Şişin mutasiya yükü ağciyər xərçəngi xəstələrində immunoterapiyaya cavabı müəyyən edir

PD-1/PD-L1 molekullarını bloklayaraq immun sistemini xərçəngə qarşı aktivləşdirən immunoterapiyalar verdikləri faydalarla ağciyər xərçənglərinin taleyini tam dəyişərək standart müalicəyə çevrilib. Lakin bəzi xəstələr yaxşı cavab verdiyi halda digərlərində arzu olunan cavab alınmır. Hansı xəstələrin yaxşı cavab verəcəyini proqnozlaşdırmaq üçün geniş şəkildə "biomarker araşdırmaları" aparılır. Bu sahədə diqqətçəkən tədqiqat 16 iyun 2022-ci ildə JAMA Oncology jurnalında bildirildi. Ricciuti və həmkarları daha yüksək şiş mutasiya yükü (TMB= tumor mutation burden) olan irəliləmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrinin immunoterapiya ilə digər xəstələrdən daha yaxşı nəticələr aldığını müəyyən etdilər.

1500 xəstənin nəticələri

Tədqiqat kimyaterapiyasız PD-1 və ya PD-L1 inhibitoru sinfindən immunoterapiya alan ümumilikdə 1552 xəstənin retrospektiv məlumatlarını təhlil etdi: Dana-Farber Xərçəng İnstitutundan 714, Memorial Sloan Kettering Xərçəng Mərkəzindən (MSKCC) 672 və Stand Up To Cancer/Mark Foundation-dan 166 xəstə. Klinik-patoloji və genomik məlumatlar 2013-cü ilin sentyabrından 2020-ci ilin sentyabrına qədər toplanmışdı.

Mühüm nəticələr

MSKCC qrupunun təhlilində hər meqabaza düşən TMB > 19 mutasiya yüksək TMB, hər meqabaza düşən TMB ≤ 19 isə aşağı TMB kimi müəyyən edildi. Yüksək TMB daha yaxşı obyektiv cavab göstəriciləri, proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım və ümumi sağqalımla əlaqəli tapıldı. Nəticə digər iki qrupda təsdiqləndi.

Bütün xəstələrdən 161-də yüksək, 1391-də aşağı TMB vardı.

Bütün xəstələrdə PD-L1 müsbətlik səviyyəsinə görə yüksək və aşağı TMB qruplarının obyektiv cavab göstəriciləri belə idi:

• PD-L1 < 1% olan xəstələrdə
  • yüksək TMB qrupunda obyektiv cavab 46,7%, aşağı TMB qrupunda isə 8,7% idi ( P < 0,001)
• PD-L1 1% ilə 49% olduqda
  • 50% müqabilində 17,7% ( P < 0,001) və
• PD-L1 ≥ 50% olduqda
  • 56,5%-ə qarşı 38,1% ( P = 0,02).

PD-L1 ifadə səviyyəsinə görə yüksək və aşağı TMB qruplarının median proqressiyasız sağqalımı:

• PD-L1 < 1% üçün
  • 10,7 müqabilində 2,1 ay ( P < 0,001)
• PD-L1 1% ilə 49% üçün
  • 13,6 ay və 2,9 ay və
• PD-L1 ≥ 50% üçün
  • 18,1 ay və 5,2 ay ( P < 0,001).

PD-L1 ifadə səviyyəsinə görə yüksək və aşağı TMB qruplarının median ümumi sağqalımı:

• PD-L1 < 1% üçün
  • 23,9 ay - 10,4 ay ( P = 0,07)
• PD-L1 1% ilə 49% üçün
  • 11,3 aya qarşı çatılmadı ( P < 0,001) və
• PD-L1 ≥ 50% üçün
  • 47,7 ay və 21,4 ay ( P = 0,02).

Multipleks immunoflüoressensiya və transkriptomik profilləşdirmə yüksək TMB səviyyələrinin

• artan CD8-müsbət,
• PD-L1-müsbət T hüceyrə infiltrasiyası,
• şiş və immun hüceyrələrdə artan PD-L1 ifadəsi,
• anadangəlmə və adaptiv immun cavab imzalarının artması ilə əlaqəli olduğunu göstərdi.

Nəticə etibarilə bu tapıntılar TMB-nin immunoterapiyaya cavab üçün ən faydalı biomarkerlərdən olduğu məlumatını gücləndirir. Araşdırma TMB artımının immun hüceyrə infiltrasiyası və iltihabi T hüceyrə vasitəli cavabla əlaqəli olduğunu, bunun da PD-L1 ifadə alt qruplarında KHDAK-da PD-1/PD-L1 blokadasına həssaslığın artması ilə nəticələndiyini düşündürür.