Жидкостная биопсия: споры о ранней диагностике рака по крови продолжают нарастать

Рак — группа угрожающих жизни заболеваний, которые при ранней диагностике могут быть полностью излечены. Однако раннее выявление многих видов рака пока не достигло желаемого уровня. Технологии последних лет расширили эти возможности. Одна из них — жидкостная биопсия, позволяющая выявлять раковые клетки и наблюдать за ними с помощью анализа крови. Наиболее известный в мире вариант жидкостной биопсии для ранней диагностики — тест Galleri. Выявляя 50 разных видов рака на ранней стадии, он может помогать раньше начинать лечение. Но технология жидкостной биопсии, пока не одобренная FDA — Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — для раннего выявления рака, несет и риск вводящих в заблуждение результатов. Поэтому к ее использованию для ранней диагностики нужно подходить осторожно.

51-летний пожарный Anthony Arenz из города Меса в Аризоне облегченно вздохнул после отрицательного анализа Galleri, проверяющего 50 видов рака. Для пожарного, у которого из-за профессии риск заболеть раком выше среднего на 9%, а риск смерти от него — более чем на 14%, это была замечательная новость.

Позднее город Меса пригласил пожарных старше 50 лет на бесплатное обследование, включавшее МРТ всего тела. Но Arenz, доверяя отрицательным тестам Galleri, не хотел тратить на это дополнительное время. И все же тревога взяла верх, когда он вспомнил коллег, умерших от рака за последние 3 года. Они были на 10 лет моложе его. Если бы и у них была возможность такого бесплатного обследования, возможно, все сложилось бы иначе. Он стал искать информацию и увидел на сайте Galleri, что отрицательные результаты вроде «сигнал рака не обнаружен» все равно не сводят вероятность рака к нулю.

Хотя Arenz хотел верить анализу крови, тревога из-за потери более молодых коллег заставила его согласиться на бесплатное обследование и записаться на МРТ. Результат принес разочарование: анализ Galleri, к сожалению, оказался неверным. У Arenz был рак почки стадии 1.

Можно ли успокоиться после отрицательной жидкостной биопсии?

Способность анализа крови выявлять рак и, возможно, самое важное — давать ошибочные результаты — изучается с самого начала. Однако немногие знают, сколько и каких ошибок возникает в практике и как часто это происходит. Кроме того, тест пока не одобрен FDA — Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США.

Соосновательница онкологического центра Vincere, предоставляющего пожарным Месы бесплатное обследование, специалист по лучевой онкологии доктор Vershalee Shukla подчеркивает: скрининг рака — очень сложный вопрос .

«Если честно, тесты хорошие, но пока не готовы к более широкому применению».

Положительный результат теста не должен сразу вызывать тревогу

Arenz был не единственным пожарным, разочаровавшимся после анализа крови. 51-летний Mike Curtis, работающий пожарным с 17 лет, тоже знал о своем риске рака. Его отец, также пожарный, умер от рака в 58 лет. Однако Curtis не слишком беспокоился: он прошел обследование, и результаты были нормальными. Затем анализ Galleri потряс его: тест был положительным и обнаружил признаки рака.

Положительный анализ крови при отрицательных результатах обследования вызвал сомнения у доктора Shukla. Чтобы убедиться, она направила Curtis на ПЭТ-КТ живота и таза. Доктор оказалась права: рака у Curtis не было. Galleri снова дал ошибочный результат и вызвал тревогу.

О чем говорят данные теста Galleri?

Доктор Shukla говорит, что за 18 месяцев после включения анализа крови в скрининг среди 2000 обследований был только 1 ложноположительный результат: тест положителен, хотя рака на самом деле нет. При этом тест правильно выявил рак у 2 человек: у одного — редкую опухоль кости, хордому, у другого — плоскоклеточный рак головы и шеи. Благодаря Galleri оба случая выявили очень рано, что позволило раньше начать лечение.

Однако ложноотрицательных результатов было 28: при имеющемся раке тест оказался отрицательным. Это предполагает слабую чувствительность теста к выявлению рака. Кроме того, еще 500 тестов не подтверждены, так что число 28, вероятно, увеличится. Это тревожный результат. Ученые считают, что тест создает у людей ошибочное представление о наличии или отсутствии рака.

Доктор Shukla: «Это огромное ложное чувство безопасности. С другой стороны, искать рак, которого нет, может быть действительно изматывающе и дорого».

Руководитель Grail Medical доктор Whitney Jones говорит, что общая цель компании — предложить чувствительный тест, правильно выявляющий самые опасные виды рака, и дополнять другие обследования, а не заменять их . Кроме того, чувствительность теста может различаться в зависимости от типа рака.  

По мнению профессора Ji-Hyun Lee из онкологического центра Университета Флориды, изучившей открытые данные Grail и данные доктора Shukla, результаты «немного пугают». Они показывают, насколько людям следует доверять вероятности правильного результата. Насколько тревожиться при положительном ответе и насколько успокаиваться при отрицательном?

В данных доктора Shukla подтвердилась лишь половина положительных прогнозов, а в данных Grail — 38%: правильными были 35 из 92 тестов. Однако доктор Lee отметила, что даже без какого-либо установленного порога такие частоты ошибок «не внушают большого доверия к точности теста» .

«В клинической практике для принятия решений о пациенте полезнее положительная прогностическая ценность. Она не всегда высока, потому что в клинике все не всегда отражается идеально. Но если в общей популяции рак действительно есть лишь у 38% людей с положительным Galleri, тест не слишком полезен для принятия решений пациентом или врачом».

В то же время эпидемиолог и специалист по онкоскринингу из Университета штата Огайо доктор Electra Paskett подчеркнула, что и ложноположительные, и ложноотрицательные результаты несут для людей разные издержки. «Если тест будут кому-либо предлагать, на мой взгляд, все должно быть совершенно и предельно ясно».

Почему же анализ Galleri по-прежнему используют в США?

По мнению доктора Shukla, получаемые сегодня данные важны для повышения эффективности теста в будущем. Специалистам, врачам и прежде всего пациентам нужны такие тесты для быстрого раннего выявления рака. Однако группе компаний Grail необходимы данные людей с гораздо более высоким риском, даже выше, чем у пожарных, чтобы улучшить тест.

Ни Curtis, ни Arenz не жалеют, что прошли тест. Curtis сказал, что несколько дней считать себя больным раком не было для него слишком большой эмоциональной ценой. Он признал, что если бы платил деньги, ситуация, конечно, могла восприниматься иначе. Arenz подчеркнул, что коллегам не следует пренебрегать дополнительными обследованиями.

Доктор Shukla: «Каждый медицинский центр, выполняющий этот тест, должен быть очень осторожен. Это не так просто».