Sunt mai avantajoase tratamentele țintite combinate în melanomul avansat?

Potrivit unui studiu publicat în Revista Britanică de Medicină, în melanomul avansat tratamentele combinate s-au dovedit mai avantajoase decât tratamentul cu un singur agent.

În ultimii ani s-au înregistrat progrese foarte importante în tratamentul melanomului metastatic (avansat). Mai ales după identificarea rolului mutațiilor genei BRAF în dezvoltarea melanoamelor, strategiile terapeutice care vizează această țintă au câștigat multă importanță. Mutațiile BRAF vizate activează o cale numită MAPK, care determină creșterea și înmulțirea necontrolată a celulelor. Astfel, blocarea produșilor acestei gene cu anumiți agenți poate împiedica proliferarea necontrolată. În tratament se folosesc agenți care blochează BRAF, precum vemurafenib și dabrafenib, sau agenți care blochează calea MAPK, precum trametinib. Însă, după un timp, reactivarea căii MAPK duce la rezistență la inhibitorii BRAF, iar boala progresează din nou. Se consideră că asocierea medicamentelor care inhibă BRAF cu cele care inhibă calea MAPK ar putea oferi rezultate mai bune. De aceea, un studiu recent a cercetat dacă asocierea dabrafenibului cu trametinibul este mai eficientă decât vemurafenibul singur în melanomul metastatic.

În studiu, dintre aproximativ 700 de pacienți cu melanom metastatic cu mutație BRAF, netratați anterior, unii au primit numai vemurafenib, iar alții dabrafenib și trametinib, fiind apoi urmăriți. Rata supraviețuirii la 12 luni a fost %72 la cei cu dabrafenib și trametinib și %65 la cei cu vemurafenib singur. Duratele fără progresia bolii au fost, respectiv, 11,4 luni față de 7,3 luni, iar ratele răspunsului la tratament %64 față de %51. În grupul cu dabrafenib și trametinib au răspuns complet 47 de pacienți, în timp ce în grupul cu vemurafenib numărul a fost numai 27. Rezultatele nu au diferit nici după factori precum vârsta, sexul sau tipul mutației.

În concluzie, studiile anterioare au arătat că asocierea dabrafenib-trametinib este mai avantajoasă decât dabrafenibul singur, iar asocierea vemurafenib-cobimetinib decât vemurafenibul singur. În plus, demonstrarea în acest studiu a superiorității combinației dabrafenib-trametinib față de vemurafenib arată că tratamentele combinate sunt mai avantajoase decât monoterapia în melanomul avansat. Este un indiciu puternic că, în perioada următoare, tratamentele țintite combinate ar trebui să ocupe un loc mult mai mare în tratamentul melanomului avansat. Totuși, constatările trebuie susținute prin studii noi.