Die Kombination aus Chemotherapie und Bevacizumab erhielt die FDA-Zulassung zur Behandlung von Ovarialkrebs (Eierstockkrebs)

Am 13. Juni 2018 genehmigte die US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde FDABevacizumab (Altuzan) in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel und anschließend als Einzelwirkstoff zur Behandlung nach der ersten Operation bei Patienten mit Ovarialkrebs (weiblicher Eierstock), Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs (Bauchfellkrebs) im 3. und 4. Stadium.

Die Zulassung beruht auf einer Untersuchung bei Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- und Peritonealkrebs im 3. oder 4. Stadium nach der ersten Operation, die die Zugabe von Bevacizumab zum Chemotherapie-Doppelregime aus Carbaplatin und Paclitaxel bewertete: der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, Placebo- kontrollierten, dreiarmigen klinischen Studie GOG-0218.

Die 1873 aufgenommenen Patienten wurden zufällig auf 3 Arme verteilt:

• Carboplatin plus Paclitaxel ohne Bevacizumab,
• Carboplatin plus Paclitaxel zusammen mit Bevacizumab (bis zu 6 Zyklen)
• Carboplatin plus Paclitaxel zusammen mit Bevacizumab für bis zu 6 Zyklen, anschließend Bevaszumab als Einzelwirkstoff für 16 Zyklen.

Bevacizumab wurde alle drei Wochen intravenös (über eine Vene) mit 15 mg/kg verabreicht. In dieser Studie erhielten 1215 Patienten mindestens eine Dosis Bevacizumab.

Als primärer Endpunkt/Wirksamkeitsendpunkt wurde das progressionsfreie Überleben (Zeitraum, in dem die Behandlung die Erkrankung unter Kontrolle hält) und als sekundärer Endpunkt das Gesamtüberleben festgelegt. Gemäß den Ergebnissen der Studie;

• Das geschätzte mediane progressionsfreie Überleben betrug bei Patienten, die Chemotherapie mit Bevacizumab und anschließend Bevacizumab allein erhielten, 18.2 Monate. Bei Patienten, die Chemotherapie mit Bevacizumab ohne anschließendes Bevacizumab als Einzelwirkstoff erhielten, betrug es schätzungsweise 12.8 Monate (statistisch nicht signifikant). Bei Patienten mit Chemotherapie ohne Bevacizumab betrug dieser Zeitraum 12 Monate.
• Das geschätzte mediane Gesamtüberleben betrug bei Patienten mit Chemotherapie und Bevacizumab und anschließend Bevacizumab allein 43.8 Monate, während es bei alleiniger Chemotherapie 40.6 Monate betrug.

In der GOG-0218-Studie waren bei Patienten unter Bevacizumab die mit einer Häufigkeit von mindestens %5 auftretenden Nebenwirkungen; Durchfall, Übelkeit, Stomatitis, Müdigkeit, Arthralgie, Muskelschwäche, Schmerzen in den Extremitäten, Dysarthrie (Sprechstörung), Kopfschmerzen, Dyspnoe, Nasenbluten, Störungen der Nasenschleimhaut (inneren Auskleidung) und Bluthochdruck. Schwere Nebenwirkungen (3. und 4. Grades), die in den Bevacizumab-Armen häufiger als im Kontrollarm auftraten, waren Müdigkeit, Bluthochdruck, eine Abnahme der Thrombozytenzahl und eine Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen .

Die nach der ersten Operation bei Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im 3. oder 4. Stadium empfohlene Bevacizumab- Dosisbeträgt alle 3 Wochen 15 mg / kg zusammen mit Carboplatin und Paclitaxel und anschließend alle 3 Wochen 15 mg / kg. Insgesamt bis zu 22 Zyklen.

Bevacizumab, ein Medikament mit der Struktur eines monoklonalen Antikörpers, wird in unserem Land als Altuzan und in den USA als Avastin angeboten. Es hatte bereits 2014 die FDA-Zulassung für Platin-resistenten und 2016 für platinsensiblen rezidivierten Ovarialkrebs erhalten.