პროსტატის კიბოს ფარული საფრთხე: რა არის ბიოქიმიური რეციდივი?
ამ სტატიაში
პროსტატის კიბო თურქეთში ყოველწლიურად დაახლოებით 19 ათასი ახალი დიაგნოზით კაცებში ფილტვის კიბოს შემდეგ ყველაზე გავრცელებული კიბოა. დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის სირთულეების გამო ის ფრთხილ მართვას მოითხოვს. ამ სტატიაში ვისაუბრებთ ადრეული სტადიის პროსტატის კიბოს მკურნალობის შემდეგ განვითარებულ, ხშირად შეუმჩნეველ გართულებაზე — ბიოქიმიურ რეციდივზე.
განვიხილავთ, რა არის ბიოქიმიური რეციდივი, როგორ ვითარდება და როგორ მოქმედებს მკურნალობის მეთოდებზე.
ბიოქიმიური რეციდივის გაგება
პროსტატის კიბოს დიაგნოსტიკისას პაციენტების დაახლოებით 10%-ში მეტასტაზირება ვლინდება, ანუ კიბოს სხვა ორგანოებში გავრცელება; თუმცა ამ კიბოს უმეტესად ადრეულ სტადიებზე აღმოაჩენენ. როგორც პროსტატის კიბოს, ისე ნორმალური პროსტატის ქსოვილის უჯრედების ზრდა მამაკაცური ჰორმონების, მაგალითად ტესტოსტერონის, მეშვეობით ხდება. პაციენტებს, ჩვეულებრივ, დიდი სარგებელი აქვთ მამაკაცური ჰორმონების დამთრგუნველი მკურნალობისგან (ონკოლოგიაში ამ პროცესს ხშირად კასტრაციას უწოდებენ). თუმცა მკურნალობის დაწყებიდან დაახლოებით ერთ წელიწადში შეიძლება ჰორმონული თერაპიის მიმართ რეზისტენტობა განვითარდეს, რაც სტრატეგიის გადახედვას მოითხოვს.
პროსტატის კიბოს ბიოქიმიური რეციდივი არის მდგომარეობა, რომელიც სისხლში პროსტატასპეციფიკური ანტიგენის (PSA) დონის მატებით გამოიხატება და დაავადების ხელახალ გააქტიურებაზე მიუთითებს, თუმცა რადიოლოგიური გამოკვლევებით არ ჩანს.
პროსტატის კიბო, ჩვეულებრივ, ხანგრძლივად ვითარდება და უმეტესად ხანდაზმულ კაცებს აზიანებს. იგი მრავალ გარდაცვალებას იწვევს, თუმცა თითოეული პაციენტის მდგომარეობა განსხვავებულია და მნიშვნელოვანი ნაწილი სხვა მიზეზებით იღუპება. ამიტომ პაციენტების ნაწილში პროსტატის კიბოს მეტასტაზები მნიშვნელოვან ჯანმრთელობის პრობლემას არ ქმნის ან სიკვდილს არ იწვევს.
კვლევების მიხედვით, პროსტატის კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტების დაახლოებით 36% დიაგნოზიდან 5-დან 10 წლამდე პერიოდში კიბოსგან დამოუკიდებელი მიზეზებით გარდაიცვლება. ყველაზე გავრცელებულ ასეთ მიზეზებს შორისაა გულ-სისხლძარღვთა და ცერებროვასკულური დაავადებები და ფილტვის ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (KOAH)
ამ პირობებში ჩნდება შეშფოთება, რომ პროსტატის კიბოს მკურნალობამ დაავადების ბუნებრივ მიმდინარეობაში ჩარევით შეიძლება ზიანი მიაყენოს პაციენტების ჯგუფს, რომელთა დაავადებაც მსუბუქად განვითარდებოდა (იხილეთ არის თუ არა Gleason 6 პროსტატის კიბო და უნდა იმკურნალოს თუ არა?).
