div class="kt-fact">
<h4>Nələr təsdiqləndi, nələr ziddiyyətlidir</h4>
<ul>
<li><strong>1957 məqaləsi:</strong> Proc R Soc B 147:258-267 (1957); istinad historyofmedicine.com qeydindən və Nature Immunology məktubunun ədəbiyyat siyahısından. Nəşr günü təsdiqlənmədi; tam mətn oxunmadı. Yalnız Royal Society səhifəsindəki skan edilmiş (OCR) bir parça oxundu, bu parça səhv ehtiva edə bilər.</li>
<li><strong>Təcrübə təfərrüatları:</strong> „1957-ci ilin martına qədər ... göstərmişdilər“ nekroloqdan (Pharmaceutical Journal); „yeni faktor buraxıldı“, 3 saatlıq inkubasiya və gecikmə mərhələsi OCR parçasından. Təcrübənin qalanını danışmadım.</li>
<li><strong>Adlar və illər:</strong> Isaacs 1921-1967, Lindenmann 1924-2015 (historyofmedicine.com qeydi və nekroloq). Isaacsın Qlazqoda tibb oxuması, Burnetin yanında işləməsi və 1951-də İngiltərəyə qayıtması ikinci dərəcəli mənbədəndir (EBSCO). Wikipedia-da doğum və həyatın sonu günləri var; yalnız ipucu kimi baxdım, yazmadım.</li>
<li><strong>Ad:</strong> Lindenmannın „interferon“ı təklif etməsi və Hailshamın etiraz etməsi tək mənbədəndir (nekroloq, Derek Burkenin xatirəsi); „böyük ehtimalla“ deyir.</li>
<li><strong>Nagano və Kojima:</strong> istinadlar Watanabenin Nature Immunology 2004;5:1193 məktubundandır. 1954 və 1958 işlərinin ingilis dilindəki tərcümələrini Kyoto Universitetinin səhifəsində oxudum (Watanabenin tərcüməsi, 23 mart 2004); fransızca orijinalları oxumadım. 1954 məqaləsinin başlığı „Pouvoir immunisant du virus vaccinal inactivé par des rayons ultraviolets“; maneəedici komponent ifadəsi bu tərcümənin xülasəsindədir. İki oxunuş ziddiyyət təşkil etdiyi üçün qurum yazmadım. „İlk“ deyilmədi.</li>
<li><strong>Strander və Cantell, 1971:</strong> Gresserin Acta Oncologica 1989;28(3):341 icmalı (1988-ci ilin iyun çıxışına əsaslanır). Xəstə sayı və cavab nisbətləri həmin mətndə yoxdur; yazmadım. „Strander və b. 1977“ istinadı oradandır.</li>
<li><strong>Gresserin siçanları:</strong> 1965 Friend və Rauscher leykemiyaları, sonra köçürülə bilən şişlər, 1969 PNAS istinadı; ilk nümayiş kimi təqdim edilmədi.</li>
<li><strong>Time 1980:</strong> 31 mart 1980 tarixli 11 səhifəlik yazının 6-cı səhifəsi oxundu; rəqəmlər (1961-də başlama, 400 milyard vahid, mində bir saflıq, 99 faiz itki) oradandır. Mary Lasker və Amerika Xərçəng Cəmiyyəti hissəsi oxunmadı.</li>
<li><strong>Tüklü hüceyrəli leykemiya:</strong> Quesada JR və b., NEJM 1984;310(1):15-18, MD Anderson qeydindəki xülasədən; yeddi xəstə, üç tam və dörd qismən cavab; mətn oxunmadı. Doza qəsdən verilmədi.</li>
<li><strong>1986 təsdiqi:</strong> hemonc.org (ikinci dərəcəli); FDA sənədi oxunmadı. Citeline başlığı Roferon-A və Intron A-nın „eyni vaxtda ilk təsdiqlər“ olduğunu deyir; mətni oxumadım, ona görə „ilk interferon təsdiqi“ demədim.</li>
<li><strong>EURAMOS-1:</strong> Bielack və b., J Clin Oncol 2015 (onlayn 8 iyun 2015), ASCO Post xülasəsindən; PubMed səhifəsinə çata bilmədim; başlıq və cild təsdiqlənmədi; məqaləni oxumadım.</li>
<li><strong>Ziddiyyətli mənbə:</strong> EBSCO xülasəsi osteosarkomanın xəstələrin „85 faizinin həyatını itirməsinə səbəb olduğunu“ və indi „interferonlarla uğurla müalicə edildiyini“ deyir. Bu, EURAMOS-1 və Gresserin tarixi nəzarət xəbərdarlığı ilə uyğun gəlmir; istifadə etmədim.</li>
<li><strong>Türkiyə:</strong> təsdiqlənmiş əlaqə tapılmadı; türk hepatit nəşrləri oxunmadı.</li>
</ul>
</div>
<div class="kt-tomorrow">
<div class="ttitle">SABAH — 136-CI GÜN</div>
<h3>Uşağın çənəsindəki şiş xəritədə nəyi göstərir?</h3>
