Radiochirurgie in Kombination mit zielgerichteten Medikamenten und Immuntherapie: Welche Kombination ist sicher, welche riskant?

Strahlentherapie unter zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie: Was zeigen die Daten von 7.694 Patienten?

Bei metastasiertem Krebs erhalten Patienten immer häufiger eine stereotaktische Strahlentherapie (SRT, Radiochirurgie), während sie gleichzeitig ein zielgerichtetes Medikament oder eine Immuntherapie bekommen. Ob diese Kombination sicher ist, wird in den Zulassungsstudien der Medikamente jedoch meist nicht untersucht. Die OligoCare-Gruppe der Europäischen Gesellschaft für Radiotherapie und Onkologie (ESTRO) und der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) beantwortet diese Frage mit der ersten „lebenden“ systematischen Übersichtsarbeit, die alle sechs Monate aktualisiert wird. Die Arbeit mit dem Namen LINACS fasst die Daten von 7.694 Patienten aus 191 Studien zusammen und wurde im September 2026 in der Fachzeitschrift Radiotherapy and Oncology veröffentlicht. Über die Strahlennekrose nach T-DM1 und Radiochirurgie, die gemeinsame Anwendung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten und Strahlentherapie, die CyberKnife-Radiochirurgie und die SBRT beim oligometastasierten Brustkrebs haben wir bereits berichtet.

Warum ist das Thema wichtig?

Da die Überlebenszeiten bei metastasiertem Krebs länger werden, kommen Situationen häufiger vor, in denen die Erkrankung nur an wenigen Stellen vorliegt (oligometastasiert) oder unter laufender Therapie nur an einzelnen Herden fortschreitet (was ist eine Metastase?). Bei diesen Patienten wird die stereotaktische Strahlentherapie, die in wenigen Sitzungen eine hohe Dosis gibt und das umliegende Gewebe weitgehend schont, häufig eingesetzt, um die lokale Kontrolle zu verbessern und ein wirksames Medikament weitergeben zu können. Bei Hirnmetastasen gehört die Radiochirurgie ohnehin zu den Standardbehandlungen.

Das Problem: Die Zulassungsstudien neuer Medikamente erlauben in der Regel keine gleichzeitige Strahlentherapie. Die Antwort auf die Frage „Sollen wir Ihr Medikament pausieren?“ beruht deshalb oft auf begrenzten Daten. Eine Pause mag sicherer erscheinen, birgt aber das Risiko eines Krankheitsschubs und des Verlusts der systemischen Kontrolle. Weil neue Medikamente rasch zugelassen werden, können klassische systematische Übersichtsarbeiten schon bei ihrer Veröffentlichung veraltet sein. LINACS wurde daher als Datenbank konzipiert, die alle sechs Monate aktualisiert wird.

Ist eine stereotaktische Strahlentherapie unter zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie sicher?

Für die große Mehrheit ja. Laut der LINACS-Übersichtsarbeit treten bei Medikamenten wie Immuntherapie, Multi-Target-TKI, PARP-Inhibitoren und Sacituzumab-Govitecan, wenn sie im selben Monat wie die stereotaktische Strahlentherapie gegeben werden, in den meisten Zielregionen nicht mehr schwere Nebenwirkungen auf als erwartet. Vorsicht ist jedoch bei Bestrahlung des Gehirns mit Trastuzumab-Emtansin und BRAF- + MEK-Inhibitoren sowie bei Bestrahlung der Leber mit Immuntherapie und Multi-Target-TKI geboten.

Wie wurde die Studie durchgeführt?

Die Forschenden durchsuchten mit Suchbegriffen, die auf einer Liste zugelassener Krebsmedikamente beruhen, die seit 2000 veröffentlichten Studien (letzte Suche am 2. April 2026). 3.784 Studien wurden geprüft, 191 in die Übersichtsarbeit aufgenommen. Ausgeschlossen wurden Fallberichte, Studien ohne klare Angaben zu Nebenwirkungen oder zum zeitlichen Ablauf der Behandlung sowie Studien mit hohem Verzerrungsrisiko.

Da die Raten schwerer Nebenwirkungen der SRT allein und des Medikaments allein in der Literatur in einer sehr großen Spanne angegeben werden, verwendeten die Forschenden keinen einheitlichen Zahlenschwellenwert. Sie bewerteten jedes Medikament und jede Zielregion einzeln:

Ergebnisse: Welche Kombination ist beruhigend, welche erfordert Vorsicht?

