Krebsrückfälle durch ein während der Operation eingesetztes IMMUNTHERAPIE-GEL verhindern

Ein biologisch abbaubares Gel mit immuntherapeutischen Eigenschaften könnte eine wirksame Strategie zur Verhinderung von Krebsrückfällen oder Metastasen sein.

Das von Forschenden am Dana-Farber Cancer Institute entwickelte Gel soll am Ort einer chirurgischen Tumorentfernung aufgetragen werden und das Immunsystem gegen Krebszellen aktivieren. Damit handelt es sich um ein örtlich angewendetes Immuntherapie -Medikament.

In dieser Studie an Mäusen mit Brustkrebsmodell wurde nach operativer Tumorentfernung ein immunstimulierendes Gel auf die Wunde aufgebracht. Es verringerte nicht nur das örtliche Rückfallrisiko, sondern ließ Tumoren auch an anderen Stellen schrumpfen. Eine lokal angewendete Immuntherapie erzeugte also eine allgemeine Immunantwort.

Rückfallrisiko nach einer Krebsoperation verringern

Bei soliden Krebsarten wie Brust- und Lungenkrebs ist die operative Entfernung meist die erste Option. Anschließende vorbeugende Maßnahmen gegen Rückfälle nennen wir adjuvante Therapie . Anerkannt sind derzeit Chemotherapie und Bestrahlung, die Krebszellen direkt abtöten. Ein lokal nach einer Krebsoperation als Schutz eingesetztes Immuntherapeutikum wurde bislang nicht zugelassen.

Selbst bei vollständiger chirurgischer Entfernung können einzelne Krebszellen vor Ort zurückbleiben. Diese Restzellen können neue Tumoren bilden und sogar in andere Körperbereiche streuen. Dieser Vorgang heißt Metastasierung . Deshalb kommt es nach alleiniger Operation häufiger zu Rückfällen, und oft werden adjuvante Therapien benötigt.

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Es gibt außerdem Hinweise, dass der durch die Operation ausgelöste natürliche Wundheilungsprozess verbliebenen Krebszellen helfen könnte, in entfernte Körperregionen zu metastasieren und dort Tumoren zu bilden.

Immuntherapien

Immuntherapie umfasst verschiedene Medikamente und Verfahren zur Anregung des Immunsystems gegen Krebszellen. Am häufigsten werden heute monoklonale Antikörper gegen PD-1, PD-L1 und CTLA4 verwendet, die als Immuncheckpoint-Regulatoren eingeordnet werden. Die meisten Immuntherapien werden intravenös als Infusion verabreicht.

Sie sind jedoch nicht nebenwirkungsfrei. Aktivierte Immunzellen können neben Krebszellen auch gesunde Zellen angreifen und dadurch die Anfälligkeit für andere Erkrankungen erhöhen.

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Daher untersuchte diese Studie die Wirkung immunstimulierender Medikamente am Ort der Tumorentfernung vor dem Wundverschluss, also am richtigen Ort zur richtigen Zeit. Daraus entstand der Begriff perioperative Immuntherapie während der Operation , so wurde das Konzept bezeichnet.

Die Forschenden betonen, dass das Immunsystem nach einer Tumorentfernung seine Mittel überwiegend für die Wundheilung statt für die Krebsbekämpfung verwendet. Dieses Heilungsumfeld könnte eine immunsuppressive, also abwehrunterdrückende Tumormikroumgebung schaffen, die Krebszellen nützt. Das abbaubare Gel soll diese in ein immunstimulierendes Umfeld umwandeln, das nach der Operation verbleibende Krebszellen angreift und zerstört.

Dazu entwickelten sie ein Hydrogel mit Medikamenten, die die dendritischen Zellen des Immunsystems anregen. Diese verarbeiten Fremdstoffe oder kranke Zellen wie Krebszellen und präsentieren sie den wichtigsten Abwehrkämpfern, den T-Lymphozyten.

Das am Entnahmeort aufgebrachte dendritische Zellen stimulierende Gel enthält einen natürlich im menschlichen Körper vorkommenden, biologisch abbaubaren Zucker. Es gibt die Medikamente lange Zeit langsam frei, wodurch seine Wirkung anhält.

Mehrere Monate nach der Operation hatten die gelbehandelten Mäuse weniger Rückfälle als Mäuse mit herkömmlicher Immuntherapie. Außerdem schrumpften oder verschwanden sekundäre Tumoren in der anderen Brust und in den Lungen, in die Krebszellen eingebracht worden waren.

Fazit

Immuntherapien, die die Abwehr gegen Krebs anregen, gewinnen täglich an Bedeutung. Eine krebsspezifische Aktivierung scheint jedoch nur mit fortgeschrittener Biotechnologie möglich. Zudem ist dies ein Mausmodell; die Tumormikroumgebung von Mäusen ist wesentlich weniger komplex als die menschliche. Die Studie ist bemerkenswert, weil lokale Immuntherapien künftig nach Krebsoperationen oder örtlich tumorzerstörenden nichtoperativen Krebsbehandlungen Teil vorbeugender Maßnahmen werden könnten; gerade diese Aussicht macht die Studie bemerkenswert.

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