კერძოდ, დაავადების ხელახალი გააქტიურების მაჩვენებელმა ბიოქიმიურმა რეციდივმა შეიძლება მის სიმძიმესა და პროგრესირებაზე მიანიშნოს. ამიტომ ზოგიერთი ექიმი ანდროგენდეპრივაციული თერაპიით (ADT) ან ახალი თაობის ანდროგენული რეცეპტორის ბლოკატორებით პროგრესირების შეჩერებას ცდილობს. თუმცა ამ მკურნალობის მიერ სიცოცხლის გახანგრძლივების მკაფიო და ძლიერი მტკიცებულების მოპოვება რთულია.
როგორ ისმება ბიოქიმიური რეციდივის დიაგნოზი?
პროსტატასპეციფიკური ანტიგენის (PSA) დონე პროსტატის კიბოს მონიტორინგში გამოყენებული უმნიშვნელოვანესი ბიომარკერია. მკურნალობის შემდეგ მოსალოდნელია PSA-ის დონის ნულამდე შემცირება. თუმცა მისი მოულოდნელი მატება კიბოს ხელახალი გააქტიურების ნიშნად ფასდება. ბიოქიმიური რეციდივის დასადგენად, ჩვეულებრივ, PSA-ის გარკვეული მნიშვნელობის გადაჭარბებაა საჭირო.
PSA-ის დინამიკა: მნიშვნელოვანია PSA-ის ცვლილების სიჩქარე და ხასიათიც. მაგალითად, PSA-ის გაორმაგების დრო (PSA doubling time) ან გარკვეულ პერიოდში მატების სიჩქარე კიბოს ხელახალ გააქტიურებაზე შეიძლება მიუთითებდეს.
პროსტატის კიბოს კომპლექსური ბუნება მკურნალობის გამართულებელი მნიშვნელოვანი ფაქტორია. ბიოლოგიურად დასაბუთებული პროგნოზული ბიომარკერების ნაკლებობის გამო მკურნალობის უმეტესობა კლინიკურ და პათოლოგიურ მახასიათებლებს ეყრდნობა, მაგალითად PSA-ის გაორმაგების დროს. თუმცა ამ ჯგუფებშიც კიბოს მრავალფეროვნება მაღალია და დაავადების მიმდინარეობასა და მკურნალობაზე პასუხზე შეიძლება მოქმედებდეს. ეს მკურნალობის პერსონალიზების საჭიროებას უსვამს ხაზს.
შესაძლებელია ბიოქიმიური რეციდივის მკურნალობა?
ჯერ არამეტასტაზირებული, მაგრამ ბიოქიმიური რეციდივის მქონე მდგომარეობებისთვის FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაცია) მიერ დამტკიცებული მკურნალობა შემდეგია:
| პრეპარატის დასახელება | კვლევის დასახელება | გამოყენების მდგომარეობა | FDA-ს დამტკიცების თარიღი | კვლევის ძირითადი შედეგები |
| Apalutamit (Erleada) | SPARTAN | კასტრაციისადმი რეზისტენტული არამეტასტაზური პროსტატის კიბო | 2018 წლის 14 თებერვალი | SPARTAN კვლევაში, 1207 პაციენტში, მეტასტაზების გარეშე გადარჩენის მედიანური დრო apalutamit-ის მიმღებთათვის 40,5 თვე იყო, ხოლო პლაცებოსთვის 16,2 თვე. |
| Enzalutamid (Xtandi) | PROSPER | კასტრაციისადმი რეზისტენტული არამეტასტაზური პროსტატის კიბო | 2018 წლის 13 ივლისი | PROSPER კვლევაში, 1401 პაციენტში, enzalutamid-მა მეტასტაზირების ან სიკვდილის რისკი 71%-ით შეამცირა. მეტასტაზების გარეშე გადარჩენის მედიანური დრო 36,6 თვე იყო. |
| Darolutamide (Nubeqa) | ARAMIS | კასტრაციისადმი რეზისტენტული არამეტასტაზური პროსტატის კიბო | 2019 წლის 30 ივლისი | ARAMIS კვლევაში, 1509 პაციენტში, darolutamide-ით მეტასტაზების გარეშე გადარჩენის მედიანური დრო 40,4 თვე იყო, ხოლო პლაცებოსთვის 18,4 თვე. |
| Enzalutamid (Xtandi) | EMBARK | კასტრაციისადმი მგრძნობიარე არამეტასტაზური პროსტატის კიბო | 2023 წლის 16 ნოემბერი | EMBARK კვლევაში enzalutamid-ისა და leuprolide-ის კომბინაციამ მეტასტაზების გარეშე გადარჩენაში მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა. კომბინაციაში enzalutamid-მა მეტასტაზების რისკი 58%-ით, მონოთერაპიაში კი 37%-ით შეამცირა. |
ეს დამტკიცებები პროსტატის კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვანი ნაბიჯია და პაციენტების არჩევანს აფართოებს.
