Mit Immuntherapie erreichte einer von 4 Lungenkrebspatienten eine Lebenszeit von mehr als 5 Jahren

Bei zuvor unbehandeltem nicht kleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) lebt etwa ein Viertel der Patienten unter Pembrolizumab (Keytruda) als Immuntherapie mindestens 5 Jahre. Dieser Anteil ist bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren höher. Bevor Immuntherapien bei fortgeschrittenem Lungenkrebs eingesetzt wurden, lag das 5-Jahres-Überleben nur bei etwa %5.

Die auf dem Kongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2019 vorgestellten Ergebnisse bei fortgeschrittenem nicht kleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) stammen aus einer Langzeituntersuchung von Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab. Diese Untersuchung ist die KEYNOTE- 001 genannte klinische Studie.

Bis vor 1-2 Jahren mussten wir einem Patienten mit metastasiertem (4. Stadium) KHDAK ein sehr düsteres Bild zeichnen: Seine Wahrscheinlichkeit, 5 Jahre zu leben, lag bei %5 oder manchmal noch darunter.

Dass nun von jeweils 4 mit Pembrolizumab behandelten Patienten mit fortgeschrittenem KHDAK nach diesen Daten 1 mindestens 5 Jahre leben wird, verändert unsere Sicht auf Lungenkrebs.

Zusammenfassung der KEYNOTE- 001-Studie

• Die Studie umfasste zunächst Patienten ohne EGFR oder ALK-Genmutationen, insgesamt 550 Personen. Mehr als 100 davon waren bei Studienbeginn zuvor unbehandelt.
• Auf der ASCO 2019 wurden nach einer medianen Nachbeobachtung von 60 Monaten Daten zu 100 noch lebenden Patienten vorgestellt. Diese Patienten hatten mindestens 2 Jahre Pembrolizumab erhalten.
• Am Ende des 5. Jahres lebten noch % 23 der therapienaiven (zuvor unbehandelten) und % 16 der vorbehandelten Patienten.
• Bei PD-L1-Positivität von mindestens %50 stieg dieser Anteil auf %30 bei therapienaiven und %25 bei vorbehandelten Patienten. 
• Bei PD-L1-Positivität zwischen %1 und %49 betrug das 5-Jahres-Überleben bei vorbehandelten Patienten %13 und bei therapienaiven Patienten %16.
• Besonders bei Patienten, die mindestens 2 Jahre Pembrolizumab erhalten konnten, lag das 5-Jahres-Gesamtüberleben bei % 78.6 für therapienaive und %75.8 für vorbehandelte Patienten.
• Bei 92 Patienten (%17) wurden immuntherapiebedingte Nebenwirkungen gemeldet; am häufigsten war eine Hypothyreose (%9). Die schwerste Nebenwirkung war Pneumonitis, sie trat jedoch bei weniger als % 5 der Patienten auf.
• Hinsichtlich der Nebenwirkungen verursachte Pembrolizumab keine unerwarteten „Langzeitnebenwirkungen“.

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Kommentar

Wir erleben, dass Immuntherapien das Schicksal von mehr als 10 großen Krebsarten einschließlich Lungenkrebs innerhalb von 5 Jahren deutlich verändert haben. Bei nicht kleinzelligem Lungenkrebs sind die Ansprechraten nach mindestens 2 Jahren Pembrolizumab auffallend hoch; vollständiges Ansprechen ist jedoch selten. Der längerfristige Verlauf von Metastasen mit deutlichem radiologischem Ansprechen, die aber nicht vollständig verschwunden sind, bleibt etwas unklar. Bei Biopsien solcher Herde wird teils aktiver Krebs, teils Narbengewebe oder ein Granulom gefunden. Dies könnte ein interessantes Gebiet künftiger Forschung sein. Um die optimale Behandlung bei PD-L1-Positivität zwischen %1 und %49 zu klären – insbesondere die Frage nach der Kombination mit Chemotherapie –, müssen wir außerdem die Ergebnisse laufender Studien abwarten.