Die deutlichsten Signale bei schweren Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich betreffen die Bestrahlung des Gehirns. Von 19 Patienten, die im selben Monat wie eine stereotaktische Strahlentherapie des Gehirns Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) erhielten, entwickelten 6 (31,6 %) eine schwere Nebenwirkung im bestrahlten Bereich. Dieses Ergebnis passt zu früheren Studien, die eine Zunahme der Strahlennekrose nach T-DM1 und Radiochirurgie zeigten, und zur Empfehlung des ESTRO-Konsenses, T-DM1 während einer Bestrahlung des Gehirns nicht zu geben (Kadcyla (T-DM1), Hirnmetastasen bei Brustkrebs). Bei Trastuzumab-Deruxtecan (22 Patienten, 4,5 %) und Sacituzumab-Govitecan (51 Patienten, 2 %) aus derselben Medikamentengruppe zeigte sich kein solches Signal (Sacituzumab-Govitecan).

Beim Melanom traten bei 8 von 38 Patienten (21 %), die unter BRAF- + MEK-Inhibitoren eine SRT des Gehirns erhielten, schwere Nebenwirkungen auf; bei einem Teil der Patienten war das Medikament pausiert, bei einem anderen Teil fortgeführt worden, es wurde jedoch nicht berichtet, zu welcher Gruppe die Betroffenen gehörten (BRAF-mutiertes Melanom, Hirnmetastasen beim Melanom). Dieser Befund stimmt auch mit den vermehrten Nebenwirkungen überein, die bei gemeinsamer Anwendung klassischer Strahlentherapie mit BRAF/MEK-Inhibitoren berichtet wurden. Bei 24 Patienten, die nur einen BRAF-Inhibitor erhielten und das Medikament 2–3 Tage vor und nach der Bestrahlung pausierten, traten dagegen keine schweren Nebenwirkungen auf.

• SRT der Leber und Immuntherapie: Bei 175 Patienten lag die Rate schwerer Nebenwirkungen insgesamt bei 30,3 %. Ein erheblicher Teil der Nebenwirkungen waren jedoch auffällige Laborwerte, und etwa die Hälfte der Patienten erhielt gleichzeitig eine transarterielle Embolisation (TAE). Daten zu Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich lagen nur für 15 Patienten vor (1 Patient, 6,7 %). Die Autoren weisen darauf hin, dass es sich um einen zusätzlichen Effekt handeln könnte, da die SRT der Leber allein bis zu 10 % schwere Nebenwirkungen verursachen kann (Leberkrebs).
• SRT der Leber und Multi-Target-TKI: Bei 138 Patienten, die zusammen mit Lenvatinib oder Sorafenib eine SRT der Leber erhielten, lag die Rate schwerer Nebenwirkungen insgesamt bei 40,5 %. In einer Studie mit 18 Patienten, in der Sorafenib während der Bestrahlung gegeben wurde, traten bei 10 Patienten schwere Nebenwirkungen auf. Da diese Medikamente auch allein hohe Nebenwirkungsraten verursachen können, ist unklar, wie viel zusätzliches Risiko die Bestrahlung bringt (fortgeschrittener Leberkrebs). Bei SRT von Gehirn, Lunge und Wirbelsäule zeigten sich mit Multi-Target-TKI dagegen keine Nebenwirkungen über dem erwarteten Maß (Nierenkrebs).
• SRT des Gehirns und EGFR-gerichtete TKI: Diese Kombination, in der vorherigen Übersichtsarbeit noch beruhigend, ist jetzt ein Warnsignal. Das Signal beruht jedoch auf einer einzigen Studie mit 41 Patienten, die Erlotinib zusammen mit einer Ganzhirnbestrahlung und SRT erhielten (49 %); für Erlotinib allein wurden ebenfalls Raten schwerer Nebenwirkungen von bis zu 40,8 % berichtet. Die Rate der Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich lag bei 81 Patienten bei 8,6 %. SRT der Lunge zusammen mit EGFR-gerichteten TKI wurde gut vertragen, obwohl 97,6 % der Patienten das Medikament während der gesamten Bestrahlung weiter einnahmen (Osimertinib).
• Re-Bestrahlung im Kopf-Hals-Bereich und Cetuximab: Bei 394 Patienten lag die Rate früher schwerer Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich bei 9,3 % und die Rate später schwerer Nebenwirkungen bei 13,6 %; zudem wurden behandlungsbedingte Lebensverluste (zum Beispiel durch eine Karotisblutung) berichtet. Wie viel davon auf die Re-Bestrahlung und wie viel auf das Medikament zurückgeht, ist unklar (Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Krebs).

