Inotuzumab ozogamicin a primit aprobarea FDA în leucemia limfoblastică acută ALL

La 17 august 2017, Agenția americană pentru Alimente și Medicamente, FDA, pentru tratarea adulților cu leucemie limfoblastică acută cu precursori B (ALL), recidivată sau rezistentă la tratamente anterioare, a aprobat inotuzumab ozogamicin(denumire comercială Besponsa).

Aprobarea s-a bazat pe un studiu internațional multicentric, deschis, cu 326 de pacienți, randomizat (1:1), cu ALL cu precursori B, cu cromozom Philadelphia negativ sau pozitiv, recidivată ori rezistentă. Pacienții trebuiau să aibă cel puțin %5 blaști medulari și să fi primit una sau două terapii de inducție pentru ALL. Cei cu ALL cu precursori B Philadelphia pozitiv trebuiau să nu fi răspuns la cel puțin un inhibitor de tirozin kinază și chimioterapie standard.

Pacienții au fost împărțiți pentru inotuzumab ozogamicin sau chimioterapia aleasă de cercetători. Dintre primii 218 randomizați, la %35.8 dintre cei cu inotuzumab s-a obținut remisiune completă în medie 8 luni, iar la %89.7 dintre aceștia boala minimă reziduală a fost negativă, adică nu s-au identificat celulele care scapă tratamentului și pot provoca recidiva în absența manifestărilor clinice. În grupul cu chimioterapie, la %17.4 s-a obținut remisiune completă, dispariția tuturor manifestărilor prin tratament, în medie 4.9 luni, iar la %31.6 dintre aceștia boala minimă reziduală a fost negativă.

Efectele adverse cele mai frecvente, la cel puțin %20 dintre pacienți, au fost scăderea globulelor albe (neutropenie, leucopenie) și trombocitelor (trombocitopenie), infecții, anemie, astenie, sângerări, febră, greață, cefalee, neutropenie febrilă, creșterea testelor hepatice ALT, AST, GGT, durere abdominală și bilirubină crescută, icter. Cele mai frecvente reacții care au determinat întreruperea (≥%2) au fost infecția, trombocitopenia, icterul, testele hepatice crescute și sângerarea.

Pentru inotuzumab ozogamicin, recomandarea privind dozaîn primul ciclu este: în ziua 1., 0.8 mg/m2, în ziua 8., 0.5 mg/m2, în ziua 15., 0.5 mg/m2, în trei doze divizate, în total 1.8 mg/m2. Doza ciclurilor ulterioare depinde de răspunsul la tratament.