<p>Bu gün bir ipucunu laboratoriyada, toyuq embrionu qişalarında izlədik. Sabah ipucu xəritədədir: Ugandada uşaqların çənələrində görünən şiş və onu bir xəstəxanadan bir qitəyə daşıyan həkim. Denis Burkitt və 1958: adını, ilini və „ilk“ iddialarını sabah yoxlayaraq danışacağam.</p>
</div>
<div class="kt-callout">
<p><strong>Müəllifin qeydi:</strong> Bu yazının asan yolu „Isaacs və Lindenmann xərçəngə qarşı dərman tapdı“ demək olardı. Əlimdəki mənbələr interferonun virus müdaxiləsi tədqiqatından çıxdığını, xərçəngdə tətbiqinin illər sonra və seçilmiş xəstəliklərdə tutduğunu, geniş vədinin sınaqda kiçildiyini və bir yapon qrupunun daha əvvəl oxşar təsiri bildirdiyini deyir. Isaacs və Lindenmannın məqaləsinin tam mətnini və Nagano ilə Kojimanın fransızca orijinallarını oxuya bilmədim. Bunları tək təmiz hekayəyə endirmədim.</p>
</div>
<section class="my-5">
<h3 class="h5 fw-bold border-bottom pb-2" style="color: #0c4a6e;">Mənbələr və əlavə oxu</h3>
<ol class="ps-3" style="font-size: .87rem; line-height: 1.8;">
<li class="mb-2"><strong>Isaacs A, Lindenmann J.</strong> Virus interference. I. The interferon. <em>Proc R Soc Lond B</em> 1957;147:258-267 (istinad historyofmedicine.com qeydindən; Royal Society səhifəsindəki OCR parçası oxundu; tam mətn oxunmadı).</li>
<li class="mb-2"><strong>Nagano Y, Kojima Y.</strong> Pouvoir immunisant du virus vaccinal inactivé par des rayons ultraviolets. <em>C R Séances Soc Biol Fil</em> 1954;148:1700-1702; və Inhibition de l'infection vaccinale par un facteur liquide dans le tissu infecté par le virus homologue. <em>C R Séances Soc Biol Fil</em> 1958;152:1627-1629 (Kyoto Universitetinin səhifəsindəki ingilis tərcümələri oxundu; fransızca orijinallar oxunmadı).</li>
<li class="mb-2"><strong>Watanabe Y.</strong> Fifty years of interference. <em>Nat Immunol</em> 2004;5:1193 (oxundu; qısa oxucu məktubu).</li>
<li class="mb-2"><strong>Jean Lindenmann (1924-2015).</strong> The Pharmaceutical Journal (pharmaceutical-journal.com; oxundu; müəllifi səhifədə görmədim; ikinci dərəcəli).</li>
<li class="mb-2"><strong>Gresser I.</strong> Antitumor effects of interferon. <em>Acta Oncol</em> 1989;28(3):341- (səhifə aralığı üstbilgilərdən çıxarıldı; oxundu; icmal).</li>
<li class="mb-2"><strong>Quesada JR, Reuben J, Manning JT, Hersh EM, Gutterman JU.</strong> Alpha interferon for induction of remission in hairy-cell leukemia. <em>N Engl J Med</em> 1984;310(1):15-18 (yalnız xülasə; mətn oxunmadı).</li>
<li class="mb-2"><strong>Bielack SS et al.</strong> Pegylated interferon alfa-2b maintenance in osteosarcoma (EURAMOS-1). <em>J Clin Oncol</em> 2015 (ASCO Post xülasəsi, 16 iyun 2015; məqalə oxunmadı, başlıq təsdiqlənmədi).</li>
<li class="mb-2"><strong>Time.</strong> The Big IF in Cancer, 31 mart 1980 (content.time.com; 6/11-ci səhifə oxundu; ikinci dərəcəli).</li>
<li class="mb-2"><strong>hemonc.org.</strong> Interferon alfa-2b (Intron-A) (oxundu; ikinci dərəcəli).</li>
<li class="mb-2"><strong>Mukherjee S.</strong> The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (Ümumi kontekst üçün; müvafiq hissə bu yazı üçün bu oturumda oxunmadı.)</li>
</ol>
</section>
<hr>
<p class="text-muted small fst-italic mt-4">Bu yazı "365 Gündə Xərçəng Tarixi" seriyasının 135-ci günüdür və interferonun 1957-ci ildəki kəşfini tarixi hadisə kimi danışır. Tarixi-populyar məzmundur; diaqnoz və ya müalicə tövsiyəsi deyil; dərman dozası verilməyib. Sağlamlığınızla bağlı qərarlar üçün həkiminizə müraciət edin. Mənbələr yoxlanılıb; ikinci dərəcəli mənbəyə söykənən və ya oxuna bilməyən təfərrüatlar fakt yoxlaması qeydlərində göstərilib.</p>