Beruhigende Ergebnisse

• Immuntherapie (Anti-PD-(L)1): Die umfangreichsten Daten liegen für diese Gruppe vor: 2.166 Patienten aus 69 Studien. Schwere Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich 6,4 %, schwere Nebenwirkungen insgesamt 14,2 %; keine Zunahme bei SRT von Gehirn, Lunge, Bauchspeicheldrüse und Knochen (Nebenwirkungen der Immuntherapie, Knochenmetastasen).
• Doppelte Immuntherapie: Mit Anti-PD-(L)1 + Anti-CTLA-4 bei 388 Patienten schwere Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich 11,6 %, insgesamt 27,8 %; das Warnsignal der vorherigen Übersichtsarbeit wurde mit diesen Daten zu einer beruhigenden Einstufung. Für die SRT der Leber sind die Daten weiterhin unzureichend.
• PARP-Inhibitoren: Bei 125 Patientinnen, überwiegend mit Eierstockkrebs, lag die Rate schwerer Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich bei 2,4 %. Allerdings wurde das Medikament bei 74 % der Patientinnen einige Tage vor und nach der Bestrahlung pausiert (PARP-Inhibitoren).
• Anti-VEGF-Antikörper: Bei 411 Patienten, überwiegend mit Bevacizumab und SRT des Gehirns, lagen die Raten schwerer Nebenwirkungen bei 3–4 %.

Ein wichtiges Detail: Immuntherapeutika verbleiben lange im Körper, und ihre Wirkung auf das Immunsystem kann auch nach dem Absetzen anhalten. Daher ist unklar, ob eine kurze Pause der Immuntherapie das Nebenwirkungsrisiko tatsächlich senkt; stattdessen kann eine Verringerung der Strahlendosis oder eine Technik erwogen werden, die gesundes Gewebe besser schont.

Sollte das Medikament pausiert werden?

LINACS kann diese Frage nicht eindeutig beantworten: Die meisten Studien haben nicht berichtet, wann das Medikament im Verhältnis zur Bestrahlung gegeben wurde und ob es pausiert wurde. In den Konsensempfehlungen von ESMO- und ESTRO-Fachleuten, die auf älteren Daten beruhen, werden für viele Kombinationen „größere Anpassungen“ empfohlen, etwa eine Therapiepause, eine Dosisreduktion des Medikaments oder eine Senkung der Strahlendosis; ein Teil davon geht jedoch nicht auf vermehrte Nebenwirkungen, sondern auf fehlende Daten zurück. Die neuen LINACS-Daten legen nahe, dass diese Vorsicht bei einigen Kombinationen gelockert werden könnte.

Limitationen

• Fehlende Angaben zum zeitlichen Ablauf: Das 30-Tage-Fenster fasst Patienten, die das Medikament während der gesamten Bestrahlung erhielten, mit Patienten zusammen, bei denen es erst Wochen später begonnen wurde; das Risiko ist bei diesen beiden Gruppen sehr wahrscheinlich unterschiedlich.
• Beschreibende Zusammenfassung: Die Raten wurden durch Addition der Nebenwirkungszahlen aus den Studien berechnet; es handelt sich nicht um eine echte Metaanalyse. Die Zahlen sind keine exakten Häufigkeiten, sondern explorative Schätzungen.
• Unterschiede in der Berichterstattung: Die Studien haben Nebenwirkungen mit unterschiedlichen Definitionen berichtet; ob sie im bestrahlten Bereich auftraten, die Strahlendosis und die Zahl der Sitzungen fehlen häufig. Mehr als 10 % der Studien wurden wegen eines hohen Verzerrungsrisikos ausgeschlossen.
• Kleine Gruppen: Wichtige Signale wie T-DM1 (19 Patienten) und BRAF + MEK (44 Patienten) beruhen auf wenigen Patienten (Studien richtig lesen).
• Nur Sicherheit: Die Übersichtsarbeit bewertet nicht die Wirksamkeit der Kombination (Überlebenszeit, lokale Kontrolle).

