Orale Krebsmedikamente nüchtern oder mit Mahlzeit? Tabelle zu Arzneimittel und Nahrung

Nüchtern, zum Essen oder egal: Leitfaden zu Mahlzeiten, Magensäurehemmern und Grapefruit bei Krebsmedikamenten zum Einnehmen

Für zielgerichtete („smarte“) Krebstabletten und orale Chemotherapien gibt es keine einheitliche Regel: Manche werden nüchtern eingenommen, manche zum Essen, bei anderen spielt die Mahlzeit keine Rolle. Der Grund: Nahrung kann die Aufnahme eines Medikaments steigern, verringern oder unverändert lassen. Dieser aktualisierte Leitfaden fasst die Anweisungen aus den US-Fachinformationen von 31 Medikamenten an einer Stelle zusammen. Auf Wunsch unseres Teams sind auch Fruquintinib (Fruzaqla), Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf), Daraxonrasib (Rasonque), Lorlatinib, Sotorasib, Capmatinib, Encorafenib und Binimetinib hinzugekommen. Auch Medikamente gegen Magensäure, Grapefruit und pflanzliche Mittel wie Johanniskraut können die Spiegel mancher Medikamente deutlich verändern. Dieser Beitrag nimmt Ihnen keine Entscheidung ab: Die Anweisung kann je nach Medikament, Darreichungsform und Marke unterschiedlich sein. Halten Sie sich an die Gebrauchsinformation Ihres Medikaments und an das, was Ihr onkologisches Team oder Ihre Apotheke Ihnen sagt. Die Grundlagen der Wechselwirkungen zwischen Nahrung und Medikamenten in der Krebstherapie, den Zugang zu neuen Krebsmedikamenten in der Türkei und aus dem Ausland bezogene Krebsmedikamente haben wir in eigenen Beiträgen behandelt.

Warum ist dieses Thema wichtig?

Ein immer größerer Teil der Krebstherapie findet heute zu Hause statt, mit Medikamenten zum Einnehmen. Bei einer Chemotherapie über die Vene liegen Dosis, Uhrzeit und Bedingungen der Gabe in der Hand des Klinikteams; bei Tabletten geht diese Verantwortung weitgehend auf die Patientinnen und Patienten und ihre Angehörigen über. Scheinbar kleine Details wie die Regel zur Mahlzeit, der Einnahmezeitpunkt des Magensäurehemmers oder ein Glas Grapefruitsaft können den Blutspiegel eines Medikaments um ein Mehrfaches verändern.

Diese Effekte sind nicht theoretisch: Nahrung kann den Blutspiegel von Abirateron bis auf das 10-Fache erhöhen; ein Magensäurehemmer kann den Sotorasib-Spiegel mehr als halbieren; ein enzyminduzierendes Medikament oder pflanzliches Mittel kann die Wirkung von Lorlatinib nahezu aufheben. Deshalb gehört ein schriftlicher, persönlicher Plan zu Mahlzeiten, Magensäurehemmern und pflanzlichen Mitteln zu Beginn jedes neuen oralen Krebsmedikaments zum Behandlungserfolg dazu (Nahrungsergänzungsmittel ohne belegten Nutzen).

Krebstabletten: nüchtern oder zum Essen einnehmen?

Für Krebsmedikamente zum Einnehmen gibt es keine einheitliche Regel. Laut Fachinformation werden Medikamente wie Abirateron, Erlotinib, Lapatinib, Nilotinib und Pazopanib nüchtern eingenommen; Imatinib, Capecitabin, Lonsurf, Regorafenib und Alectinib zum Essen; Osimertinib, Olaparib, Lorlatinib, Sotorasib, Fruquintinib, Encorafenib und Daraxonrasib dagegen mit oder ohne Essen. Halten Sie sich an die Anweisung Ihres Medikaments und an das, was Ihr Team Ihnen sagt.

Wie verändert Nahrung die Wirkung eines Medikaments?

Auf dem Weg vom Magen und Darm ins Blut können Lebensmittel die Aufnahme eines Medikaments verändern. Eine fettreiche Mahlzeit erleichtert bei manchen schlecht wasserlöslichen Medikamenten die Auflösung und erhöht so den Blutspiegel; bei anderen senkt sie den Spiegel, weil sie die Magenentleerung verlangsamt oder das Medikament bindet. Bei wieder anderen macht sie keinen nennenswerten Unterschied. Die Anweisung zur Mahlzeit in der Fachinformation spiegelt wider, unter welchen Bedingungen das Medikament in klinischen Studien geprüft wurde und wie ein sicherer, wirksamer Spiegel erhalten bleibt.