EMBARK კვლევის შედეგების შესახებ
შედეგები 2023 წლის ოქტომბერში NEJM ჟურნალში გამოქვეყნდა; Freedland-ისა და კოლეგების EMBARK კვლევა პროსტატის კიბოს მკურნალობის სირთულეებზე ინოვაციურ მიდგომას გვთავაზობს. კვლევაში შეირჩნენ კაცები, რომელთა PSA 9 თვეში ან უფრო სწრაფად ორმაგდებოდა და რომელთაც ბიოქიმიური რეციდივი ჰქონდათ. ასევე, ანდროგენმგრძნობიარე სიმსივნეების მქონე კაცებისთვის რისკთან მორგებული სტრატეგია გამოიყენეს, რომლის მიზანი იყო მკურნალობის შემცირება და უფრო აგრესიული მკურნალობის საჭიროების მქონე პაციენტების გამოვლენა. ძლიერი ბიომარკერების შექმნამდე ეს მიდგომა პროსტატის კიბოს მკურნალობაში გასათვალისწინებელ მეთოდად იკვეთება.
ADT-სთან დაკავშირებული მეორე სირთულე შესაძლო გვერდითი ეფექტებია. ADT-მ შეიძლება გამოიწვიოს კარდიომეტაბოლური სინდრომი და ძვლის მინერალიზაციის დაკარგვა, რაც ცხოვრების ხარისხს აუარესებს. ზოგ შემთხვევაში მათ სიცოცხლის ხანგრძლივობის შემცირებაც შეუძლია. ეს ADT-ის სარგებლისა და რისკების ფრთხილად შეფასების საჭიროებას უსვამს ხაზს.
EMBARK კვლევაში მედიანურად 5-წლიანი დაკვირვებისას ძვლის მოტეხილობა პაციენტების 14%-ს აღენიშნა. ეს ახლოსაა მეტასტაზების მქონე პაციენტების მაჩვენებელთან (12%). ასევე, მეტასტაზების გარეშე გადარჩენის საბოლოო წერტილამდე მისული და შორეული მეტასტაზების მქონე პაციენტების რაოდენობათა შედარებით, გარდაცვალების 30% სხვა მიზეზებით იყო გამოწვეული. დაავადების პროგრესირებით გამოწვეული და ყველა გარდაცვალების შედარება კი აჩვენებს, რომ სიკვდილიანობის 60% პროსტატის კიბოს არ მიეწერებოდა. მიუხედავად იმისა, რომ კიბოს მკურნალობის წვლილის შესახებ გარდაცვალებებში ზუსტი ინფორმაცია არ არსებობს, მათი სიხშირე მკურნალობის შესაძლო სარგებელს საკამათოს ხდის.
EMBARK კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ ბიოქიმიური რეციდივის მქონე ზოგიერთ კაცში კიბოს ადრეული კონტროლისთვის სისტემური მკურნალობის სარგებელი მის რისკებს აღემატება. შედეგები ასევე ადასტურებს, რომ შორსწასული პროსტატის კიბოს მქონე კაცებში ანდროგენული რეცეპტორის ბლოკატორები ADT-ის ეფექტიანობას ზრდის.
PSMA-PET-ის როლი
ნაკლები გვერდითი ეფექტის მქონე და უფრო ეფექტიანი პრეპარატების შექმნა მნიშვნელოვანია იმის უკეთ შესაფასებლად, რამდენად მაღალია პროსტატის კიბოთი სიკვდილის რისკი და როგორია მკურნალობის გავლენა. ამ მხრივ პოზიტრონულ-ემისიური ტომოგრაფიით პროსტატასპეციფიკური მემბრანული ანტიგენის გამოხატვის (PSMA-PET გამოსახულების) დადგენა იმედისმომცემ მიღწევად იკვეთება.
