Öd yolu xərçəngində dabrafenib-trametinib kombinasiyası BRAF müsbətlərdə uğurlu tapıldı

Metastatik öd yolu xərçəngində fərdi müalicədə gözardı edilməyən uğur qazanıldı. Öd yolu xərçəngləriqaraciyərdaxili, perihilar, xarici kanallar və öd kisəsindən qaynaqlanan qarışıq epitel xərçəngidir. Adətən intrahepatik xolangiokarsinoma, ekstrahepatik xolangiokarsinoma və öd kisəsi karsinomasına ayrılır.

Əməliyyat tək sağaldıcı olsa da 5 illik sağqalım gec diaqnoz və aqressiv biologiyadan azdır, təxminən %15. İkili kimyaterapiya sisplatin + gemsitabinəməliyyatsızın standartıdır.

Son illərdə öd yolu xərçənginin molekulyar əsaslarını üzə çıxarmaq və yeni potensial müalicə kəşfi üçün getdikcə çox genetik iş başlanıb. Bununla belə, bu xərçənglərin nisbətən nadir olduğundan genetik hədəfə yalnız bir təsdiqli müalicə var: dMMR və ya MSI-yüksək şişlərdə immunoterapiya pembrolizumab. Başqa yoxlanacaq dəyişiklik NTRKdır, amma NTRK müsbətliyi burada çox nadirdir. Təfərrüatını aşağıda verdiyimiz, ASCO 2019 Gastrointestinal Xərçənglər Simpoziumunda təqdim edilmiş yeni faza-2 iş isə effektiv hədəflənə bilən genetik dəyişiklik haqqındadır: BRAF V600E mutasiyaları!

ROAR tədqiqatı

BRAF üçün FDA təsdiqli dabrafenib (Tafinlar) və trametinib (mekinist) faza II ROAR-da ümidli effektivlik verdi. İrəli öd yolu xəstəsinə rutin mutasiya testi tövsiyə oluna bilər.

Qeyd: Kombinasiya əvvəl BRAF müsbət ağciyər, anaplastik tiroid və bədxassəli melanoma üçün FDA təsdiqlidir.

ROAR doqquz qruplu səbət tipli işdir; fərqli nadir xərçəng, hamısında BRAF V600E var.

Median yaş 57, % 43 kişi idi. % 74 adenokarsinoma, % 17 hepatoxolangiokarsinoma, % 9 xolangiokarsinoma idi. % 74-də 4-cü mərhələ, 35-in hamısı əvvəl kimyaterapiya almışdı; % 80 ən azı 2 xətt.

Nəticələr:

• Median müalicə 6 ay, % 86-sı 3 aydan çox qaldı.
• Heç bir xəstədə tam cavab olmadı, amma % 42-də parsial, yəni qismən cavab vardı. Digər 15 xəstədə (%45) müalicə ilə stabil xəstəlik əldə edildi, yalnız 4 xəstədə (% 12) proqressiv, yəni irəliləyən xəstəlik vardı.
• Median proqressiyasız sağqalım 9,2, ümumi 11,7 ay idi.
• Hamıda ən az bir yan təsir, % 57-də ciddi (3 və ya 4-cü dərəcə) vardı. Ən çox hərarət (% 40), səpki (% 29), ürəkbulanma (% 23) və başqaları.

Nəticələr BRAF V600 müsbət öd yolu xərçəngində BRAF və MEK inhibitorlarının kombinasiyası ilə müalicə edilən ilk qrupu təmsil edir. Dabrafenib-trametinib BRAF-mutant xəstədə klinik fayda göstərdi və mənalı seçim sayılmalıdır. BRAF V600 bir neçə yolla hədəflənən sürücü mutasiyadandır və bu xəstələrdə rutin test düşünülməlidir.

Az xəstəyə baxmayaraq ikili dərmanın BRAF-mutantda effektivliyi açıq və təsirlidir. Gələcəkdə öd yolu və başqalarında genom hədəfi artacaq. Bütün genom sekvens təhlili və digər molekulyar profilləmə üsullarını klinikaya qatmaq vacibdir. Çox xərçəng tək sürücü deyil, müxtəlif mutasiya ilə yaranır. Vaciblər və əlaqələr aydınlaşanda kombinasiyalarla ən yaxşı seçim verilə bilər.