Gentests ermöglichen neue Behandlungen für seltene Krebsarten

DNA-Sequenzierung öffnet neue Behandlungsmöglichkeiten für seltene Tumoren , von denen viele nicht einmal eine Standardtherapie besitzen. Werden durch DNA-Sequenzierung Mutationen erkannt, die von häufigen Krebsarten bekannt sind, können entsprechende zielgerichtete Medikamente eingesetzt werden. Eine auf der ESMO 2017 vorgestellte klinische Studie mit mehreren Medikamenten bei mehreren Krebsarten zeigte, dass durch präzisionsonkologische Forschung vorhandene zielgerichtete Krebsmedikamente auch außerhalb ihrer zugelassenen Einsatzgebiete bei anderen Krebsarten genutzt werden könnten, besonders bei seltenen Tumoren ohne Standardbehandlung.

Eine zum genetischen Tumorprofil passende Behandlung

Bei diesem Ansatz werden mit Gentests wie Gesamtgenomsequenzierung, Exomsequenzierung und ähnlich bezeichneten Verfahren krebsassoziierte Mutationen gesucht. Anschließend wird geprüft, ob ein Medikament dagegen vorhanden ist. Findet man eine relevante Mutation und ein diese Mutation gezielt angreifendes Medikament , richtet sich die Behandlung nach den genetischen Tumoreigenschaften – unabhängig davon, für welche Krebsart das Mittel bisher zugelassen ist.

Europäischer Onkologiekongresswar der Ort der Vorstellung dieser Basket-Studie . Im Präzisionsonkologienetz wurden aus 40 niederländischen Krankenhäusern etwa 2000 Biopsien metastasierter Krebspatienten gesammelt. Die Tumorproben wurden anschließend gesamtgenomsequenziert. Verfügbar waren von 10 verschiedenen Pharmaunternehmen 19 Medikamente. Bis September 2016 hatten von etwa 250 aufgenommenen Patienten jeweils von 3 Patienten 1 eine zum genetischen Tumorprofil passende Behandlung begonnen. Bei %37 dieser Patienten zeigte sich schließlich ein Nutzen der zielgerichteten Therapie.

Welche klinische Bedeutung hat dieses Ergebnis?

• Gentests, deren Namen wir einst nur kannten und die wir später nur bei wenigen Patienten (meist bei erblichen Krebsarten) nutzten, werden offenbar zum Standard der Krebsdiagnose und -behandlung. Beispielsweise planen wir heute beim malignen Melanom keine Therapie ohne Untersuchung der BRAF -Mutation. Ebenso ist bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 4 die Prüfung von EGFR, ALKund ROS1-Mutationen unverzichtbar geworden. 
• Bei seltenen Krebsarten ist das Screening sämtlicher krebsassoziierter Mutationen zwar teurer als die Prüfung eines bestimmten Ziels. Dass mit heutigen Analysen in bis zu %40 relevante Mutationen gefunden werden können, ist aber für diese oft ohne wirksame Behandlung gebliebenen Krebsarten ein bedeutender Fortschritt.
• Wie Arzneimittelzulassungs- und Erstattungsstellen im Ausland und bei uns darauf reagieren werden, interessiert uns alle.
• Diese Ergebnisse zeigen, dass unsere Fähigkeit zur Krebsbehandlung mit dem Wissen über Krebsbiologie und verfügbare molekulare Therapien wächst.