При раке предстательной железы 5-дневная SBRT столь же эффективна, как традиционная 5-недельная лучевая терапия

Рак предстательной железы — один из самых распространённых видов рака у мужчин: ежегодно в мире диагностируется 1,9 миллиона новых случаев. Поскольку у большинства пациентов заболевание выявляют на ранней стадии, большое значение имеют эффективность вариантов лечения на этой стадии и их побочные эффекты. Эффективное лечение с небольшим числом побочных эффектов играет ключевую роль в сохранении качества жизни и предотвращении прогрессирования болезни.

При раннем раке предстательной железы, не вышедшем за пределы органа, стандартным методом стала 4-недельная гипофракционированная лучевая терапия. Она позволяет подводить высокие дозы за меньшее число сеансов и нацелена на получение эффективных результатов быстрее, чем традиционная фракционированная лучевая терапия продолжительностью 5-7 недель. Сокращение курса призвано повысить приверженность пациентов лечению и свести к минимуму побочные эффекты.

В то же время проводимая всего за 5 сеансов стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) выделяется как вариант ультрагипофракционированного лечения. По сравнению с традиционной или умеренно гипофракционированной лучевой терапией SBRT позволяет подводить высокие дозы за значительно меньшее число сеансов, существенно сокращая продолжительность курса.

Ранее эффективность SBRT по частоте биохимической или клинической неудачи лечения в сравнении с традиционными либо умеренно гипофракционированными режимами лучевой терапии не была убедительно доказана. Однако 16 октября 2024 года в The New England Journal of Medicine (NEJM) было опубликовано новое многоцентровое клиническое исследование 3-й фазы, нацеленное на всестороннюю оценку эффективности и безопасности SBRT у пациентов с локализованным раком предстательной железы.

Исследование PACE-B

Это международное открытое рандомизированное контролируемое исследование 3-й фазы. В него включали мужчин с раком предстательной железы стадии T1 или T2 , суммой Глисона не выше 3+4 и уровнем простатспецифического антигена (PSA) ниже 20 ng/mL.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения SBRT (36,25 Gy за 5 фракций в течение 1 или 2 недель) либо контрольной лучевой терапии (78 Gy за 39 фракций в течение 7,5 недели или 62 Gy за 20 фракций в течение 4 недель).

Кроме того, андрогендепривационная терапия в исследовании не допускалась.

Главной целью было оценить долю пациентов без биохимической или клинической неудачи после лечения, то есть проверить наличие таких признаков, как повышение PSA (простатспецифического антигена) или клиническое прогрессирование заболевания. Исследование было призвано доказать, что SBRT не уступает традиционной или умеренно гипофракционированной лучевой терапии (non-inferiority). Критическим порогом отношения рисков было выбрано 1,45. Это означает, что риск неудачи в группе SBRT не должен был превышать риск при традиционной лучевой терапии более чем на 45%.

Анализы проводили в популяции по принципу intention-to-treat. При таком подходе всех участников оценивают в соответствии с группой рандомизации независимо от фактически полученного лечения. Он призван точнее отражать эффективность лечения в реальных условиях.

Результаты

С августа 2012 по январь 2018 года в 38 центрах рандомизировали 874 пациента: 433 в группу SBRT и 441 в группу контрольной лучевой терапии.

Медиана возраста составляла 69,8 года, медиана PSA — 8,0 ng/mL. По классификации National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 8,4% пациентов относились к низкому риску, а 91,6% — к промежуточному.

Медиана наблюдения составила 74 месяца. Доля пациентов без биохимической или клинической неудачи через 5 лет в группе SBRT составила 95,8% (доверительный интервал [ДИ] 93,3–97,4%), а в контрольной группе — 94,6% (ДИ 91,9–96,4%).

Нескорректированное отношение рисков биохимической или клинической неудачи составило 0,73 (90% ДИ 0,48–1,12; P=0,004), что показывает отсутствие меньшей эффективности SBRT.

Частота поздних мочеполовых побочных эффектов 2-й степени и выше по шкале Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) значимо различалась между группами SBRT и контрольной лучевой терапии. Кумулятивная частота поздних мочеполовых (со стороны мочевыводящих путей) побочных эффектов через 5 лет в группе SBRT составила 26,9% (ДИ 22,8–31,5%), а в контрольной группе — 18,3% (ДИ 14,8–22,5%; P<0,001). По желудочно-кишечным побочным эффектам значимого различия между группами не было (SBRT 10,7%, ДИ 8,1–14,2%; контроль 10,2%, ДИ 7,7–13,5%; P=0,94).

Комментарий

Результаты этого клинического исследования 3-й фазы показали, что SBRT за 5 фракций столь же эффективна, как контрольная лучевая терапия, в отношении биохимической или клинической неудачи. Поэтому SBRT может стать эффективным вариантом лечения локализованного рака предстательной железы низкого и промежуточного риска. Однако мочеполовая токсичность SBRT оказалась выше, что необходимо учитывать при выборе лечения. Исследование также подчёркивает важность длительного наблюдения для лучшего понимания преимуществ и недостатков SBRT.