FDA-Zulassung für Osimertinib zur Erstlinienbehandlung von Lungenkrebs mit positiver EGFR-Mutation

Am 19. April 2018 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für Patienten mit EGFR-mutationspositiven, nichtkleinzelligen metastasierten (4. Stadium) Lungenkrebs bei Patienten die Erstlinien behandlung mit Osimertinib, Handelsname Tagrisso. Für die Anwendung dieser zielgerichteten Tablettemuss im EGFR-Gen eine Deletion in Exon 19 oder in Exon 21 die Mutation L858R nachgewiesen werden.

Die FDA-Zulassung beruhte auf den Ergebnissen einer multizentrischen, internationalen, randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie namens FLAURA, einer klinischen Studiemit Patienten, deren Tumoren eine EGFR-Exon-19-Deletion oder in Exon 21 die Mutation L858R aufwiesen und nicht operabel oder metastasiert waren. Es handelte sich um nichtkleinzelligen Lungenkrebs bei 556 eingeschlossenen Patienten. Sie wurden im Verhältnis 1:1 zufällig zwei Gruppen zugeteilt. Eine Gruppe erhielt einmal täglich oral 80 mg Osimertinib; die andere erhielt die Standardtherapien der Erstlinie bei EGFR-positivem Lungenkrebs [250 mg Gefitinib (Iressa) oder 150 mg Erlotinib (Tarceva)]. Von den Patienten der Standardtherapiegruppe erhielten %20 später Osimertinib.

Ergebnisse der FLAURA-Studie;

• Die mediane Dauer der Krankheitskontrolle durch die Behandlung, das progressionsfreie Überleben, betrug im Osimertinib-Arm 18.9 Monate und im Standardtherapiearm 10.2 Monate.
• Die Gesamtansprechrate betrug im Osimertinib-Arm % 77 und im Standardtherapiearm % 69.
• Die geschätzten medianen Ansprechzeiten betrugen im Osimertinib- und im Standardtherapiearm 17.6 beziehungsweise 9.6 Monate.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Ausschlag, trockene Haut, Nebenwirkungen an den Nägeln, wunde Stellen im Mund und verminderter Appetit; sie traten bei mindestens % 20 der mit Osimertinib behandelten Patienten auf. Bei % 4 der mit Osimertinib behandelten Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥1%) waren Pneumonie (% 2.9), Pneumonitis (% 2.1) und Lungenembolie (% 1.8).

Die empfohlene Dosis von Osimertinib (Tagrisso)beträgt einmal täglich oral, also über den Mund, mit oder ohne Nahrung 80 mg.

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