Die Anweisungen in diesem Beitrag stammen aus den in den USA auf DailyMed veröffentlichten Fachinformationen; Marke und Gebrauchsinformation können in der Türkei abweichen.

Tabelle der Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Nahrung

Die drei folgenden Tabellen zeigen die Anweisung zur Mahlzeit laut Fachinformation sowie Hinweise zu Nahrung, Magensäure und Grapefruit. Neu aufgenommene Medikamente sind mit neu gekennzeichnet. Das Zeichen „—“ bedeutet, dass die Angabe im jeweiligen Fachinformationstext nicht gefunden oder für diesen Beitrag nicht überprüft wurde; es bedeutet nicht, dass es dazu keine Angabe gibt.

Nüchtern einzunehmen

Nüchtern einzunehmende Krebsmedikamente zum Einnehmen (Zusammenfassung der Fachinformationen).

Zum Essen einzunehmen

Zum Essen einzunehmende Krebsmedikamente zum Einnehmen (Zusammenfassung der Fachinformationen).

Mit oder ohne Essen einzunehmen

Krebsmedikamente zum Einnehmen, bei denen die Mahlzeit nur eine begrenzte Rolle spielt (Zusammenfassung der Fachinformationen). Auch in der Gruppe „egal“ können Magensäurehemmer und Enzymwechselwirkungen wichtig sein.

Was bedeuten „nüchtern“ und „zum Essen“ in der Praxis?

In Fachinformationen wird „nüchtern“ meist über einen zeitlichen Abstand beschrieben. Zwei Formulierungen meinen dieselbe Regel: „Mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen“ und „mindestens 2 Stunden vor und mindestens 1 Stunde nach der Einnahme nichts essen“ bedeuten dasselbe.

• Die meisten nüchtern einzunehmenden Medikamente: Frühestens 2 Stunden nach der letzten Mahlzeit einnehmen; danach mindestens 1 Stunde nichts essen (Abirateron, Erlotinib, Afatinib, Pazopanib, Sorafenib, Cabozantinib, Dabrafenib, Trametinib, Nilotinib).
• Lapatinib ist anders: Einnahme mindestens 1 Stunde vor oder 1 Stunde nach dem Essen.
• Zum Essen einzunehmende Medikamente: „Zum Essen“ folgt der Beschreibung in der Fachinformation: bei Regorafenib eine fettarme Mahlzeit, bei Capecitabin die 30 Minuten nach Ende der Mahlzeit, bei Lonsurf Frühstück und Abendessen.
• Regelmäßigkeit: Behalten Sie auch in der Gruppe „egal“ jeden Tag denselben Ablauf bei; die Fachinformationen von Fruquintinib, Sotorasib und Daraxonrasib verlangen eine Einnahme jeden Tag etwa zur gleichen Uhrzeit.
• Im Ganzen schlucken: Tabletten von Lorlatinib, Capmatinib und Daraxonrasib dürfen nicht zerdrückt, zerkaut oder geteilt werden. Sotorasib gehört dagegen zu den Ausnahmen, die bei Schluckbeschwerden in Wasser aufgelöst werden dürfen.

Die acht neu aufgenommenen Medikamente: ausführliche Karten

Wie stark verändert Nahrung den Medikamentenspiegel?

Magensäurehemmer und Antazida

Medikamente, die die Magensäure unterdrücken (Protonenpumpenhemmer, PPI; H2-Rezeptorblocker), und Antazida verändern den Säuregehalt des Magens. Manche zielgerichteten Tabletten lösen sich nur in saurer Umgebung gut auf; sinkt die Magensäure, kann ihre Aufnahme abnehmen. Da Sodbrennen und Reflux bei Krebspatientinnen und -patienten häufig sind, begegnet uns diese Wechselwirkung im Alltag oft.