Hinweise für Patienten und Angehörige

• Teilen Sie Ihre Medikamentenliste mit: Informieren Sie bei der Planung der Strahlentherapie Ihre Radioonkologin oder Ihren Radioonkologen über alle Krebsmedikamente, die Sie einnehmen, einschließlich zielgerichteter Tabletten, sowie über das Datum der letzten Dosis.
• Entscheiden Sie nicht selbst über eine Pause: Ob das Medikament pausiert wird, sollten Ihr Onkologe und Ihr Radioonkologe gemeinsam entscheiden.
• Achten Sie auf Beschwerden: Neue Kopfschmerzen, Erbrechen, Sprachstörungen oder Kraftverlust in den Wochen und Monaten nach einer Bestrahlung des Gehirns sowie Gelbsucht, ein geschwollener Bauch oder ausgeprägte Erschöpfung nach einer Bestrahlung der Leber sollten sofort gemeldet werden (bei welchen Beschwerden anrufen).
• Kontrollbildgebung: Eine Strahlennekrose im Gehirn kann auch noch nach Monaten auftreten und in der Bildgebung einem Fortschreiten der Erkrankung ähneln; sie sollte von einem erfahrenen Team beurteilt werden.
• In der Entscheidungsphase zögern Sie nicht, eine Zweitmeinung in einem erfahrenen Zentrum einzuholen.

Häufig gestellte Fragen

Ist eine Radiochirurgie oder SBRT unter Immuntherapie möglich?

In den meisten Fällen ja. In der LINACS-Übersichtsarbeit traten bei 2.166 Patienten unter einer stereotaktischen Strahlentherapie im selben Monat wie die Immuntherapie an Gehirn, Lunge, Knochen und Bauchspeicheldrüse nicht mehr schwere Nebenwirkungen auf als erwartet. Bei einer Bestrahlung der Leber liegt die Rate schwerer Nebenwirkungen insgesamt dagegen bei etwa 30 %, daher wird eine sorgfältigere Planung empfohlen.

Bei welchen Medikamenten erfordert eine Bestrahlung des Gehirns Vorsicht?

Bei stereotaktischer Strahlentherapie des Gehirns traten mit Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) bei 31,6 % und mit BRAF- + MEK-Inhibitoren bei 21 % der Patienten schwere Nebenwirkungen im bestrahlten Bereich auf. Auch für EGFR-gerichtete TKI gibt es ein Warnsignal. Diese Ergebnisse beruhen auf wenigen Patienten; die Entscheidung sollte im Team getroffen werden.

Sollte das Medikament während der Strahlentherapie pausiert werden?

Darauf gibt es keine eindeutige Antwort. Eine Pause mag bei manchen Kombinationen sicherer erscheinen, birgt aber das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung. Da die meisten Studien den zeitlichen Ablauf nicht berichtet haben, kann LINACS dazu keine klare Empfehlung geben. Die Entscheidung sollten Onkologe und Radioonkologe individuell für jeden Patienten treffen.

Was ist LINACS?

LINACS ist die erste lebende systematische Übersichtsarbeit, die von der OligoCare-Gruppe von ESTRO und EORTC erstellt wurde und die Sicherheit der gemeinsamen Anwendung von stereotaktischer Strahlentherapie und neuen Krebsmedikamenten untersucht. Die Daten werden alle sechs Monate aktualisiert und unter linacs.net veröffentlicht; die Suche vom April 2026 umfasst 191 Studien und 7.694 Patienten.

Glossar

Stereotaktische Strahlentherapie (SRT, SBRT, Radiochirurgie)

Strahlentherapie, bei der in wenigen Sitzungen eine hohe Dosis gezielt auf das Ziel gerichtet und das umliegende Gewebe weitgehend geschont wird.

Lebende systematische Übersichtsarbeit

Systematische Literaturübersicht, die in regelmäßigen Abständen aktualisiert wird, sobald neue Studien erscheinen.

Oligometastasierte Erkrankung

Situation, in der sich der Krebs nur auf wenige Herde ausgebreitet hat.

Nebenwirkung Grad 3 oder höher

Schwere oder möglicherweise lebensbedrohliche Nebenwirkung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung erfordert.

TKI (Tyrosinkinase-Inhibitor)

Meist als Tablette eingenommenes zielgerichtetes Medikament, das Wachstumssignale in der Krebszelle blockiert.

Strahlennekrose

Schädigung, die sich im bestrahlten Gewebe noch nach Monaten entwickeln kann; im Gehirn kann sie Kopfschmerzen und neurologische Beschwerden verursachen.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat

Behandlung, bei der ein Chemotherapeutikum an einen Antikörper gekoppelt ist, der die Krebszelle erkennt.