ამ მდგომარეობის მქონე პაციენტებში PSMA-PET-ის სარგებლიანობა ჯერ დამტკიცებული არ არის. ამან შეიძლება ჭარბი მკურნალობის რისკი შექმნას, განსაკუთრებით ბიოქიმიური რეციდივის მქონე კაცებში. ასევე მნიშვნელოვანია ისეთი ობიექტური გაზომვების შემუშავება და პერსპექტიულად დადასტურება, როგორიცაა სარკოპენია (კუნთის დაკარგვა), რათა უკეთ შეფასდეს პაციენტის მყიფე მდგომარეობა, თანმხლები დაავადებები და საერთო ჯანმრთელობა. ასე შესაძლებელი გახდება უფრო სუსტი საერთო მდგომარეობის მქონე პაციენტების გამოვლენა და მკურნალობის გვერდითი ეფექტების შემცირება. მკურნალობის გარდა გეგმაში უნდა შევიდეს დამხმარე ზომებიც, მაგალითად ვარჯიშის პროგრამები და გულ-სისხლძარღვთა რისკის მართვა.
სარგებლის განსაზღვრება
პროსტატის კიბოს მკურნალობის ერთ-ერთი უდიდესი დაბრკოლება სარგებლის განსაზღვრებაა. ხანგრძლივი დაკვირვება და მეთოდების უწყვეტი განვითარება პროსტატის კიბოსთვის სპეციფიკურ გადარჩენას ნაკლებად გამოსადეგ საბოლოო წერტილად აქცევს. მეტასტაზების გარეშე გადარჩენაც რთულდება სხვა მიზეზებით გარდაცვალების წილისა და მგრძნობიარე გამოსახულებითი მეთოდების გამო. ადრეულმა და წყვეტილმა მკურნალობამ, განსაკუთრებით მეტასტაზების გამოვლენისას, შეიძლება სიცოცხლის განმავლობაში მკურნალობის ხანგრძლივობა შეამციროს, რაც მთლიან სამკურნალო პერიოდსა და ცხოვრების საერთო ხარისხზე მოქმედებს.
პაციენტის მიერ აღწერილი ნიშნები და ჩივილები პროსტატის კიბოს მკურნალობისთვის მნიშვნელოვან ინფორმაციას იძლევა, თუმცა უცნობია, სრულად ასახავს თუ არა ეს საზომები პაციენტის გამოცდილებას და რომელი განსხვავებებია კლინიკურად მნიშვნელოვანი. საბოლოოდ, ის ფაქტი, რომ პროსტატის კიბოს მკურნალობაში „გადარჩენის მიღმაც არსებობს რაღაც“, მკურნალობის სირთულეს აჩვენებს და ხაზს უსვამს, რომ ერთი საზომი საკმარისი არ იქნება. ამიტომ სტრატეგიები თითოეული პაციენტის საჭიროებებისა და რისკ-სარგებლის ბალანსის მიხედვით უნდა შეფასდეს.
წყაროები
2. Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, Gleave M, Gotto GT, Pieczonka CM, Haas GP, Kim CS, Ramirez-Backhaus M, Rannikko A, Tarazi J, Sridharan S, Sugg J, Tang Y, Tutrone RF Jr, Venugopal B, Villers A, Woo HH, Zohren F, Shore ND. Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med. 2023 Oct 19;389(16):1453-1465. doi: 10.1056/NEJMoa2303974. PMID: 37851874.
3. Guo Y, Dong X, Mao S, Yang F, Wang R, Ma W, Liu J, Li C, Zheng Z, Zhang W, Zhang A, Yao X. Causes of Death after Prostate Cancer Diagnosis: A Population-Based Study. Oxid Med Cell Longev. 2022 Apr 23;2022:8145173. doi: 10.1155/2022/8145173. PMID: 35502209; PMCID: PMC9056212.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.