• Sotorasib: PPI und H2-Blocker meiden; falls nötig, 4 Stunden vor oder 10 Stunden nach einem lokal wirkenden Antazidum einnehmen.
• Erlotinib: PPI möglichst meiden; da PPI lange wirken, verhindert ein zeitlicher Abstand zwischen den Dosen die Wechselwirkung möglicherweise nicht.
• Dasatinib: Nicht gleichzeitig mit einem Antazidum einnehmen; gemeinsame Anwendung mit H2-Blockern und PPI meiden.
• Gefitinib: Bei PPI 12 Stunden nach der letzten oder 12 Stunden vor der nächsten PPI-Dosis; bei H2-Blocker oder Antazidum 6 Stunden danach oder 6 Stunden davor einnehmen.
• Neratinib: Nicht zusammen mit PPI anwenden; mindestens 2 Stunden vor oder 10 Stunden nach der nächsten H2-Blocker-Dosis; 3 Stunden nach einem Antazidum einnehmen.
• Pazopanib: Magensäurehemmer meiden; falls unvermeidbar, ein kurz wirksames Antazidum mit mehreren Stunden Abstand einnehmen.
• Nilotinib und Bosutinib: Statt eines PPI kann ein kurz wirksames Antazidum oder ein H2-Blocker verwendet werden.
• Palbociclib-Kapsel: Bei Einnahme zum Essen haben Magensäurehemmer keinen relevanten Einfluss; bei nüchterner Einnahme senkte Rabeprazol den Spiegel (CDK4/6-Inhibitoren).

Beginnen oder beenden Sie einen Magensäurehemmer nicht auf eigene Faust; klären Sie mit Ihrem Team und Ihrer Apotheke, welches Medikament Sie zu welcher Uhrzeit einnehmen. Besprechen Sie mit Ihrem Team auch sichere Möglichkeiten gegen therapiebedingte Übelkeit und Sodbrennen (Übelkeit und Erbrechen lassen sich vorbeugen).

Grapefruit, Johanniskraut und andere pflanzliche Mittel

Das Enzym CYP3A4 in der Darmwand und in der Leber baut einen großen Teil der zielgerichteten Tabletten ab. Grapefruit und Grapefruitsaft bremsen dieses Enzym und können so den Blutspiegel mancher Medikamente erhöhen; das steigert das Risiko für Nebenwirkungen. Manche pflanzlichen Mittel wie Johanniskraut beschleunigen das Enzym dagegen, können den Medikamentenspiegel senken und die Wirkung der Behandlung abschwächen.

In den gelesenen Fachinformationen fanden sich ausdrückliche Grapefruit-Warnungen für Dasatinib, Lapatinib, Regorafenib und Palbociclib. Die Fachinformationen von Medikamenten, die über CYP3A abgebaut werden, etwa Lorlatinib, Encorafenib, Capmatinib und Daraxonrasib, enthalten ausführliche Regeln zu starken CYP3A-Hemmern und -Induktoren; Grapefruit und Johanniskraut sind Beispiele aus Nahrung und Pflanzenwelt für diese Gruppen. Fehlt in einer Fachinformation eine Grapefruit-Warnung, heißt das nicht, dass Grapefruit unbedenklich ist. Verwenden Sie auch Nahrungsergänzungsmittel wie Kurkuma, Grüntee-Extrakt oder Schwarzkümmelöl nicht, ohne Ihr Team zu fragen (Schwarzkümmelöl und Krebs).

Abirateron: niedrige Dosis mit fettarmer Mahlzeit

Bei Abirateron erhöht Nahrung den Spiegel sehr stark; deshalb verlangt die Fachinformation die nüchterne Einnahme. In einem Interview mit Mark Ratain aus dem Jahr 2012 heißt es, dass die Bioverfügbarkeit mit einer fettreichen Mahlzeit bis auf das 10-Fache steigen kann. Ein Ansatz, der diese Eigenschaft gezielt nutzt, wurde untersucht: statt der in der Fachinformation vorgesehenen 1000 mg nüchtern 250 mg mit einer fettarmen Mahlzeit (Abirateron und Olaparib).

In der randomisierten Phase-2-Studie von Szmulewitz und Kollegen mit 72 Patienten fanden sich beim PSA-Ansprechen, beim progressionsfreien Überleben und bei den Androgenspiegeln keine Unterschiede zur Standarddosis; auch bei der Sicherheit gab es keinen relevanten Unterschied. Kritiker hinterfragten, dass die logarithmische PSA-Veränderung als Endpunkt gewählt wurde, und wiesen auf die niedrigeren Abirateron-Talspiegel in der Gruppe mit niedriger Dosis hin. Laut einem NCODA-Dokument (US-Netzwerk für orale Krebstherapie) ist dieser Ansatz in der NCCN-Leitlinie für Patienten aufgeführt, die die Standarddosis nicht einnehmen oder nicht bezahlen können. In einer kleinen Fallserie zeigte sich, dass drei Patienten mit erhöhten Leberwerten unwissentlich Mahlzeiten mit mehr als 10 g Fett gegessen hatten.

Praktische Tipps und verbreitete Irrtümer

• Lesen Sie die Anweisung zur Mahlzeit in der Gebrauchsinformation Ihres Medikaments noch einmal gemeinsam mit Ihrem Team und bitten Sie um einen schriftlichen Plan.
• Nehmen Sie das Medikament jeden Tag zur gleichen Uhrzeit ein; nutzen Sie einen Handywecker oder ein Medikamententagebuch.
• Halten Sie bei nüchtern einzunehmenden Medikamenten vorher und nachher einen Abstand zum Essen ein; verbinden Sie zum Essen einzunehmende Medikamente mit einer Mahlzeit.
• Zerdrücken, zerkauen oder teilen Sie Tabletten nicht, sofern die Fachinformation es nicht erlaubt; fragen Sie bei Schluckbeschwerden Ihre Apotheke (es gibt Ausnahmen wie Sotorasib, das in Wasser aufgelöst werden darf).
• Fragen Sie Ihr onkologisches Team oder Ihre Apotheke, bevor Sie ein neues Medikament, einen Magenschutz, ein Nahrungsergänzungsmittel oder ein pflanzliches Mittel hinzunehmen.
• Beim Anfassen von Chemotherapie-Tabletten wie Capecitabin und Lonsurf wird empfohlen, Handschuhe zu tragen oder sich danach die Hände zu waschen (Was ist Capecitabin?, DPD-Mangel).

Häufig gestellte Fragen

Werden alle Krebsmedikamente zum Einnehmen nüchtern eingenommen?

Nein. Laut Fachinformation werden von 31 Medikamenten 10 nüchtern, 9 zum Essen und 12 mit oder ohne Essen eingenommen. So werden zum Beispiel Abirateron und Lapatinib nüchtern, Capecitabin und Lonsurf zum Essen und Lorlatinib, Sotorasib und Daraxonrasib mit oder ohne Essen eingenommen.

Wie viele Stunden bedeutet „nüchtern“?

Das hängt vom Medikament ab. Bei den meisten Medikamenten mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen; bei Lapatinib 1 Stunde vor oder 1 Stunde nach dem Essen; bei Abirateron und Nilotinib wird 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Einnahme nichts gegessen.

Ich nehme einen Magensäurehemmer (PPI); beeinflusst das mein Krebsmedikament?

Bei manchen Medikamenten ja. Mit Omeprazol sinkt der Sotorasib-Spiegel um 57 %; auch die Fachinformationen von Erlotinib, Dasatinib, Gefitinib, Neratinib und Pazopanib geben besondere Anweisungen. Bei Lorlatinib, Fruquintinib, Binimetinib und Daraxonrasib zeigte sich kein relevanter Effekt. Setzen Sie den Magensäurehemmer nicht eigenmächtig ab; planen Sie gemeinsam mit Ihrem Team.

Darf ich Grapefruit oder pflanzliche Mittel verwenden?

Grapefruit kann den Spiegel mancher Medikamente erhöhen; pflanzliche Mittel wie Johanniskraut können ihn senken. Die Fachinformationen von Dasatinib, Lapatinib, Regorafenib und Palbociclib raten, Grapefruit zu meiden. Fragen Sie Ihr onkologisches Team oder Ihre Apotheke nach jedem Nahrungsergänzungsmittel, das Sie verwenden.

Glossar

Zielgerichtete Tablette (zielgerichtetes orales Medikament)

Ein Medikament zum Einnehmen, das gezielt ein bestimmtes Protein oder einen Signalweg in der Krebszelle angreift.

Orale Chemotherapie

Ein Chemotherapie-Medikament, das nicht über die Vene, sondern als Tablette oder Kapsel eingenommen wird (z. B. Capecitabin, Trifluridin/Tipiracil, Temozolomid).

Bioverfügbarkeit

Der Anteil eines eingenommenen Medikaments, der das Blut erreicht.

AUC

Fläche unter der Kurve (englisch „area under the curve“); zeigt die Gesamtexposition des Blutes gegenüber dem Medikament über einen bestimmten Zeitraum.

Cmax

Der höchste Blutspiegel eines Medikaments.

Protonenpumpenhemmer (PPI)

Eine Medikamentengruppe, die die Bildung von Magensäure lang anhaltend unterdrückt (z. B. Omeprazol, Esomeprazol).

H2-Rezeptorblocker

Eine weitere Medikamentengruppe, die die Bildung von Magensäure verringert (z. B. Famotidin).

CYP3A4

Ein Enzym in Darm und Leber, das manche Medikamente abbaut; Grapefruit bremst es, Johanniskraut und Rifampicin beschleunigen es.

P-gp (P-Glykoprotein)

Ein Transportprotein, das Medikamente aus Zellen hinauspumpt; es spielt bei manchen Arzneimittelwechselwirkungen eine Rolle.